磷酸二酯酶IV抑制剂的制备方法技术

＊＊＊ 一种制备通式（１）化合物的方法，其中Ｒ↑［１］是烷基，链烯基，苯基或取代的苯基，该方法包括通过用（Ｒ↑［１］）↓［３］Ｍ处理化合物（２），接着，还原除去亚磺酰基，而将Ｒ↑［１］加成于中间体（２）上。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本申请涉及改进的磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的制备方法，例如在1994年7月7日公开的WO 94/14742中所描述的。通过提高细胞内3’,5’-环单磷酸腺苷(cAMP)水平来实现许多激素和神经递质对组织的调节功能。环单磷酸腺苷(cAMP)作为第二信使的作用已被人们很好的认识。它负责转换来自各种细胞内信号包括激素和神经递质的效应。通过腺嘌呤环化酶合成和通过环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)降解，共同调节细胞内cAMP的水平。PDEs由至少七种同型物(Ⅰ-Ⅶ)组成，它们的区别在于对cAMP和/或cGMP的亲和力，亚细胞的定位和调节作用不同(Beavo J.A和Reifsnyder D.H.(1990)TrendsPharmacol.Sci.11 150-155；Conti M.等，(1991)Endocrine Rev.12 218-234)。可以以特定PDE同型物的选择性为基础使药物达到合理的临床疗效。例如，强心剂米力农和扎普司特分别为PDE Ⅲ和PDE Ⅴ抑制剂。(HarrisonSA.等，(1986)Mol.Pharmacol.29 506-514；Gillespie P.G.和Beavo本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ化合物的制备方法，＊＊＊ １该方法包括以下步骤：１）通式２化合物，＊＊＊ ２在醚溶剂中于－３５－－１５℃下用催化剂Ｎｉ（ａｃａｃ）↓［２］处理，接着，用通式为Ｒ↑［１］↓［３］Ｍ的锌酸盐处理并陈化２０－３０小时，得 到加合物４，＊＊＊ ４２）在醚溶剂和有机酸中，用金属锌处理加合物４，得到产物１，其中：Ｒ↑［１］是Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、未取代或被一个或两个相同或不同的取代基取代的苯基，取代基选自含Ｒ↑［２］和Ａｌｋ（Ｒ ↑［２］）↓［ｍ］；其中Ｒ↑［２］是１）卤，２）－Ｎ（Ｒ↑［３］）↓［２］，３...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：I豪皮斯，A莫里纳，RP沃兰特，
申请(专利权)人：麦克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]