在脊柱应用中注射包含麻醉剂的纤维蛋白封闭剂制造技术

治疗由于纤维环中的至少一个缺损而渗漏髓核的椎间盘的方法。该方法包括向椎间盘注入纤维蛋白封闭剂，以减少所述至少一个缺损的至少部分缺损，其中被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂包括麻醉剂、纤维蛋白原和活化化合物，其中至少部分的纤维蛋白在注射之后形成，前提是被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂缺少皮质类固醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作者Kevin Pauza，Brian D.Burkinshaw，Steven I.Whitlock，Mark I.Richards，Jim Rogan此申请要求2004年10月29日提交的美国临时申请系列号60/623,600的优先权，该临时申请并入本文作为参考。
技术介绍
一般而言，本专利技术涉及应用纤维蛋白封闭剂(fibrin sealant)，由此所述封闭剂例如通过注射被输送到脊柱区，并且所述封闭剂包含纤维蛋白原、凝血酶和麻醉剂。纤维蛋白封闭剂和纤维蛋白胶是众所周知的，并且被广泛用于各种临床环境。在外科手术中，当通过包括缝合、结扎和烧灼在内的常规手术方法来控制出血没有效果或者不切实际时，这样的封闭剂便被指认为止血的辅助物。在这些情况下，封闭剂被局部施用。近来，包含皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂被用来治疗椎间盘问题，例如纤维环的裂隙。在这方面，美国6,468,527公开了，组合物被注入椎间盘(椎间盘内注射)来治疗椎间盘问题。专利技术概述在实践本专利技术时，纤维蛋白封闭剂被注入人的脊柱区。该封闭剂包括纤维蛋白原和活化化合物例如凝血酶，它们在混合时形成纤维蛋白。该封闭剂还包括麻醉剂诸如局部麻醉剂。已经发现，此组合物相对于含有皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂组合物提供了令人惊讶的卓越效果。钙离子，例如由氯化钙提供的钙离子，可以被包括在该纤维蛋白封闭剂之内。纤维蛋白原和/或凝血酶可以获自用溶液重构的冻干组分，所述溶液包含一种或多种添加剂，例如各种生物学制剂和非生物学制剂。但是，在一个实施方式中，皮质类固醇不包括在该纤维蛋白封闭剂之内。在一个宽泛的方面，本专利技术是一种治疗由于纤维环中的至少一个缺损而渗漏髓核的椎间盘的方法，该方法包括向该椎间盘注入纤维蛋白封闭剂，以减少所述至少一个缺损的至少部分缺损，其中被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂包括纤维蛋白原、麻醉剂和活化化合物诸如凝血酶，其中至少部分的纤维蛋白在注射之后形成。可选地，纤维蛋白原、活化化合物或者两者已用含麻醉剂的溶液重构。在一个实施方式中，被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂缺少皮质类固醇。此治疗可以减少由于纤维环中的缺损而渗漏的髓核物质的量。所述缺损可以是纤维环的撕裂、纤维环中的裂隙，等等。有利地，注射纤维蛋白封闭剂还可以帮助恢复正常的椎间盘高度和流体静压，这些是关键的要素。应当理解，正常的生理流体静压可因人而异，该治疗可以产生接近正常的流体静压。如本文中所用，正常的生理压力包括这个范围的压力。在一个实施方式中，在所述注射之前或者所述注射的同时，髓核和纤维环均未在体内致热以使椎间盘变硬，诸如在例如美国6,095,149中所讨论的。在一个实施方式中，在实践本专利技术时，髓核并未通过外科手术被移除，例如在全部或部分椎间盘切除术的情形中，或者通过用于椎间盘脱出的髓核成形术。