【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含酪氨酸激酶抑制剂和/或烷化剂的抗癌组合物，为抗癌缓释注射剂和缓释植入剂，属于药物
技术介绍
作为一类常用的化疗药物，酪氨酸激酶抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，而且作用效果较为明显。然而，其显著的毒性反应极大地限制了该类药物的广泛应用。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度。另外，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503))。所以，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。药物局部应用可能在某种程度上解决药物浓度的问题，然而药物植入等手术操作较复杂，创伤性大，除易导致出血、感染、免疫力降低等各种并发症外，还可引起或加速肿瘤的扩散与转移。除此之外，手术前后本身的准备及昂贵的费用常常影响其有效的实施。另外，许多肿瘤细胞内的DNA修复功能在化疗之后明显增加。后者常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其浸润性生长”(参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外浸润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页...
【技术保护点】
一种含酪氨酸激酶抑制剂和烷化剂的抗癌组合物，其特征在于抗癌组合物为缓释注射剂，由以下成分组成：（Ａ）缓释微球，包括：抗癌有效成分０．５－７０％缓释辅料３０－９９％助悬剂０．０－３０％以上为重量百分比和（Ｂ）溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分为酪氨酸激酶抑制剂和／或烷化剂；酪氨酸激酶抑制剂选自凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、来那度胺、艾沙替康、吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、羧基氨基三唑、反应停、雷诺胺、血管抑素、内皮抑素、血管内皮抑素、格列卫、甲磺酸伊马替尼、司马斯尼、达萨替尼、阿瓦斯丁、卡那替尼、索拉非尼、苏尼替尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、烟曲霉素或ＴＮＰ－４７０；缓释辅料选自磷酸酯高分子聚合物或磷酸酯高分子聚合物与聚糖酐类高分子聚合物的混合或共聚物：助悬剂的黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ（２０℃－３０℃时），选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温２０、土温４０和土温８０之一或其组合。
【技术特征摘要】
1.一种含酪氨酸激酶抑制剂和烷化剂的抗癌组合物，其特征在于抗癌组合物为缓释注射剂，由以下成分组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分 0.5-70％缓释辅料 30-99％助悬剂0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分为酪氨酸激酶抑制剂和/或烷化剂；酪氨酸激酶抑制剂选自凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、来那度胺、艾沙替康、吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、羧基氨基三唑、反应停、雷诺胺、血管抑素、内皮抑素、血管内皮抑素、格列卫、甲磺酸伊马替尼、司马斯尼、达萨替尼、阿瓦斯丁、卡那替尼、索拉非尼、苏尼替尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素或TNP-470；缓释辅料选自磷酸酯高分子聚合物或磷酸酯高分子聚合物与聚糖酐类高分子聚合物的混合或共聚物助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。2.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于烷化剂选自尼莫司汀、卡莫司汀、苯达莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、萨莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀。3.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为(a)1-40％的舒尼替尼、格列卫、达沙替尼、麦罗塔、凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、司马斯尼、卡那替尼、索拉非尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素、TNP-470、帕尼单抗、阿瓦斯汀、爱必妥、赫赛汀、坎帕斯、美罗华、泽娃灵、百可沙、易瑞沙或特罗凯；(b)1-40％的尼莫司汀、卡莫司汀、苯达莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、萨莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀或甲基洛莫司汀；或(c)1-40％的舒尼替尼、格列卫、达沙替尼、麦罗塔、凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、司马斯尼、卡那替尼、索拉非尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素、TNP-470、帕尼单抗、阿瓦斯汀、爱必妥、赫赛汀、坎帕斯、美罗华、泽娃灵、百可沙、易瑞沙或特罗凯与1-40％的尼莫司汀、卡莫司汀、苯达莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、萨莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀或甲基洛莫司汀的组合。以上均为重量百分比。缓释辅料为下列之一或其组合a)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))；b)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物的组合，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95∶50-50；c)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乳酸的组合；d)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚苯丙生的组合，其中聚苯丙生中对羧苯基丙烷葵二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；或e)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体-癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶的组合；或f)聚苯丙生与乙醇酸和羟基...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙娟，张婕，邹会凤，
申请(专利权)人：济南康泉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[]
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