喹诺酮衍生物的制备方法技术

公开了下式所示的具有优良的加压素拮抗活性的新的喹诺酮衍生物及其盐、含有它们作为活性成份的药物组合物以及它们的制备方法。下式中Ｒ、Ｒ＋［１］和ｑ如说明书中所定义。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的喹诺酮衍生物，它们具有优良的加压素拮抗活性并用作血管舒张药、降压药、水性利尿药、血小板凝集抑制剂。本专利技术的喹诺酮衍生物具有下式结构 式中R1是氢原子；硝基；低级烷氧基；低级烷氧羰基；低级烷基；卤原子；任选地具有一个或两个选自低级链烷酰基、低级烷基、苯甲酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基的氨基；羟基；氰基；羧基；低级链烷酰氧基；或肼基羰基，q是1～3的整数，R是下式所示基团 或 其中R2是氢原子；低级烷氧羰基；苯氧羰基，其中的苯环任选地被1～3个选自硝基和氨基(该氨基任选地具有1或2个选自低级链烷酰基、低级烷基和苯甲酰基的取代基)的取代基取代；苯基(低级)链烯基羰基；苯基(低级)链烷酰基，其中的低级链烷酰基部分可任选地被氨基(该氨基任选地具有低级烷氧羰基取代基)取代；链烷酰基；链烯基羰基；苯磺酰基，其中的苯环可任选地被低级烷氧基取代；式 所示的基团(式中R8和R9相同或不同，并且各为氢原子或苯基，该苯基可任选地具有1～3个选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、任选地具有1或2个选自低级烷基和低级链烷酰基的氨基、和硝基的取代基)；杂环基取代的羰基，其中的杂环基可任选地具有1～3个选自苯基(低级)烷氧羰基、苯基(低级)烷氧基、氧代、低级烷基、和低级亚烷二氧基的取代基；下式所示的基团 萘基羰基；噻吩基(低级)链烷酰基；三环〔3.3.1.1〕癸基(低级)链烷酰基；三环〔3.3.1.1〕癸基羰基；或式 所示的基团(式中p是o或1～3的整数，R13是羟基；烷氧基；具有1或2个选自羟基，低级链烷酰氧基，三(低级)烷基铵，低级烷氧基和式 基团的取代基的烷氧基〔前面式中R32和R33相同或不同，各为氢原子，低级烷基，羟基取代的低级烷基，低级链烷酰基，四氢吡喃基(低级)烷基，苯基，苯基(低级)烷基(其中的烷基部分可任选地被羟基取代，而苯环可任选地被低级烷氧基取代)，或吡啶基(低级)烷基；或R32和R33和与它们相连的氮原子形成一个5-或6-员的、可插有或不插有氮、氧或硫原子的饱和杂环(其中的杂环基可任选地被选自氨甲酰基、低级烷基、苯基(低级)烷基、苯基和羟基取代的低级烷基的基团取代)〕；羧基取代的烷氧基；卤素取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的烷氧基；低级链烷酰氧基取代的低级烷氧基；低级链烯氧基取代的低级烷氧基；低级烷氧基(低级)烷氧基；低级烷磺酰氧基取代的低级烷氧基；苯甲酰氧基取代的低级烷氧基；三环〔3.3.1.1〕癸基取代的低级烷氧基；低级烷氧基(低级)烷氧基(它被1或2个选自羟基和任选地被低级烷基取代的氨基的取代基取代)；吗啉基取代的低级烷氧基(它可任选地被低级烷基或氧取代)；苯并咪唑硫基取代的低级烷氧基；苯并咪唑亚硫酰基取代的低级烷氧基；下式所示的基团 (式中A是亚烷基，l是整数0或1，E是-CO-或-OCO-，R4和R5相同或不同，各是氢原子；任选地被羟基或氰基取代的低级烷基；低级链烯基；低级炔基；苯基(低级)烷基；可任选地具有1～3个卤原子取代基的低级链烷酰基；苯甲酰基(其中的苯环可任选地被硝基或任选地具有1或2个选自低级烷基、低级链烷酰基和苯基(低级)烷氧羰基的取代基的氨基取代)；苯基；低级烷氧羰基；低级烷氧羰基(低级)烷基(其中的低级烷基部分可任选地被羟基或任选地具有苯基(低级)烷氧羰基取代基的氨基取代)；任选地具有低级烷基取代基的酰氨基；吡咯烷基取代的羰基(其中吡咯烷基可任选地被苯基(低级)烷氧基羰基取代)；氨基取代的低级链烷酰基(其中低级链烷酰基部分可任选地被选自苯基(低级)烷氧羰基氨基，羟基，任选地具有羟基取代基的苯基，氨甲酰基，咪唑基或低级烷硫基的基团取代，而氨基可任选地具有选自下述基团的取代基任选地具有羟基取代基的低级烷基，低级链烯基，在苯环上任选地具有低级烷氧基取代基的苯基(低级)烷基，低级烷磺酰基，低级链烷酰基，或苯基(低级)烷氧羰基)；羟基取代的低级链烷酰基；低级链烷酰氧基(低级)链烷酰基；低级烷磺酰基；苯磺酰基(其中的苯环可任选地被低级烷基，硝基或任选地具有1或2个选自低级烷基或低级链烷酰基的取代基的氨基取代)；酰氨基取代的低级烷基(其中低级烷基部分任选地具有选自苯基(任选地含有羟基取代基)、咪唑基、氨甲酰基或低级烷硫基的取代基，而酰氨基可任选地具有低级烷基取代基)；氨基取代的低级烷基，它可任选地被低级烷基或低级链烷酰基取代；苯胺基羰基；可任选地被苯基(低级)烷基取代的哌啶基；环烷基，环烯基羰基；可任选地具有1～3个选自羟基和低级链烷酰氧基的取代基的环烷基羰基；四氢吡喃基取代的低级烷基(其中的四氢吡喃环可任选地具有1-4个选自羟基和低级烷氧基的取代基)；被5-或6-员饱和杂环取代的低级链烷酰基(所述杂环选自吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基和吗啉代，这些杂环基可任选地被低级烷基或苯基取代)；哌啶基取代的羰基，它可任选地被低级链烷酰基取代；低级链烷酰氧基(低级)烷基；吡啶基取代的低级烷基；或者可与其氨基形成一个酰氨基的氨基酸残基，或者R4和R6和与它们相连的氮原子一起形成一个5-或6-员的、饱和或不饱和的杂环〔杂环中可插有或不插有氮、氧或硫原子，杂环基可任选地被选自苯基(任选地具有选自低级烷氧基和卤原子的取代基)、氧代、羟基、低级链烯基、羧基、苯基(低级)烷基(在低级烷基部分任选地具有羟基取代基)、低级链烷酰基、任选地具有羟基取代基的低级烷基、苯甲酰基、任选地含有低级烷基取代基的酰氨基、苯胺基羰基、苯甲酰基(低级)烷基、低级烷磺酰基、哌啶基、嘧啶基、吡啶基和低级烷氧羰基的基团取代〕)；氨甲酰氧基取代的低级烷氧基；低级烷硫基取代的低级烷氧基；低级烷磺酰基取代的低级烷氧基；低级烷亚硫酰基取代的低级烷氧基；链烯氧基；苯氧基；低级链烷酰氧基；低级烷磺酰氧基；低级炔氧基；苯基低级烷氧基；环烷基；环烷基氧基；环烯基氧基；咪唑并〔4，5-c〕吡啶基羰基(低级)烷氧基；式 所示的基团(其中l定义同上，B是低级亚烷基或基团-CO-，R6和R7相同或不同，各自为氢原子，低级烷基，任选地具有1-3个卤素取代基的低级链烷酰基，羧基(低级)烷基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基(低级)烷基，低级链烯基，任选地具有低级烷基取代基的酰氨基取代的低级烷基，或苯基(低级)烷氧羰基，或R6和R7和与它们相连的氮原子一起形成5-或6-员饱和或不饱和杂环(该杂环中可以插有或不插有氮、氧或硫原子，杂环基任选地具有选自低级烷氧羰基、低级烷基、低级烷硫基或氧的取代基))；硝基；卤原子；低级烷磺酰基；可任选地具有1～3个选自卤素、羟基、苯基和低级烷氧基取代基的低级烷基；氰基取代的低级烷氧基；环氧乙烷基取代的低级烷氧基；邻苯二甲酰亚胺基取代的烷氧基；脒基取代