在另一个宽泛的方面，本专利技术是一种治疗人背部的方法，该方法包括将纤维蛋白封闭剂注入椎间盘以封闭纤维环的至少一个缺损，其中该纤维蛋白封闭剂包含麻醉剂、纤维蛋白原和活化化合物诸如凝血酶，其中在注射后纤维蛋白原和凝血酶形成至少部分的纤维蛋白，并且其中该纤维蛋白封闭剂不包括皮质类固醇。在另一个宽泛的方面，本专利技术是一种治疗人背部的方法，该方法包括在人椎间盘内提供麻醉剂、纤维蛋白原和凝血酶的混合物，以治疗纤维环的至少一个缺损，并且其中所述混合物不含有皮质类固醇。所述混合物可以通过注射或者其它方式被提供到椎间盘内。本专利技术还包括试剂盒，其包括用于注射纤维蛋白封闭剂的组分。该试剂盒可以包括麻醉剂、纤维蛋白原例如冻干的纤维蛋白原、凝血酶例如冻干的凝血酶，可选的至少一种添加剂，以及用于注射所述封闭剂的针例如脊椎穿刺针(spinal needle)，包括例如弯形脊椎穿刺针。可选择地，脊椎插管(spinal canula)可以被使用。该试剂盒不包括皮质类固醇。该试剂盒可以排除向椎间盘提供热能的装置。该试剂盒可以可选地包括造影剂和其他添加剂。该试剂盒可以包括单筒、双筒或多筒注射器或者其他纤维蛋白封闭剂输送装置。纤维蛋白封闭剂可以使用传统的单腔针或者通过双腔或多腔针被输送。如果双腔针被使用，则各组分可以通过单独的腔被输送。在一个实施方式中，可以使用允许纤维蛋白原组分和凝血酶组分在针尖接触的双腔针或多腔针。或者，可以顺序地加入纤维蛋白原组分，接着再注射凝血酶或其他酶组分，这些注射可以在同一支针、多支针或者在双腔或多腔针中发生。在另一个宽泛的方面，本专利技术是用于制造试剂盒的方法，包括提供纤维蛋白原组分、凝血酶组分、麻醉剂组分、以及脊椎穿刺针或聚合物导管或脊椎穿刺针和聚合物导管，其中该试剂盒不包括皮质类固醇，并且其中该试剂盒不包括向椎间盘提供热能的器件。有利地，本专利技术的方法和试剂盒有助于患有渗漏性椎间盘综合症的患者的持久疼痛缓解，在所述的渗漏性椎间盘综合症中，例如，髓核通过纤维环中的缺损(例如撕裂或裂隙)从椎间盘渗漏出来。令人惊奇地，已经发现，相对于注射包括皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂，使用不含皮质类固醇的纤维蛋白提供了出人意料的优异效果。相对于美国6,468,527中描述的方法，此文中公开了注射含皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂，本专利技术提供了出人意料的优越效果。出人意料地，包含麻醉剂的纤维蛋白封闭剂提供了甚至更优异的效果。尤其，相对于含皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂或不含皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂，含麻醉剂的纤维蛋白封闭剂提供了更优异的不但即时而且持久的疼痛缓解。 附图说明 图1是表现出环裂隙的椎间隙处的椎体的截面图，所述环裂隙可以按照本专利技术的一个实施方式来治疗。图2是穿椎间孔(trans-foraminal)间隙的示意图，改良的封闭剂可以根据本专利技术的一个实施方式被注入到所述间隙中。图3和图4显示了来自实施例3的VAS分数的图表。专利技术详述 本专利技术的纤维蛋白封闭剂包括麻醉剂、纤维蛋白原组分和活化化合物诸如将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的凝血酶。该封闭剂可选地含有一种或多种其它添加剂。可选地，纤维蛋白原、凝血酶或两者用含有至少一种所述添加剂的溶液重构，其中所述添加剂不是皮质类固醇。该纤维蛋白封闭剂被注入到例如椎间盘，以封住纤维环中的裂隙和撕裂。纤维环中的缺损目前通常是利用MRI扫描和椎间盘X线照片来诊断。当被注入腰椎间盘时，这可以治疗椎间盘性下腰痛和神经根病腿痛。用于实施本专利技术的纤维蛋白原包括将在人体内形成纤维蛋白的任何纤维蛋白原。纤维蛋白原经常可以以冻干形式获得，并须在使用之前进行重构。