【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及作为钙拮抗剂,特别是神经选择性钙拮抗剂,详细地说是作为能有效抑制P/Q型钙离子通道或N型钙离子通道的疾病治疗、改善剂,更详细地说是作为神经细胞死亡抑制剂或脑神经细胞保护剂,更详细地说是作为脑血管障碍急性期、脑中风、脑梗塞、脑部外伤、脑神经细胞死亡、阿尔察默氏病、帕金森氏病、肌肉萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病、脑循环代谢障碍、脑机能障碍、疼痛、痉挛、精神分裂症、偏头痛、癫痫、躁狂病、神经变性疾病、脑缺血、AIDS痴呆综合症、浮肿、焦虑障碍或糖尿病性神经病的预防、治疗、改善剂等有用的新型N,N-取代环胺衍生物。现有技术我国每年脑中风患者数约为140万人以上,据推测其医疗费约为2兆日元。脑中风仅次于恶性肿瘤占死亡原因的第2位,大多会留有严重的后遗症,是引起瘫痪状态的最大原因。脑中风治疗的关键是急性期的处置,急性期的治疗会左右生命和功能预后,并对后遗症影响较大。现在以改善血流为目的,奥扎格雷钠(ozagrel sodium血栓素合成酶抑制剂)、慢性动脉闭塞治疗剂阿加曲班(argatroban抗凝血酶剂)、血栓溶解剂t-PA(阿替普酶Alteplase组织纤维蛋白溶酶原激活剂,但限于发病后3小时内)等多种药物得到认可或辅助使用。另外,用上述药物进行的治疗具体来说是下述复杂方法,有必要基于充分的知识、经验由专家慎重判断。(1)如果是血栓型脑梗塞,首先进行呼吸控制、血压控制、输液控制。(2)定期测定血内气体和血压。(3)在急性期可见反应性高血压,但如果没有心、肾等并发症出现,则不进行降压。(4)其次,对于用CT确认没有低吸收域的超急性期病例,使用血栓溶解剂“尿 ...
【技术保护点】
下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅷ)或其可药用盐,*** (Ⅷ)式中,A表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的芳烷基或可以被取代的杂芳烷基,E表示式-CO-表示的基团或式-CHOH-表示的基团,G表示氧 原子、硫原子、式-NR↑[10]-表示的基团(式中R↑[10]表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、低级酰基、或低级烷基磺酰基)、式-CO-表示的基团、式-COO-表示的基团、式-OOC-表示的基团、式-CONR↑[11]-表示的基团(式中,R↑[11]表示氢原子或低级烷基)、式-NR↑[12]CO-表示的基团(式中R↑[12]表示氢原子或低级烷基)、式-SO-表示的基团、式-SO↓[2]-表示的基团、式-SONR↑[13]-表示的基团(式中,R↑[13]表示氢原子或低级烷基)、式-NR↑[14]SO-表示的基团(式中,R↑[14]表示氢原子或低级烷基)、式-SO↓[2]NR↑[15]-表示的基团(式中,R↑[15]表示氢原子或低级烷基)、式-NR↑[16]SO↓[2]-表示的基团(式中,R↑[16]表示氢原子或低级烷基)、式>C=N- ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1998-7-21 205709/98;JP 1998-10-1 280103/981.下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅷ)或其可药用盐, 式中,A表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的芳烷基或可以被取代的杂芳烷基,E表示式-CO-表示的基团或式-CHOH-表示的基团,G表示氧原子、硫原子、式-NR10-表示的基团(式中R10表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、低级酰基、或低级烷基磺酰基)、式-CO-表示的基团、式-COO-表示的基团、式-OOC-表示的基团、式-CONR11-表示的基团(式中,R11表示氢原子或低级烷基)、式-NR12CO-表示的基团(式中R12表示氢原子或低级烷基)、式-SO-表示的基团、式-SO2-表示的基团、式-SONR13-表示的基团(式中,R13表示氢原子或低级烷基)、式-NR14SO-表示的基团(式中,R14表示氢原子或低级烷基)、式-SO2NR15-表示的基团(式中,R15表示氢原子或低级烷基)、式-NR16SO2-表示的基团(式中,R16表示氢原子或低级烷基)、式>C=N-OR17-表示的基团(式中,R17表示氢原子或低级烷基)、式-NHCONH-表示的基团、式-NHCSNH-表示的基团、式-C(=NH)NH-表示的基团、式-NHC(=NH)-表示的基团、式-OCOS-表示的基团、式-SCOO-表示的基团、式-OCOO-表示的基团、式-NHCOO-表示的基团、式-OCONH-表示的基团、式-CO(CH2)sO-表示的基团、式-CHOH-表示的基团或式-CHOH(CH2)sO-表示的基团;上述各式中,s表示0或1-6的整数,J表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基,R1表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级环烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基烷基、氰基低级烷基、卤代低级烷基、氮原子可以被取代的氨基低级烷基、式-NR18R19-表示的基团(式中,R18和R19可以相同或不同,表示氢原子或低级烷基)、芳烷基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基。Alk表示直链或支链状低级亚烷基,n、v、w、x、y分别独立地表示0或1,p表示2或3。2.如权利要求1所述的N,N-取代环胺衍生物或其可药用盐,为下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅰ)或其可药用盐, 式中,A表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的芳烷基或可以被取代的杂芳烷基,E表示式-CO-表示的基团或式-CHOH-表示的基团,G表示氧原子、硫原子、式-NR10-表示的基团(式中R10表示氢原子、低级烷基、低级酰基、或低级烷基磺酰基)、式-CO-表示的基团、式-COO-表示的基团、式-OOC-表示的基团、式-CONR11-表示的基团(式中,R11表示氢原子或低级烷基)、式-NR12CO-表示的基团(式中R12表示氢原子或低级烷基)、式-SO-表示的基团、式-SO2-表示的基团、式-SONR13-表示的基团(式中,R13表示氢原子或低级烷基)、式-NR14SO-表示的基团(式中,R14表示氢原子或低级烷基)、式-SO2NR15-表示的基团(式中,R15表示氢原子或低级烷基)、式-NR16SO2-表示的基团(式中,R16表示氢原子或低级烷基)、式>C=N-OR17-表示的基团(式中,R17表示氢原子或低级烷基)、式-NHCONH-表示的基团、式-NHCSNH-表示的基团、式-C(=NH)NH-表示的基团、式-NHC(=NH)-表示的基团、式-OCOS-表示的基团、式-SCOO-表示的基团、式-OCOO-表示的基团、式-NHCOO-表示的基团、式-OCONH-表示的基团、式-CO(CH2)sO-表示的基团、式-CHOH-表示的基团或式-CHOH(CH2)sO-表示的基团(式中s表示0或1-6的整数),J表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基,R1表示低级烷基、低级环烷基、式-NR18R19表示的基团(式中,R18和R19可以相同或不同,表示氢原子或低级烷基)、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基,R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9可以相同或不同,表示氢原子或低级烷基,m、o、q、r可以相同或不同,表示0或1-6的整数。n表示0或1,p表示2或3。3.如权利要求1所述的N,N-取代环胺衍生物或其可药用盐,为下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅱ)或其可药用盐, 式中,A、E、G、J、R1、m、n、o、p、q、r具有与上述相同的含义。4.如权利要求1所述的N,N-取代环胺衍生物或其可药用盐,为下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅲ)或其可药用盐, 式中,A、G、J、R1、m、p、q具有与上述相同的含义。5.