本发明专利技术涉及式（Ｉ）化合物，其中基团Ｒ１至Ｒ８具有说明书中所示的含义，其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐，其具有有价值的药理学特性，这使得它们适于治疗心血管疾病和相关疾病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及1，3，5，6，7，8-六氢-呋喃并喹啉衍生物，其源自由式I所结构定义的以下化学骨架权利要求1.式I化合物2.权利要求1的式I化合物，其中R1为被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11为氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12为氟或三氟甲基， R13为氟，R2为氢、甲基、乙基、丙基或异丙基， R3为氢、甲基或乙基，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷或环己烷环， R4为氢、甲基、异丙基或异丁基， R5为氢或甲基，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷环， R6为羟基、氟或甲氧基， R7为氢或甲基，或R6和R7与和它们连接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基团，R8为1-4C-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、3-至 7-元杂环烷基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中 R81为氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82为氟或三氟甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。3.权利要求1的式I化合物，其中R1为被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11为氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12为氟或三氟甲基， R13为氟，R2为乙基、丙基或异丙基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为甲基，或R2为氢，和 R3为氢，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R4为异丙基或异丁基，和 R5为氢， 或R4为甲基，和 R5为甲基， 或R4为氢，和 R5为氢，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷环， R6为氟或甲氧基，和 R7为氢， 或R6为羟基，和 R7为甲基， 或R6为羟基，和 R7为氢，或R6和R7与和它们连接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基团，R8为1-4C-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、四氢 吡喃基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中R81为氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82为氟或三氟甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。4.权利要求1的式I化合物，其中 R1为三氟甲基-苯基， R2为乙基，和 R3为氢， 或R2为异丙基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为氢，或R2为甲基，和 R3为甲基，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R4为甲基，和 R5为甲基，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丁烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R6为羟基， R7为氢，R8为异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基或氟苯基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。5.权利要求1-4中任一项的化合物，其为式I*化合物，其包括一种或多种下列化合物6.权利要求1-5中任一项的化合物，其为如权利要求5所定义的式I*化合物，其包 含一种或多种下列化合物R1为4-三氟甲基-苯基； R2为甲基，和 R3为甲基， 或R2为甲基，和 R3为氢; R4为甲基，和 R5为甲基; R6为羟基、和 R7为氢; 禾口R8为环戊基或环己基；互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中 R2为甲基，和R3为甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。8.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。9.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷烷， 互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。10.权利要求7-9中任一项的化合物，其为式Ie*化合物11.权利要求1-6中任一项的化合物，其中 R2为甲基，和R3为氢，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。12.权利要求11的化合物，其为式Ia*化合物13.药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项的化合物或其生理学上可接受的盐， 任选地以及一种或多种惰性载体和/或稀释剂。14.权利要求1-12中任一项的化合物或其生理学上可接受的盐在制备适于治疗和/或 心血管疾病或相关疾病的药物组合物中的用途。15.一种制备权利要求13的药物组合物的方法，其中将权利要求1-12中任一项的化 合物或其生理学上可接受的盐掺入一种或多种惰性载体和/或稀释剂。16.一种制备权利要求1中所述的其中R6为羟基的式I化合物的方法，所述方法包括 a)脱保护式XIII化合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R7和R8如权利要求1-12中任一项所定义，且 PG表示适宜的保护基团，且，若需要，将由此获得的式I化合物拆分为其对映异构体或非对映异构体， 且，若需要，将式I化合物转化为其盐，尤其是用于医药用途将其转化为与无机或有 机酸或碱形成的生理学上可接受的盐。全文摘要本专利技术涉及式(I)化合物，其中基团R1至R8具有说明书中所示的含义，其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐，其具有有价值的药理学特性，这使得它们适于治疗心血管疾病和相关疾病。文档编号C07D493/04GK102015722SQ200980113913 公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月2日 优先权日2008年3月5日专利技术者丹妮拉·伯塔, 亚历桑德罗·马扎卡尼, 克劳斯·富克斯, 里卡多·乔瓦尼尼, 霍尔格·瓦格纳, 鲁迪格·施特赖彻 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］为被Ｒ↑［１１］和／或Ｒ↑［１２］和／或Ｒ↑［１３］取代的苯基，或被Ｒ↑［１１］和／或Ｒ↑［１２］和／或Ｒ↑［１３］取代的吡啶基，其中 Ｒ↑［１１］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、３－７Ｃ－环烷基、３－７Ｃ－环烷基－１－４Ｃ－烷基、３－７Ｃ－环烷氧基、３－７Ｃ－环烷基－１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［１２］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［１３］为卤素， Ｒ↑［２］为氢或１－４Ｃ－烷基， Ｒ↑［３］为氢或１－４Ｃ－烷基， 或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与和它们连接的碳原子一起形成３－７Ｃ－环烷烃环，所述３－７Ｃ－环烷烃环任选被下列基团所取代：卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［４］为氢或１－４Ｃ－烷基， Ｒ↑［５］为氢或１－４Ｃ－烷基， 或Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与和它们连接的碳原子一起形成３－７Ｃ－环烷烃环，所述３－７Ｃ－环烷烃环任选被下列基团所取代：卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［６］为羟基、卤素、１－４Ｃ－烷氧基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［７］为氢或１－４Ｃ－烷基， 或Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］与和它们连接的碳原子一起形成羰基（＞Ｃ＝Ｏ）或肟（＞Ｃ＝Ｎ－ＯＨ）基团， Ｒ↑［８］为１－９Ｃ－烷基、Ｒ↑［８０］，或Ｒ↑［８０］－１－４Ｃ－烷基，其中 Ｒ↑［８０］为３－７Ｃ－环烷基、３－７Ｃ－环烯基、３－至７－元杂环烷基、３－至７－元杂环烯基、苯基，或５－或６－元杂芳基，所述Ｒ↑［８０］任选被Ｒ↑［８１］和／或Ｒ↑［８２］取代，其中 Ｒ↑［８１］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、３－７Ｃ－环烷基、１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷氧基、１－４Ｃ－烷基羰基、１－４Ｃ－烷氧基羰基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基，其中所述１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷基羰基和１－４Ｃ－烷氧基羰基各自任选被Ｒ↑［８１０］取代，其中 Ｒ↑［８１０］为３－７Ｃ－环烷基、３－７Ｃ－环烯基、３－至７－元杂环烷基、３－至７－元杂环烯基、苯基，或５－或６－元杂芳基，所述Ｒ↑［８１０］任选被Ｒ↑［８１１］和／或Ｒ↑［８１２］取代，其中 Ｒ↑［８１１］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［８１２］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， Ｒ↑［８２］为卤素、氰基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷基，或全部或部分氟－取代的１－４Ｃ－烷氧基， 互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：霍尔格瓦格纳，丹妮拉伯塔，里卡多乔瓦尼尼，亚历桑德罗马扎卡尼，鲁迪格施特赖彻，克劳斯富克斯，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。