作为P**激酶抑制剂的3(5)-杂芳基取代的吡唑化合物制造技术

ＨｅｔＡｒ↑［２］－＊＊＊ （Ⅰ） 描述了一类吡唑衍生物在治疗ｐ↑［３８］激酶介导的疾病方面的用途。特别重要的化合物由式（Ⅰ）所定义，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ａｒ↑［１］和ＨｅｔＡｒ↑［２］如在说明书中描述。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
3(5)-Heteroaryl substituted pyrazoles as P38 kinase inhibitors的制作方法相关申请的相互参照本申请从1997年5月22日提出申请的U.S.临时申请系列第60/047535号要求优先权利。本专利
本专利技术涉及一组新的吡唑化合物、组合物和治疗p38激酶介导的疾病的方法。本专利技术背景促分裂原活化蛋白激酶(MAP)为一家族由脯氨酸定向的通过双磷酸化作用使其底物活化的丝氨酸/苏氨酸激酶。该激酶通过包括营养和渗透应激、UV光、生长因子、内毒素和炎性细胞因子的多种信号活化。该p38MAP激酶组为包括p38α、p38β和p38γ在内的多种同工型的MAP家族，并且引起磷酸化和活化转录因子(如ATF2、CHOP和MEF2C)以及其它激酶(如MAPKAP-2和MAPKAP-3)。该p38同工型通过细菌脂多糖、物理和化学的应激和通过包括肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)的促炎性细胞因子活化。该p38磷酸化作用的产物介导包括TNF和IL-1的炎性细胞因子和环加氧酶-2的产生。TNF-α为主要通过活化的单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子。过量的或未调节的TNF的产生与介导多种疾病有关。最近研究表明TNF在类风湿性关节炎的发病机理中具有病因的作用。另外的研究证实抑制TNF在治疗炎症、炎性肠疾病、多发性硬化和哮喘方面具有广泛的应用。TNF也与病毒感染，例如HIV、流感病毒和疱疹病毒包括单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、巨细胞病毒(CMV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、埃-巴二氏病毒、人疱疹病毒-6(HHV-6)、人疱疹病毒-7(HHV-7)、人疱疹病毒-8(HHV-8)感染有关，假性狂犬病和鼻气管炎也在其中。IL-8为另一个促炎性细胞因子，其由单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞和角质细胞产生，并且与包括炎症在内的疾病有关。IL-1由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，并且与炎症应答有关。IL-1在包括类风湿性关节炎、发热和骨吸收降低的许多病理性应答方面起作用。TNF、IL-1和IL-8影响广泛的细胞和组织，并且是广泛疾病状态和状况的重要炎性介质。通过抑制p38激酶来抑制这些细胞因子对于控制、减少和减轻许多这些疾病状态是有益的。先前已描述多种吡唑化合物。Beiler和Binon的美国专利第4,000,281号描述了具有对抗RNA和DNA两种病毒如粘液病毒、腺病毒、鼻病毒和疱疹组中多种病毒的抗病毒活性的4，5-芳基、杂芳基取代的吡唑化合物。1992年11月12日公开的WO92/19615描述了作为新的杀真菌剂的吡唑化合物。Cueremy和Renault的美国专利第3,984,431号描述了具有抗炎活性的吡唑-5-乙酸衍生物。特别地描述了[1-异丁基-3，4-二苯基-1H-吡唑-5-基]乙酸。Hinsgen等的美国专利第3,245,093号描述了制备吡唑化合物的方法。1983年2月3日公开的WO83/00330描述了制备二苯基-3，4-甲基-5-吡唑衍生物的新方法。WO95/06036公开了制备吡唑和它的衍生物的方法。T.Goto等的美国专利第5,589,439号描述了四唑衍生物和它们作为除草剂的用途。EP515041描述了作为新的农业杀真菌剂的嘧啶基取代的吡唑衍生物。日本专利4,145,081描述了用作稻田、旱地以及非农业区域除草剂的吡唑羧酸衍生物。日本专利5,345,772描述了具有有效的对乙酰胆碱酯酶抑制活性的新的吡唑衍生物。已经描述了吡唑化合物在治疗炎症中的用途。日本专利5,017,470描述了作为抗炎、抗风湿、抗菌和抗病毒药物的吡唑衍生物的合成。1983年12月30日公开的EP115640描述了作为血栓烷合成抑制剂的4-咪唑基-吡唑衍生物。特别描述了3-(4-异丙基-1-甲基环己-1-基)-4-(咪唑-1-基)-1H-吡唑。1997年1月16日公开的WO97/01551描述了作为腺苷拮抗剂的吡唑化合物。特别描述了4-(3-氧代-2，3-二氢哒嗪-6-基)-3-苯基吡唑。Matsuo等的美国专利第5,134,142号描述了具有抗炎活性的1，5-二芳基吡唑化合物。Adams等的美国专利第5,559,137号描述了作为用于治疗细胞因子疾病的细胞因子抑制剂的新的吡唑化合物(1，3，4-取代的)。特别地，描述了3-(4-氟苯基)-1-(4-甲基亚硫酰基苯基)-4-(4-吡啶基)-5H-吡唑。1996年2月8日公开的WO96/03385描述了具有抗炎活性的3，4-取代的吡唑化合物。