的低级烷氧基，吡咯基取代的低级烷氧基；氰基；低级烷氧羰基；脒基；氨甲酰基；羧基；低级链烷酰基；苯甲酰基；低级烷氧羰基(低级)烷基；羧基(低级)烷基；低级烷氧基(低级)烷基；低级链烷酰氧基(低级)烷基；肟基取代的低级烷基；苯基；低级烷硫基；低级烷亚硫酰基；可任选地具有羟基取代基的低级链烯基；低级亚烷二氧基，低级烷基硅基；嘧啶基硫基取代的低级烷氧基；嘧啶基亚硫酰基取代的低级烷氧基；嘧啶磺酰基取代的低级烷氧基；咪唑基硫基取代的低级烷氧基(它可任选地具有低级烷基取代基)；咪唑基本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ｉ）化合物的方法，　　＊＊＊（Ｉ）　　式中Ｒ↑［１］是氢原子；硝基；低级烷氧基；低级烷氧羰基；低级烷基；卤原子；任选地具有一个或两个选自低级链烷酰基、低级烷基、苯甲酰基和苯基（低级）烷氧羰基的取代基的氨基；羟基；氰基；羧基；低级链烷酰氧基；或肼基羰基，　　ｑ是１－３的整数，　　Ｒ是下式所示基团：　　＊＊＊或＊＊＊（２）　　其中Ｒ↑［２］是氢原子；低级烷氧羰基；苯氧羧基，其中的苯环任选地被１－３个选自硝基和氨基（该氨基任选地具有１或２个选自低级链烷酰基、低级烷基和苯甲酰基的取代基）的取代基取代；苯基（低级）链烯基羧基；苯基（低级）链烷酰基，其中的低级链烷酰基部分可任选地被氨基（该氨基任选地具有低级烷氧羰基取代基）取代；链烷酰基；链烯基羰基；苯磺酰基，其中的苯环可任选地被低级烷氧基取代；式＊＊＊所示的基团（式中Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］相同或不同，并且各为氢原子或苯基，该苯基可任选地具有１－３个选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子、任选地具有１或２个选自低级烷基和低级链烷酰基的氨基、和硝基的取代基）；杂环基取代的羧基，其中的杂环基可任选地具有１－３个选自苯基（低级）烷氧羰基、苯基（低级）烷氧基、氧代、低级烷基、和低级亚烷二氧基的取代基；下式所示的基团：　　＊＊＊　　萘基羰基；噻吩基（低级）链烷酰基；三环［３．３．１．１］癸基（低级）链烷酰基；三环［３．３．１．１］癸基羰基；或式＊＊＊所示的基团（式中Ｐ是０或１－３的整数，Ｒ↑［１３］是羟基；烷氧基；具有１或２个选自羟基，低级链烷酰氧基，三（低级）烷基铵，低级烷氧基和式＊＊＊基团的取代基的烷氧基［前面式中Ｒ↑［３２］和Ｒ↑［３３］相同或不同，各为氢原子，低级烷基，羟基取代的低级烷基，低级链烷酰基，四氢吡喃基（低级）烷基，苯基，苯基（低级）烷基（其中的烷基部分可任选地被羟基取代；而苯环可任选地被低级烷氧基取代），或吡啶基（低级）烷基；或Ｒ↑［３２］和Ｒ↑［３３］和与它们相连的氮原子形成一个５－或６－员的、可插有或不插有氮、氧或硫原子的饱和杂环（其中的杂环基可任选地被选自氨甲酰基、低级烷基、苯基（低级）烷基、苯基和羟基取代的低级烷基的基团取代）］；羧基取代的烷氧基；卤素取代的低级烷氧基；低级烷氧羰基取代的烷氧基；低级链烷酰氧基取代的低级烷氧基；低级链烯氧基取代的低级烷氧基；低级烷氧基（低级）烷氧基；低级烷磺酰氧基取代的低级烷氧基；苯甲酰氧基取代的低级烷氧基；三环［３．３．...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：小川英则，宫本寿，近藤一见，山下博司，中矢贤治，富永道明，薮内洋一，
申请(专利权)人：大制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]