本发明专利技术涉及陪伴动物异常焦虑行为的治疗方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给药治疗有效量的ＮＫ－１受体拮抗剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
陪伴动物焦虑行为可以是毁坏情况，即在没有进行治疗的情况下可以选择放弃将它们交给人类社会或避难所、抛弃或实施安乐死。例如，对荷兰动物避难所中狗的研究表明50％找到新家的狗返回了避难所。参见J.van derBorg，W.J.Netto和D.J.Planta的″为预测问题行为对动物避难所中狗的行为测试″-Applied Animal Behaviour Science 32(1991)，pp.237-251。对狗返回的一种通常提到的原因是因分离焦虑导致的行为。焦虑行为可以是某些种类陪伴动物中的常见疾病。例如，据估计在美国的兽医实践中，多达14％的犬患者表现出一种或多种分离焦虑征兆。K.Overall，“认识犬的分离焦虑”，排泄、破坏和发声是最常见报导的与分离焦虑相关的行为。文献同上。其它与焦虑相关的行为包括流涎、食欲缺乏和昏睡。文献同上。过度吠声是认可的狗中的问题。Soraya Juarbe-Diaz已经提示在对患者进行完整评价后通过有限使用治疗精神病的药物治疗过度吠声。S.Juarbe-Diaz，″对家养狗中过度吠声的评价和治疗″-Progress in Companion AnimalBehavior 27(1997年5约)，pp.515-532。Juarbe-Diaz建义在下列精神活性药作为治疗所选择的讨厌的吠声中改善行为的辅助物阿米替林、丁螺环酮、率丙咪嗪和氟西汀。文献同上。需要提供药物疗法治疗陪伴动物的异常焦虑行为且由此使患病动物保留在自身的家中或作为宠物。为了研发治疗异常焦虑行为的药物疗法，有利的是拥有用于评价试验化合物是否具有抗焦虑活性的准确、可再现和安全的方法。Angels等研究了作为药物措施的人逃避对神经紧张指示物狗的作用。Angels等″对指示物狗行为的评价，″Pav.J.Biol.Sci.17(1982年4月-6月)，pp.84-88。Angels等描述了″人相互作用试验″，其中将阳性和阴性得分指定为不同的包括与人相互作用的行为。Van der Borg等教导了一组对避难所中对狗给予的行为试验来改善狗与未来拥有者之间的竞争。Van der Borg等在237上所述。速激肽、物质P、神经激肽A和神经激肽B是结构相似的认为涉及哺乳动物焦虑行为的神经肽家族的成员。在本领域中已经充分证实了物质P和其它速激肽涉及许多疾病的病理生理学特性。例如已经证实物质P分别涉及疼痛或偏头痛的传递(参见B.E.B.Sandberg等J.Med.Chem.25(1982)1009)以及诸如焦虑和精神分裂症这样的中枢神经系统疾病、诸如哮喘和类风湿性关节炎这样的呼吸道和炎症疾病、诸如纤维组织炎这样的风湿性疾病和诸如溃疡性结肠炎和局限性回肠炎这样的胃肠道疾病和胃肠道疾患等(参见D.Regoli在″Trends in Cluster Headache″中所述，由F.Sicuteri等编辑，ElsevierScientific Publishers，Amsterdam，pp.85-95(1987))。已知物质P与神经激肽1(NK-1)受体结合。已经分离并表征了NK-1受体。正在研发NK-1受体拮抗剂用于治疗与速激肽且特别是物质P过量或失衡相关的疾病。例如，WO99/07375中公开了NK-1受体拮抗剂在治疗或预防攻击行为中的应用。美国专利US 6,117,855和WO 98/15277中公开了NK-1受体拮抗剂和抗抑郁药或抗焦虑药治疗焦虑或抑郁症的联合疗法。WO96/10568中描述了治疗包括焦虑、抑郁症、精神病和精神分裂症在内的多种疾病的具体的速激肽受体拮抗剂。类似地，WO 00/35915中公开了治疗诸如焦虑病这样的速激肽介导的疾病的哌嗪衍生物。1998年6月30日授权的美国专利US 5,773,450″含氮杂环的氟烷氧基苄氨基衍生物″和2001年4月24日授权的美国专利US 6,222,038″奎宁环衍生物″中鉴定了其它NK-1受体拮抗剂。