如权利要求1所述的N,N-取代环胺衍生物或其可药用盐,为下述通式表示的N,N-取代环胺衍生物(Ⅳ)或其可药用盐, 式中,R1、m、p、q具有与上述相同的含义,R20、R21可以相同或不同,表示氢原子、卤素原子、羟基、巯基、低级烷基、低级烷氧基、羟甲基、硝基、可以被取代的氨基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、低级酰基、卤代低级烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、芳氧基、芳烷氧基、低级烷氧基羰基烷氧基或羟基低级烷氧基,基团R20和R21也可以形成可以被取代的脂环、可以被取代的杂环或亚烷基二氧基,j、t可以相同或不同,表示0或1-5的整数。6.如权利要求1所述的N,N-取代环胺衍生物或其可药用盐,选自下述化合物中的1种,(1)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(2)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]哌嗪(3)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]高哌嗪(4)1-[(3-氰基-4-甲基-3-苯基)戊基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]高哌嗪(5)1-[(3-氰基-4-甲基-3-苯基)戊基]-4-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]哌嗪(6)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-(4-苯氧基丁基)哌嗪(7)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-(2-苯氧基乙基)哌嗪(8)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]哌嗪(9)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-甲基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(10)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-氯苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(11)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-甲氧基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(12)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-甲氧甲酰基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(13)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-羟甲基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(14)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-羟基亚氨基甲基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(15)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-氰基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(16)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-硝基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(17)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-氨基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(18)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-乙酰胺基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(19)1-[4-氰基-5-甲基-4-(4-二甲基氨基苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(20)1-{[4-氰基-5-甲基-4-(2-噻吩基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(21)1-{[4-氰基-5-甲基-4-(3-吡啶基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(22)1-{[4-氰基-5-甲基-4-(2-氟代苯基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(23)1-{[4-氰基-5-甲基-4-(3-氟代苯基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(24)1-{[4-氰基-5-甲基-4-(4-氟代苯基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(25)1-[(3-氰基-4-甲基-3-苯基)戊基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(26)1-[(4-氰基-4-苯基)戊基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(27)1-[(4-氰基-4-苯基)庚基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(28)1-[(4-氰基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(29)1-[(4-氰基-4-苯基)辛基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(30)1-[(4-氰基-6-甲基-4-苯基)庚基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(31)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(2-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(32)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(3-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(33)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[3-(4-氟代苯氧基)戊基]哌嗪(34)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)庚基]-4-[3-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(35)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(3,4-二氟代苯氧基)乙基]哌嗪(36)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-氯代苯氧基)乙基]哌嗪(37)1-{[(4-氰基-5-甲基-4-(3,4-二氯苯基)己基]}-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(38)1-[(4-氰基-4-环己基-4-苯基)丁基]-4-[2-(4-氟代苯氧基)乙基]哌嗪(39)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]哌嗪(40)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(2,3-二甲氧基苯氧基)乙基]哌嗪(41)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(3,4-二甲氧基苯氧基)乙基]哌嗪(42)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-氨基苯氧基)乙基]哌嗪(43)1-[(4-氰基-5-甲基-4-苯基)己基]-4-[2-(4-二甲基氨基苯氧基)乙基]哌嗪(44)1-[...
【专利技术属性】
技术研发人员:山本昇,小松诚,铃木裕一,川野弘毅,木村祯治,伊藤康一,长户哲,乘岭吉彦,新留徹广,寺本哲之,饭村洋一,畠山伸二,
申请(专利权)人:卫材株式会社,
类型:发明
国别省市:JP[日本]
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