如果凝血酶用含有添加剂的溶液重构，纤维蛋白原也可以是冷冻或新制的，自体的(来自接受治疗的患者)，人包括汇集的人纤维蛋白原，重组的，以及牛或其他非人类来源，例如鱼(例如鲑鱼和海鳟)。纤维蛋白原以适于特定的治疗、患者等的量被使用。冻干的纤维蛋白原可以使用溶液，通常是含抑肽酶和氯化钙的溶液来重构。如本文中所讨论的，纤维蛋白原或凝血酶或两者用含有至少一种添加剂的溶液来重构。例如，冻干的纤维蛋白原可以使用下列物质来重构例如，含麻醉剂或添加剂的盐水，含抑肽酶和麻醉剂或添加剂的盐水溶液，含麻醉剂、可选的添加剂和钙离子(Ca+2)例如可由氯化钙提供的钙离子的盐水溶液，或者含有麻醉剂和/或添加剂的组合的溶液。典型地，凝血酶是用来将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的酶。但是，其他酶可以使用，例如从蛇毒获得的酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗椎间盘的方法，所述椎间盘通过纤维环中的至少一个缺损渗漏髓核，所述方法包括：向所述椎间盘注入纤维蛋白封闭剂以减少所述至少一个缺损的至少部分缺损，其中被注入到所述椎间盘的所述纤维蛋白封闭剂包含麻醉剂、纤维蛋白原和活化化合物，其中在注射之后形成至少部分所述纤维蛋白，条件是被注入到所述椎间盘的所述纤维蛋白封闭剂缺少皮质类固醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-10-29 60/623,600;US 2005-8-17 11/205,7751.一种治疗椎间盘的方法，所述椎间盘通过纤维环中的至少一个缺损渗漏髓核，所述方法包括向所述椎间盘注入纤维蛋白封闭剂以减少所述至少一个缺损的至少部分缺损，其中被注入到所述椎间盘的所述纤维蛋白封闭剂包含麻醉剂、纤维蛋白原和活化化合物，其中在注射之后形成至少部分所述纤维蛋白，条件是被注入到所述椎间盘的所述纤维蛋白封闭剂缺少皮质类固醇。2.权利要求1的方法，条件是所述髓核和所述纤维环均未被加热。3.权利要求1的方法，其中所述纤维蛋白封闭剂基本上由纤维蛋白原、活化化合物和麻醉剂、任选的至少一种添加剂和任选的氯化钙组成。4.权利要求1的方法，其中所述纤维蛋白封闭剂由纤维蛋白原、活化化合物和麻醉剂、任选的至少一种添加剂组成，并任选地含有氯化钙。5.权利要求1的方法，其中氯化钙和所述纤维蛋白原以及所述活化化合物一起被注射。6.权利要求1的方法，其中所述活化化合物是凝血酶。7.权利要求1的方法，其中所述方法由注射步骤构成。8.权利要求1的方法，其中所述麻醉剂是利多卡因、sarapin或布比卡因。9.权利要求1的方法，其中至少一种添加剂也被注射。10.权利要求1的方法，其中没有任何部分的所述髓核已通过手术被移除。11.权利要求1的方法，其中所述至少一个缺损是所述纤维环中的撕裂或裂隙。12.权利要求1的方法，其中所述椎间盘中的正常流体静压被恢复。13.权利要求1的方法，其中正常的椎间盘高度被恢复。14.权利要求1的方法，其中所述纤维蛋白原是自体的。15.权利要求1的方法，其中所述注射是通过使用双筒注射器来实施。16.权利要求1的方法，其中所述活化化合物是凝血酶，并且其中麻醉剂、纤维蛋白原和凝血酶的混合物被注射。17.权利要求1的方法，其中所述活化化合物是凝血酶，并且其中所述纤维蛋白原和凝血酶被先后注射，并且至少部分地在所述椎间盘中混合。18.权利要求1的方法，其中所述麻醉剂在所述纤维蛋白原和凝血酶之前、同时或之后被顺序地注射，并且至少部分地在所述椎间盘中混合。19.权利要求1的方法，其中所述椎间盘用所述纤维蛋白封闭剂在多个位点进行注射。20.权利要求1的方法，其中所述注射通过下列程序发生将具有针尖的套管针插入到椎间盘内间隙，到达邻近所述至少一个缺损的位置；将第二支针或聚合物导管通过所述套管针插入直至所述套管针的针尖，但不超过所述套管针的针尖；和通过所述第二支针或聚合物导管注入所述纤维蛋白封闭剂。