一种氟喹酮的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及药物化学生产技术领域，具体涉及一种氟喹酮的合成工艺；本发明专利技术在氟喹酮的制备过程中采用了双金属复合催化剂，在低压进行催化加氢，有效的提高了产率和反应的选择性。本发明专利技术还涉及氟喹酮的制备方法，将6‑硝基‑2‑(氟甲基)‑3‑(2‑甲基苯基)‑4‑(3H)‑1,3‑二氮杂萘酮作为底物，将以上提到的制备氟喹酮的催化剂作为催化剂，通过还原、过滤、调节pH值、重结晶制得氟喹酮。本发明专利技术的制备方法化学选择性强，符合“绿色化学”理念，且制得的产品纯度高，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学生产
，具体涉及一种氟喹酮的合成工艺。
技术介绍
氟喹酮是一种肌肉松弛药，药物作用于脊髓上位中枢较广泛的部位，进而缓解肌肉紧张性亢进状态。氟喹酮是一个对面、颈部肌肉痉挛有良好疗效的松弛剂，已经经过二十多年的临床应用，且取得很好的医疗效果，如应用于以下症状：脑血管障碍、脑性麻痹、痉挛性脊髓麻痹、脊髓血管障碍、后纵韧带骨化症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓小脑变性症、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、术后后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)及其它脑脊髓疾患引起的痉挛性麻痹。因为氟喹酮结构中含有多个容易被氢化的部位，所以，在以前研究中加氢还原这一步会产生大量的其他还原产物，如：A、B和C这三种副产物。
技术实现思路
本专利技术针对现有中氟喹的制备过程中，产物纯度低及化学选择性差的缺点，公开了一种氟喹酮的合成工艺；合成过程中化学选择性强，制备方便，条件简单，安全可靠，适合工业化生产。为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种氟喹酮的合成工艺，包括如下步骤：A.向氢化装置中加入6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮、催化加氢溶剂和催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25-50℃反应，反应0.5-1.5小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50-60℃搅拌0.5-1小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮；所述步骤A中，每克6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮中加入催化加氢溶剂的体积为12～16ml；步骤A中，催化加氢溶剂为含酸量为0.1～0.4N的含酸的醇溶液；步骤D中，重结晶溶剂包括醇溶液(Ⅲ)、酯溶液(II)和水；醇溶液(Ⅲ)为C1～C4的醇溶液，酯溶液(II)为C1～C6的酯溶液；醇溶液(Ⅲ)、酯溶液(II)和水的体积比为1：0.2～1：0.2～1。优选的，所述催化剂为钌钯双金属催化剂。优选的，所述催化剂与6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮的质量比为1：5～20。优选的，所述含酸的醇溶液包括酸溶液和醇溶液(I)，酸溶液为硫酸或盐酸或冰醋酸；醇溶液(I)为甲醇、乙醇、正丁醇中的其中一种。优选的，所述含酸的醇-酯混合溶液包括酸溶液、醇溶液(II)和酯溶液(I)；酸溶液为硫酸或盐酸或冰醋酸；醇溶液(II)为甲醇、乙醇、正丁醇中的其中一种；酯溶液(I)为醋酸乙酯或甲酸丁酯。优选的，所述醇溶液(Ⅲ)为甲醇、乙醇、异丙醇中一种或两种以上；酯溶液(II)为醋酸乙酯或甲酸丁酯。本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术采用了双金属复合催化剂，在低压进行催化加氢，有效的提高了收率，产率能够达到90％以上，最高可以达到96.9％。(2)本专利技术采用了双金属复合催化剂，在低压进行催化加氢，有效的抑制氢化副产物A、B和C的生成，大大提高了反应的选择性。(3)本专利技术氟喹酮的制备方法，操作简单、环保、经济、高效、无毒，符合“绿色化学”理念，具有广阔的工业应用前景。(4)本专利技术提供了一种氟喹酮简单的精制方法，提高了产品的纯度，减少了杂质的含量，符合国标的要求。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：一种氟喹酮的合成工艺，包括如下步骤：A.向氢化装置中加入10g6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮、150ml含酸量为0.1～0.4N的冰醋酸正丁醇溶液，1g钌钯双金属催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25-50℃反应，反应1小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50-60℃搅拌0.5小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，其中，重结晶溶剂为体积比为1：1：0.2的异丙醇溶液(Ⅲ)、甲酸丁酯溶液(II)和水的混合液；常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮。实施例2：一种氟喹酮的合成工艺，包括如下步骤：A.向氢化装置中加20g6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮、240ml含酸量为0.1～0.4N的含酸的盐酸乙醇溶液，1g钌钯双金属催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25-50℃反应，反应0.5小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50-60℃搅拌1小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，其中，重结晶溶剂为体积比为1：0.2：1的甲醇溶液(Ⅲ)、醋酸乙酯溶液(II)和水的混合液；常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮。实施例3：一种氟喹酮的合成工艺，包括如下步骤：A.向氢化装置中加入5g6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮、80ml含酸量为0.1～0.4N的硫酸甲醇溶液，1g钌钯双金属催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25-50℃反应，反应1.5小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50-60℃搅拌1小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，其中，重结晶溶剂为体积比为1：0.2：0.2的乙醇溶液(Ⅲ)、甲酸丁酯溶液(II)和水的混合液；常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮。以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本专利技术各实施例技术方案的精神和范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟喹酮的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：A.向氢化装置中加入6‑硝基‑2‑(氟甲基)‑3‑(2‑甲基苯基)‑4‑(3H)‑1,3‑二氮杂萘酮、催化加氢溶剂和催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25‑50℃反应，反应0.5‑1.5小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50‑60℃搅拌0.5‑1小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮；所述步骤A中，每克6‑硝基‑2‑(氟甲基)‑3‑(2‑甲基苯基)‑4‑(3H)‑1,3‑二氮杂萘酮中加入催化加氢溶剂的体积为12～16ml；步骤A中，催化加氢溶剂为含酸量为0.1～0.4N的含酸的醇溶液；步骤D中，重结晶溶剂包括醇溶液(Ⅲ)、酯溶液(II)和水；醇溶液(Ⅲ)为C1～C4的醇溶液，酯溶液(II)为C1～C6的酯溶液；醇溶液(Ⅲ)、酯溶液(II)和水的体积比为1：0.2～1：0.2～1。

【技术特征摘要】
1.一种氟喹酮的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：A.向氢化装置中加入6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮、催化加氢溶剂和催化剂，氢气压力为0.02～0.4MPa，温度为25-50℃反应，反应0.5-1.5小时后，过滤得滤液；B.用乙醇洗涤催化剂，常温条件下，减压得到溶液(I)；C.向滤液和溶液(I)中加入水，加入0.1N氢氧化钠溶液，调节pH至10.2～11.0，在50-60℃搅拌0.5-1小时，冷却至室温，过滤得氟喹酮粗品；D.每克氟喹酮粗品中加入5～15ml的重结晶溶剂，常温下进行结晶，过滤得到氟喹酮；所述步骤A中，每克6-硝基-2-(氟甲基)-3-(2-甲基苯基)-4-(3H)-1,3-二氮杂萘酮中加入催化加氢溶剂的体积为12～16ml；步骤A中，催化加氢溶剂为含酸量为0.1～0.4N的含酸的醇溶液；步骤D中，重结晶溶剂包括醇溶液(Ⅲ)、酯溶液(II)和水；醇溶液(Ⅲ)为C1～C4的醇溶液，酯溶液(II)为C...

【专利技术属性】
技术研发人员：方存杰，孙延标，方从彬，孙明哲，赵冬生，徐奎，
申请(专利权)人：安徽省润生医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34