特别地，描述了4-[1-乙基-4-(4-吡啶基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺。发现本专利技术的吡唑基化合物显示在作为p38激酶抑制剂方面是有用的。本专利技术的描述一类用于治疗p38介导的疾病的取代的吡唑基化合物由式I所定义 其中R1选自氢(hydrido)、烷基、环烷基、链烯基、炔基、杂环基、环烷基亚烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳烷基、烷氧基烷基、巯基烷基、烷硫基亚烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基亚烷基、杂环基亚烷基、氨基羰基亚烷基和烷基氨基羰基亚烷基；和R2选自氢、烷基、链烯基、炔基、杂环基、卤代烷基、杂环基烷基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷氧基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基氨基和炔基氨基；其中该杂环基和杂环基烷基基团由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、卤代烷基、氨基、氰基和羟基的基团任选取代；和Ar1为由一个或多个独立地选自卤代、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基、烷二氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氰基、烷氧基羰基、甲酰基、氨基磺酰基、烷基氨基、硝基、芳基氨基、烷基羰基氨基、卤代磺酰基、氨基烷基和卤代烷基的基团任选取代的芳基；和HetAr2为由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、杂环基、烷氧基、芳烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳烷基、烷基氨基、环烷基氨基、环烯基氨基、芳基氨基、炔基氨基和芳烷基氨基的基团任选取代的吡啶基、嘧啶基或喹啉基；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。式I化合物将用于(但不局限于)治疗在人或其它哺乳动物上由这样的哺乳动物产生的过量的或未调节的TNF或p38激酶加重(excacerbated)或引起的任何失调或疾病状态。相应地，本专利技术提供了治疗细胞因子介导的疾病的方法，其包括给予有效干扰细胞因子量的式I化合物或它们的药学上可接受的盐或互变异构体。式I化合物将用于(但不局限于)治疗受治疗者的炎症，并且用作治疗发热的解热药物。本专利技术化合物将用于治疗关节炎，包括(但不局限于)类风湿性关节炎、脊椎关节炎、痛风关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮和青少年的关节炎、骨关节炎、痛风关节炎和其它关节炎疾病。这样的化合物将用于治疗肺部疾病或肺炎，包括成人呼吸窘迫综合征、肺肉样瘤病、哮喘、硅肺和慢性肺炎疾病。该化合物也用于治疗病毒和细菌感染，包括脓毒病、脓毒性休克、革兰氏阴性脓毒病、疟疾、脑膜炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］选自氢（ｈｙｄｒｉｄｏ）、烷基、环烷基、链烯基、炔基、杂环基、环烷基亚烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳烷基、烷氧基烷基、巯基烷基、烷硫基亚烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基亚烷基 、杂环基亚烷基、氨基羰基亚烷基和烷基氨基羰基亚烷基；和Ｒ↑［２］选自氢、烷基、链烯基、炔基、杂环基、卤代烷基、杂环基烷基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷氧基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷基磺酰基、 氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基氨基和炔基氨基；其中该杂环基和杂环基烷基基团由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、卤代烷基、氨基、氰基和羟基的基团任选取代；和Ａｒ↑［１］为由一个或多个独立地选自卤代、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基、烷二氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氰基、烷氧基羰基、甲酰基、氨基磺酰基、烷基氨基、硝基、芳基氨基、烷基羰基氨基、卤代磺酰基 、氨基烷基和卤代烷基的基团任选取代的芳基；和ＨｅｔＡｒ↑［２］为由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、杂环基、烷氧基、芳烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳烷基、烷基氨基、环烷基氨基、环烯基氨基、芳基氨基、炔基 氨基和芳烷基氨基的基团任选取代的吡啶基、嘧啶基或喹啉基；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。...

