【技术实现步骤摘要】
作为内皮素拮抗剂的取代苯基化合物本专利技术涉及取代的苯基化合物、其制备方法、含有这类化合物的药物组合物以及其在治疗与内皮素肽有关的病症方面的应用。内皮素是一族肽类，主要由内皮细胞合成并释放。“内皮素”(ET)一词指的是一族同系的21-氨基酸肽，它们以三不不同的异构形式存在，即ET-1、ET-2和ET-3，而在本专利说明书内，“内皮素”一词意图指的是任何一种或所有的异构形式的内皮素。每一种内皮素异构肽都有不同的基因编码，对每种人类基因有不同的染色位点。现已鉴别出对内皮素具有特异性的受体亚型ETA和ETB，见H.Arai等人在《自然)》(Nature)，348，730(1990)和T.Sakurai等人在《自然》，348，732(1990)的文章，ET-1和ET-2能比ET-3更有效地与ETA结合，因此刺激此受体亚型会促进血管收缩。ET-1、ET-2和ET-3对ETB受体具有相同的亲合力，刺激这种受体亚型会引起血管舒张或促进血管收缩。因此，内皮素是一种重要的能在动脉和静脉中产生长久持续作用的有效血管收缩剂。结果，内皮素对心血管系统特别是对冠状动脉循环、肾循环、肠系膜循...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1、式(I)的化合物；其N-氧化物和药物前体，以及其可药用的盐：式中：R1是CN、CH2CN、CH＝CHCN、CHO或CH＝CHCO2H；R2是芳基低级烷氧基、杂芳基低级烷氧基、芳基低级烷硫基或杂芳基低级烷硫基，其中每一个芳基和杂芳基部分可任意被取代；R3是卤素；R4是任意取代的芳基或任意取代的杂芳基；R5是羧基或电子等排物；X是氧或硫，以及n是0或1。2、按照权利要求1的化合物，其中R1接在环的2位上。3、按照权利要求1或2的化合物，其中R2接在环的5位上。4、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R3接在环的3位上。5、式(Ia)的化合物、它们的N-氧化物和药物前体，以及它们的可药用的盐：其中：R1、R2、R3、R4、R5、n和X的定义如权利要求1。6、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R1是CN。7、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R2是杂芳基低级烷氧基。8、按照权利要求7的化合物，其中R3是杂芳基甲氧基。9、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R4是任意取代的芳基。10、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R5是羧基。11、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中X是氧。12、式(Ib)的化合物，它们的N-氧化物和药物前体，以及它们的可药用的盐：其中：R2、R3、R4和n的定义如前述的任意一项有关权利要求。13、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R2是吡啶基甲氧基、哒嗪基甲氧基、噻吩基甲氧基、异噻唑基甲氧基或1，3-苯并二氧杂环戊烯基甲氧基。14、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R3是氟原子。15、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中R4是被低级烷基、CF3或氯取代的苯基，取代基的位置相对于R4的其余部分为与苯基相连处的邻位，而且R4可进一步被一个或多个卤素、低级烷基、CN或低级烷氧基取代。16、按照前述任意一项权利要求的化合物，其中基团-X-CHR4R5中与X部分呈α位的碳原子的手性中心，或者基团-O-CHR4CO2H中与氧原子呈α位的碳原子手性中心，均具有(S)构形。17、选自下面的化合物，和它们的溶剂化物(如水合物)和可药用的盐：(RS)-(2-氯苯基)-[2-氰基-5-(4吡啶基甲氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·波特，C·史密斯，R·J·A·威尔斯，T·N·马吉德，C·麦卡锡，N·V·哈里斯，P·C·阿斯利斯，I·M·麦利，A·D·莫利，F·哈利，A·W·布里杰，A·P·范西克利，
申请(专利权)人：罗纳布朗克罗勒有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。