血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及血纤维蛋白封闭剂，更具体地说，本发明专利技术涉及一种血纤维蛋白封闭剂的应用，其中一种包含血纤维蛋白单体的组合物或一种包含非交联的血纤维蛋白的组合物作为该血纤维蛋白封闭剂的成分。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血纤维蛋白封闭剂。更具体地说，本专利技术涉及一种血纤维蛋白封闭剂的应用，其中一种包含血纤维蛋白单体的组合物或一种包含非交联的血纤维蛋白的组合物作为该血纤维蛋白封闭剂的成分。哺乳动物的止血即防止血液流失的一种机理是形成血液凝块。在人体中凝块的形成即血液凝结的发生是由于一个复杂的级联反应过程，其最终的阶段是利用凝血酶、钙离子和活性因子ⅩⅢ将血纤维蛋白原-一种单体最终转变为交联的血纤维蛋白Ⅱ聚合物，该聚合物是血纤维蛋白凝块。交联的血纤维蛋白Ⅱ聚合物的形成是通过用凝血酶将血纤维蛋白原转变成血纤维蛋白Ⅰ单体来实现的。这种单体自发地聚合形成血纤维蛋白Ⅰ聚合物，该聚合物有时被称为可溶性血纤维蛋白Ⅰ，因为通过利用适当的化学处理，血纤维蛋白Ⅰ聚合物能够再转变为血纤维蛋白Ⅰ单体。然后利用凝血酶可将血纤维蛋白Ⅰ聚合物转变为血纤维蛋白Ⅱ聚合物，该聚合物有时被称为可溶性的血纤维蛋白Ⅱ，因为通过利用适当的化学方法处理，该血纤维蛋白Ⅱ聚合物能够转变为血纤维蛋白Ⅱ单体。在因子ⅩⅢa-称为活性因子ⅩⅢ-的作用下，血纤维蛋白Ⅱ聚合物被交联形成交联的血纤维蛋白Ⅱ，这种交联的血纤维蛋白Ⅱ是血纤维蛋白凝块。因子ⅩⅢ在钙离子存在的条件下被凝血酶激活。交联的血纤维蛋白Ⅱ有时被称为不溶性的血纤维蛋白Ⅱ，因为它不能被转变为血纤维蛋白Ⅱ单体。应当指出，凝血酶是由凝血酶原形成的。在存在钙和其它辅助物质的条件下，利用因子X2可将凝血酶原转变为凝血酶。每升血浆蛋白提供大约2到4克凝血酶原。血纤维蛋白原是一种单体，它是由三对用(Aα)2、(Bβ)2、r2命名的二硫化物连接的多肽链构成的。“A”和“B”表示两个小的末端为氨基的肽，分别称为血纤维蛋白肽A和血纤维蛋白肽B。在利用凝血酶转变血纤维蛋白原的过程中，血纤维蛋白肽A从血纤维蛋白原解离导致产生血纤维蛋白Ⅰ化合物以及其次发生的血纤维蛋白肽B的解离导致产生血纤维蛋白Ⅱ化合物。血纤维蛋白肽A和B的这种解离使血纤维蛋白原的分子量减小的极为少，大约从340000道尔顿中失去6000道尔顿，但是却暴露了聚合作用的位置。要评述血液凝固的机理和血纤维蛋白原的结构，参阅Ann.Rev、Biochem 49765-811(1980)上C.M.Jackson的文章以及在“Cell(细胞)”53∶505-518(1988)上B.Furie和B.C.Furie的文章。血纤维蛋白封闭剂是一种生物粘接剂，它的作用仿效凝结的最后阶段，借此导致产生血纤维蛋白凝块。常规的血纤维蛋白封闭剂是由浓缩的人体血纤维蛋白原、牛抑肤酶和因子ⅩⅢ用为第一种成分以及牛的凝血酶和氯化钙作为第二种成分组成。其施加一般利用双筒(装)的注射器，该注射器使之能够同时将两种成分施加到使用者想形成血纤维蛋白凝块的部位。抑肤酶是一种附加的血纤维蛋白溶解的抑制剂，用以改进血纤维蛋白封闭剂的稳定性。血纤维蛋白封闭剂的血纤维蛋白原成分是由汇集的人的血浆制备的。利用各种试剂例如，聚乙二醇、乙醚、乙醇、硫酸铵或甘氨酸，借助低温沉淀和沉淀可以由人的血浆中浓缩出血纤维蛋白原，要更好地评述血纤维蛋白封闭剂，参阅M.Brennan的文章，在“血液评论”(BloodReviews)5∶240-244(1991);J.M.Gibble和P.M.Ness的文章在“输血”(Transfusion)，30∶741-747(1990);H.Matras的文章在J.OralMaxillofacSurg，43∶605-611(1985)以及外科研究杂志(J.ofSurgicalResearch)48∶165-181(1990)上R.Lerner和N.Binur的文章。近来，人们已经关注利用自身固有的血纤维蛋白制备血纤维蛋白封闭剂。