21.权利要求1的方法，其中所述椎间盘是腰椎间盘。22.权利要求1的方法，其中所述椎间盘是颈椎间盘。23.权利要求1的方法，其中所述椎间盘是胸椎间盘。24.权利要求1的方法，其中在注射所述纤维蛋白封闭剂之前、在注射所述纤维蛋白封闭剂的同时，或者在已注射所述纤维蛋白封闭剂之后，注射造影剂。25.一种治疗人背部的方法，包括将纤维蛋白封闭剂注入椎间盘以封住纤维环的至少一个缺损，其中所述纤维蛋白封闭剂包含麻醉剂、纤维蛋白原和凝血酶，其中所述纤维蛋白原和凝血酶在注射之后形成至少部分所述纤维蛋白，并且其中所述纤维蛋白封闭剂不包含皮质类固醇。26.权利要求25的方法，条件是所述髓核和所述纤维环均未被加热。27.权利要求25的方法，其中所述纤维蛋白封闭剂基本上由麻醉剂、纤维蛋白原、活化化合物和任选的至少一种添加剂组成。28.权利要求25的方法，其中所述纤维蛋白封闭剂由麻醉剂、纤维蛋白原、活化化合物、任选的至少一种添加剂和氯化钙组成。29.权利要求25的方法，其中氯化钙和所述麻醉剂、纤维蛋白原以及所述凝血酶一起被注射。30.权利要求25的方法，其中所述方法由注射步骤构成。31.权利要求25的方法，其中所述活化化合物是凝血酶。32.权利要求25的方法，其中至少一种添加剂也被注射，并且其中所述添加剂选自抗生素；抗增殖药物、细胞毒性药物和抗肿瘤药物，包括化疗药；止痛剂；抗血管生成剂；抗体；抗病毒药；细胞因子；集落刺激因子；蛋白质；化学引诱物；EDTA；组胺；抗组胺药；促红细胞生成素；抗真菌药；抗寄生虫药；非皮质类固醇消炎药；抗凝剂；止痛剂；肿瘤学药剂；心血管药物；维生素和其他营养补充剂；激素；糖蛋白；纤连蛋白；肽，包括多肽和蛋白质；干扰素；软骨诱导因子；蛋白酶抑制剂；血管收缩剂、血管舒张剂、脱矿质骨或骨形态发生蛋白；激素；脂质；碳水化合物；蛋白聚糖；抗血管生成素；抗原；DBM；透明质酸及其盐和衍生物；多糖；纤维素化合物及其衍生物；抗体；基因治疗剂；遗传改造细胞，干细胞包括带有转化生长因子的间质干细胞，和/或其它细胞；细胞生长因子；II型胶原；胶原水解产物；弹性蛋白；硫酸糖胺多糖(sGAG)、硫酸葡萄糖胺；pH修饰剂；甲磺酰甲烷(MSM)；成骨化合物；骨传导化合物；纤维蛋白溶酶原；核苷酸；寡核苷酸；多核苷酸；聚合物；成骨蛋白1(OP-1，包括重组OP-1)；LMP-1(Lim矿化蛋白1)；软骨；含氧组分；酶；褪黑素；维生素；以及营养剂。33.权利要求25的方法，其中所述麻醉剂是局部麻醉剂，其中所述局部麻醉剂是利多卡因、sarapin或布比卡因。34.权利要求25的方法，其中没有任何部分的所述髓核已通过手术被移除。35.权利要求25的方法，其中所述至少一个缺损是所述纤维环中的撕裂或裂隙。36.权利要求25的方法，其中所述椎间盘中的正常流体静压被恢复。37.权利要求25的方法，其中正常的椎间盘高度被恢复。38.权利要求25的方法，其中所述纤维蛋白原是自体的。39.权利要求25的方法，其中所述注射是通过使用双筒注射器来实施。40.权利要求25的方法，其中所述活化化合物是凝血酶，并且其中纤维蛋白原和凝血酶的混合物被注射。41.权利要求25的方法，其中所述活化化合物是凝血酶，并且其中所述纤维蛋白原和凝血酶被先后注射，并且至少部分地在所述椎间盘中混合。42.权利要求25的方法，其中所述椎间盘用所述纤维蛋白封闭剂在所述椎间盘中的多个位点进行注射。43.权利要求25的方法，其中所述注射通过下列程序发生将具有针尖的套管针插入到椎间盘内间隙，到达邻近所述至少一个缺损的位置；将第二支针或聚合物导管通过所述套管针插入直至所述套管针的针尖，但不超过所述套管针的针尖；和通过所述第二支针或聚合物导管注入所述纤维蛋白封闭剂。44....

【专利技术属性】
技术研发人员：K保扎，BD布尔金肖，SI惠特洛克，MI理查德，JB罗根，
申请(专利权)人：脊柱修复公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]