【技术特征摘要】
US 1997-5-22 60/0475351.式I化合物其中R1选自氢(hydrido)、烷基、环烷基、链烯基、炔基、杂环基、环烷基亚烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳烷基、烷氧基烷基、巯基烷基、烷硫基亚烷基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基亚烷基、杂环基亚烷基、氨基羰基亚烷基和烷基氨基羰基亚烷基；和R2选自氢、烷基、链烯基、炔基、杂环基、卤代烷基、杂环基烷基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷氧基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基氨基和炔基氨基；其中该杂环基和杂环基烷基基团由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基、卤代烷基、氨基、氰基和羟基的基团任选取代；和Ar1为由一个或多个独立地选自卤代、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基、烷二氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氰基、烷氧基羰基、甲酰基、氨基磺酰基、烷基氨基、硝基、芳基氨基、烷基羰基氨基、卤代磺酰基、氨基烷基和卤代烷基的基团任选取代的芳基；和HetAr2为由一个或多个独立地选自烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、卤代、烷基、杂环基、烷氧基、芳烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、芳烷基、烷基氨基、环烷基氨基、环烯基氨基、芳基氨基、炔基氨基和芳烷基氨基的基团任选取代的吡啶基、嘧啶基或喹啉基；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。2.权利要求1的化合物，其中R1选自氢、低级烷基、低级环烷基、低级环烷基亚烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级链烯基、低级炔基、低级杂环基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级巯基烷基、低级烷硫基亚烷基、氨基、低级烷基氨基、低级芳基氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基亚烷基、低级杂环基亚烷基、低级氨基羰基亚烷基和低级烷基氨基羰基亚烷基；和R2选自氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级卤代烷基、低级杂环基、低级杂环基亚烷基、氨基、低级烷基氨基、低级炔基氨基、低级氨基烷基、低级烷硫基、低级羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氨基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级氨基磺酰基、低级烷基磺酰基氨基、低级氨基磺酰基氨基和低级烷基氨基磺酰基氨基，其中该杂环基和杂环基烷基基团由一个或多个独立地选自低级烷硫基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚硫酰基、卤代、低级烷基、低级烷氧基、芳氧基、低级杂环基、低级卤代烷基、氨基和氰基的基团任选取代；和Ar1选自苯基、联苯基和萘基，其中Ar1由一个或多个独立地选自低级烷硫基、低级烷基磺酰基、氨基磺酰基、卤代、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷基亚硫酰基、氰基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、甲酰基、低级烷基羰基氨基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯氧基、低级烷二氧基、氨基、低级烷基氨基、低级氨基烷基、芳基氨基、硝基和卤代磺酰基的基团任选取代；和HetAr2为由一个或多个独立地选自低级烷硫基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚硫酰基、卤代、低级烷基、低级杂环基、低级烷氧基、低级芳烷氧基、低级卤代烷基、氨基、氰基、低级芳烷基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、低级芳基氨基、低级炔基氨基和低级芳烷基氨基的基团任选取代的吡啶基或嘧啶基；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。3.权利要求2的化合物，其中R1选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氯乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、苄基、苯基乙基、吗啉代甲基、吗啉代乙基、吡咯烷基甲基、哌嗪基甲基、哌啶基甲基、吡啶基甲基、噻吩基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、苯基氨基、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、甲基氨基乙基、二甲基氨基乙基、环丙基、环戊基、环己基、环己基甲基、羟基甲基、羟基乙基、甲硫基和甲硫基甲基；和R2选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、乙炔基氨基、炔丙基氨基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代甲基、吡咯烷基甲基、哌嗪基甲基、哌啶基甲基、吡啶基甲基、噻吩基甲基、噻唑基甲基、噁唑基甲基、嘧啶基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、咪唑基甲基、苯并咪唑基甲基、呋喃基甲基、吡嗪基甲基、氨基羰基氨基、甲基氨基羰基氨基、二甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基、二乙基氨基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、甲基氨基磺酰基氨基、二甲基氨基磺酰基氨基、乙基氨基磺酰基氨基和二乙基氨基磺酰基氨基；和Ar1选自苯基、联苯基和萘基，其中Ar1由一个或多个独立地选自甲硫基、甲基亚硫酰基、甲基磺酰基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲基羰基氨基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、氯甲基、烯丙基、乙烯基、乙炔基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、氨基甲基、氨基乙基、N-甲基、N-苯基氨基、苯基氨基、二苯基氨基、硝基和氯代磺酰基的基团任选取代；和HetAr2选自吡啶基和嘧啶基，其中HetAr2由一个或多个独立地选自甲硫基、甲基亚硫酰基、甲基磺酰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苯甲酰氧基、苯乙基、三氟甲基、氟甲基、二氟甲基、氨基、苄基氨基、炔丙基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基和氰基的基团任选取代；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。