自身固有的血纤维蛋白封闭剂是这样一种血纤维蛋白封闭剂其中的血纤维蛋白封闭剂的血纤维蛋白原成分是从病人本身的血液中提取的。自身固有的血纤维蛋白封闭剂的使用是优选的，因为它消除了输血传染所带来的危险。例如，B型肝炎、非A非B型肝炎以及后天免疫缺陷综合症(AIDS)(爱兹病)，否则它们可能存在于从汇集的人的血浆所提取的血纤维蛋白原成分中。参阅L.E.Silberstein等人在“输血(Transfusion)”28319-321(1988)上的文章;K.Laitakari和J.Luotonen在“Laryngocope”99∶974-976(1989)上的文章以及A.Dresdale等人在胸部手术年刊(AnnalsofThoracicSurgery)40∶385-387(1985)上的文章。血纤维蛋白封闭剂之所以能够带来传染，不仅是由于血纤维蛋白原而且还由于牛抑肤酶和牛凝血酶成分。人们已经了解牛凝血酶携带牛海绵状组织脑炎(BSE)传染病原体以及其它使哺乳动物致病的病毒。此外，牛凝血酶是一强抗原，它能在人体中引起各种免疫反应。因此，牛凝血酶的使用能导致对牛凝血酶的接受者具有不良的影响。参阅“医院传染年刊”(J.ofHospitalInfection)18(增补SupplementA)141-146(1991)上D.M.Taylor的文章S.B.Prusiner等人在CornellVet，81No2∶85-96(1991)上的文章以及D.Matthews在J.Roy、Soc“Health”3-5(1991年2月)上的文章。因此，需要一种血纤维蛋白封闭剂提供给病人而不会带来病毒感染的危险或其它有害影响。本专利技术涉及一种使用血纤维蛋白封闭剂的方法。其包括(a)用包含血纤维蛋白单体的组合物接触一预期的位置;以及(b)与所述接触步骤同时，将所述血纤维蛋白单体转变为血纤维蛋白聚合物，借此形成血纤维蛋白凝块。本专利技术还提供各种制备方法，以制备包含这种血纤维蛋白单体的这样一种和多种组合物以及药盒。本专利技术的另一个方面涉及使用血纤维蛋白封闭剂的方法，其包括(a)用包含非交联的血纤维蛋白的组合物接触一预期的位置;以及(b)与所述接触步骤同时，将所述非交联的血纤维蛋白转变为交联的血纤维蛋白，借此形成血纤维蛋白凝块。本专利技术还提供各种制备方法，以制备包含这种非交联的血纤维蛋白的这样一种和多种组合物以及药盒。对本专利技术来说，使用如下定义血纤维蛋白(Fibrin)-Fibrin指任何形式的血纤维蛋白。血纤维蛋白的非限定实例包括血纤维蛋白Ⅰ、血纤维蛋白Ⅱ和desBB血纤维蛋白。该血纤维蛋白可以呈单体形式或聚合物形式，其中的聚合物形式或者是非交联的或者是交联的。血纤维蛋白单体-血纤维蛋白单体包括任何形式的血纤维蛋白，例如血纤维蛋白Ⅰ、血纤维蛋白Ⅱ和desBB血纤维蛋白，其中的血纤维蛋白呈单体形式和低聚物形式，其能够溶解在包含血纤维蛋白单体的组合物中，并且其中的血纤维蛋白单体能够转变为血纤维蛋白聚合物。血纤维蛋白聚合物-血纤维蛋白聚合物包括任何形式的血纤维蛋白，例如血纤维蛋白Ⅰ、血纤维蛋白Ⅱ和desBB血纤维蛋白，其中所述的血纤维蛋白呈聚合物形式，或者是非交联的或者是交联的。非交联的血纤维蛋白-非交联的血纤维蛋白包括任何形式的血纤维蛋白。例如血纤维蛋白Ⅰ、血纤维蛋白Ⅱ或desBB血纤维蛋白，其中所述的血纤维蛋白是非交联的并且能够转变为交联的血纤维蛋白。该非交联的血纤维蛋白可以是血纤维蛋白单体或非交联的血纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用血纤维蛋白封闭剂的方法，其包括：（ａ）用包含血纤维蛋白单体的组合物接触一预期位置；以及（ｂ）与所述接触步骤同时，将所述血纤维蛋白单体转变为血纤维蛋白聚合物，以此形成所述的血纤维蛋白封闭剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PAD爱德华森，JE费尔布拉达，RS加德纳，DA霍林斯比，SA塞达霍尔姆威廉斯，
申请(专利权)人：ER斯奎布父子公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]