将本文引述的所有专利、论文和其它参考文献的全部内容引入本文作为参考。尽管已经描述了许多NK-1受体拮抗剂且已经认定它们在治疗包括焦虑在内的速激肽相关疾病中的应用，但是并不认为迄今为止已经提供了可以通过给予NK-1受体拮抗剂改变的陪伴动物中的具体行为的公开内容。本专利技术的一个目的是提供减轻或预防陪伴动物与NK-1受体活性相关的不需要的行为的药物疗法。本专利技术的另一个目的是提供用于治疗陪伴动物异常焦虑行为的药物疗法。本专利技术的另一个目的是提供治疗陪伴动物一种或多种下列行为的药物疗法发声异常(吠声、哭泣、嗥叫、号叫和哀鸣)；活动过强(跳、踱步、转圈、探察增加、警觉过度和震颤)；破坏(嚼碎、挖掘和逃避行为)；睡眠异常(睡眠中断、失眠症和睡眠增加)；喂养异常(食欲缺乏、食欲障碍和肥胖)；饮水异常(烦渴)；理毛行为异常(过度舔、嚼碎和啮咬)；排泄异常(呕吐、腹泻和多尿)；异常性恐惧和恐怖症(大声喧闹、行为过火和大叫)以及群体活动障碍(害怕陌生者、狗和选择的物体)。本专利技术的另一个目的是提供测定在狗中抗焦虑活性筛选测试化合物的方法。专利技术概述本专利技术涉及陪伴动物异常焦虑行为的治疗方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给予治疗有效量的NK-1受体拮抗剂。本专利技术涉及陪伴动物异常焦虑行为的治疗方法，其中该方法包括评价陪伴动物的表现出异常焦虑行为；确定陪伴动物表现出异常焦虑行为且由此确定是需要治疗的；并将治疗有效量的NK-1受体拮抗剂对所述陪伴动物给予足以减轻或消除异常焦虑行为的时间。本专利技术还提供了NK-1受体拮抗剂在制备用于治疗陪伴动物异常焦虑行为的药物中的应用。本专利技术还提供了通过在狗中测定抗焦虑活性筛选测试化合物的方法，该方法包括(a)选择表现出焦虑行为的狗；(b)对所述的狗给予所述的测试化合物；(c)将所述狗脱离其它狗和人的视野；(d)测定第一时间期限，所述的第一时间期限是固定期限中表现出焦虑行为的分离期限内的时间；和(e)比较第一时间期限与第二时间期限，其中所述的第二时间期限是所述狗不接受测试化合物至少48小时时狗中表现出焦虑行为的固定期限中分离期限内的时间。如果所述的第一时间期限少于所述的第二时间期限，那么确定所述测试化合物具有抗焦虑活性。专利技术详述本专利技术涉及陪伴动物异常焦虑行为的治疗方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给予治疗有效量的NK-1受体拮抗剂，其中所述的异常焦虑行为诸如有发声、活动过强、破坏、睡眠异常、喂养异常、饮水异常、理毛行为异常、排泄异常、异常性恐惧和恐怖症以及群体活动障碍。优选本专利技术涉及治疗陪伴动物发声、活动过强、破坏、喂养异常和排泄异常的方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给予治疗有效量的NK-1受体拮抗剂。更优选本专利技术涉及治疗陪伴动物发声、活动过强和破坏的方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给予治疗有效量的NK-1受体拮抗剂。根据动物需要对其使用本专利技术的治疗方法。这类动物表现出一种或多种异常焦虑行为、已经得到评价或诊断为该行为、需要减轻或消除这种行为的治疗且以一定剂量治疗足以减轻或消除这种行为的时间期限。本文所用的术语″治疗″指的是根据需要减轻或消除患者不需要的行为。本文所用的术语″陪伴动物″包括狗、猫和马且优选狗。所述的NK-1受体拮抗剂优选自下列化本文档来自技高网...
【技术保护点】
陪伴动物异常焦虑行为的治疗方法，该方法包括根据陪伴动物的需要对其给药治疗有效量的ＮＫ－１受体拮抗剂。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：布赖恩S布朗克，玛丽A希克曼，卡罗琳R基尔罗伊，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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