基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子的抑制剂制造技术

本发明专利技术揭示治疗和预防与ＴＮＦα相关之病症和与ＭＭＰ相关之病症的方法，及供该治疗使用之化合物类。特定言之，本发明专利技术揭示含有下述通式之化合物的药物组合物：其中Ｘ是Ｚｎ（ＩＩ）螫合基且选自（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｎ］ＯＨ、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｎ］ＮＨ＃－［２］、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｎ］ｓＨ、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｍ］ＣＯＯＨ、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｍ］ＣＯＯＲ、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｍ］ＣＯＮＨ＃－［２］、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｍ″］ＣＯＮＨ－ＯＨ、（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｍ″］ＣＯＮＨ－Ｒ、或（ＣＨ＃－［２］）＃－［ｎ′］Ｏ（ＰＯ＃－［３］）＃－［ｍ″］＃＋［（ｍ″＋１）］，其中ｎ＝２、３、４、或５、ｎ＃＋［′］＝２或３，ｍ＝１、２、３、或４，ｍ′＝１、２、３、４、５或６，ｍ″＝１、２、或３，且Ｒ＝－Ｃ＃－［ｍ′］Ｈ＃－［２ｍ′＋１］或芳基，特别是含有１－［３，４－二羟基－５－（２－羟基乙基）－四氢呋喃－２－基］嘧啶－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二酮，该化合物对基质金属蛋白酶－２（明胶酶Ａ）及ＴＮＦα与ＴＮＦα－ＲＩ受体之结合具有抑制功效。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术关于一种酶抑制剂。特定言之，本专利技术关于一种基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子的抑制剂。根据不同之作用标的，MMP可分为三大类胶原酶(collagenase；MMP-1、MMP-8、MMP-13)、基质溶素(stromelysin；MMP-3、MMP-10、MMP-11)、及明胶酶(gealtinase；MMP-2、MMP-9)。起初，MMP是以原酶(proenzyme)的形式分泌至ECM中，其需要藉由其它酵素之作用方能活化。其中一类该活化酵素系细胞膜上的MMP(membrane type MMP；MT-MMP)。MT-MMP(MMP-14、MMP-15、MMP-16与MMP-17)具有横越细胞膜的部分，且对MMP原酶的活化是不可或缺的。上述的MMP中，某些MMP(MMP-2、MMP-9)是有关连且其已于各种不同之肿瘤(例如，结肠、胃、头与颈部、前列腺及肺之肿癌)中过度表现。例如，已有研究发现，与正常的黏膜(mucosa)相比较，MMP-2和MMP-9在结肠直肠(colorectal)的癌组织中皆过量表现。在胃癌和胰癌中，也有类似的发现(Gress T.M.，Muller本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哺乳动物与ＭＭＰ相关之病症的方法，其包含投服至该哺乳动物治疗上有效量之ＭＭＰ活性的抑制剂，其中该抑制剂是下述通式（Ⅰ）之化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｘ是Ｚｎ（Ⅱ）螯合基且选自（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＨ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＮＨ↓［２］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＨ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＯＨ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＯＲ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＨ↓［２］，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ”］ＣＯＮＨ－ＯＨ，（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ”］ＣＯＮＨ－Ｒ，或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ’］Ｏ（ＰＯ↓［３］）↓［ｍ”］↑［（ｍ”＋１）］，其中ｎ是２，３，４或５，ｎ’是２或３...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐立伟，张素真，李政伟，刘邦熙，李慧萍，陈怡菁，陈俊村，
申请(专利权)人：先进基因股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]