4.权利要求3的化合物，其中R1为氢、甲基、乙基、羟基乙基、炔丙基、二甲基氨基乙基或吗啉代乙基；和R2选自氢、甲基、乙基、氨基、氨基羰基氨基、甲基氨基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基和甲基氨基磺酰基氨基；和Ar1为由一个或多个独立地选自甲硫基、甲基亚硫酰基、甲基磺酰基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲基羰基氨基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、氯甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、氨基甲基、氨基乙基、N-甲基、N-苯基氨基、苯基氨基、二苯基氨基、硝基和氯代磺酰基的基团任选取代的苯基；和HetAr2由一个或多个独立地选自甲硫基、甲基亚硫酰基、甲基磺酰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苯甲酰氧基、三氟甲基、氟甲基、二氟甲基、氨基、炔丙基氨基和氰基的基团任选取代；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。5.权利要求4的化合物，其中R1为氢或甲基；和R2为氢或甲基；和Ar1为由一个或多个独立地选自氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二甲基氨基和硝基的基团任选取代的苯基；和HetAr2由一个或多个独立地选自甲基、氯、氟和三氟甲基的基团任选取代；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。6.权利要求1的化合物，其中R2为氢。7.权利要求2的化合物，其中R2为氢。8.权利要求3的化合物，其中R2为氢。9.权利要求4的化合物，其中R2为氢。10.权利要求5的化合物，其中R2为氢。11.权利要求1的化合物，其中HetAr2为任选取代的吡啶基。12.权利要求2的化合物，其中HetAr2为任选取代的吡啶基。13.权利要求3的化合物，其中HetAr2为任选取代的吡啶基。14.权利要求4的化合物，其中HetAr2为任选取代的吡啶基。15.权利要求5的化合物，其中HetAr2为任选取代的吡啶基。16.权利要求1的化合物，其中R2为氢，Ar1为任选取代的苯基和HetAr2为任选取代的吡啶基。17.权利要求2的化合物，其中R2为氢，Ar1为任选取代的苯基和HetAr2为任选取代的吡啶基。18.权利要求3的化合物，其中R2为氢，Ar1为任选取代的苯基和HetAr2为任选取代的吡啶基。19.权利要求4的化合物，其中R2为氢和HetAr2为任选取代的吡啶基。20.权利要求5的化合物，其中R2为氢和HetAr2为任选取代的吡啶基。21.权利要求4的选自下列的化合物、它们的互变异构体和它们药学上可接受的盐4-(3-甲基-4-苯基-1H-吡唑-5-基)吡啶；4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-胺；N-[4(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]甲磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]-N’-甲基磺酰胺；[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]脲；[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]磺酰胺；4-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-5-胺；N-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]-N’-甲基脲；4-[4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]吡啶；4-[4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]吡啶；4-(4-氟苯基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-1-乙醇；4-(4-氟苯基)-N，N-二甲基-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-1-乙胺；4-[2-[4-(4-氟苯基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-1-基]乙基]吗啉；4-[4-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]吡啶；1-甲基-4-[2-[4-(4-氟苯基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-1-基]]哌啶；和1-甲基-4-[2-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-吡唑-1-基]]哌啶。22.式I化合物其中R1选自氢、低级烷基、低级环烷基、低级环烷基亚烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级炔基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级巯基烷基、低级烷硫基亚烷基、氨基、低级烷基氨基、低级芳基氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基亚烷基、低级杂环基亚烷基、低级氨基羰基亚烷基和低级烷基氨基羰基亚烷基；和R2选自氢、低级烷基、低级环烷基、低级环烯基、选自苯基和联苯基的芳基、低级芳烷基、低级卤代烷基、低级杂环基、低级杂环基亚烷基、氨基、低级芳基氨基、低级烷基氨基、低级炔基氨基、低级氨基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、磺酰基、低级烷基磺酰基氨基、低级氨基磺酰基氨基和低级烷基氨基磺酰基氨基，其中环烷基、芳基和杂环基基团由一个或多个独立地选自低级烷硫基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚硫酰基、卤代、低级烷基、低级烷氧基、芳氧基、低级杂环基、低级卤代烷基、氨基和氰基的基团任选取代；和Ar1为由一个或多个独立地选自卤代、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氰基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基、硝基、低级芳基氨基、低级烷基羰基氨基、卤代磺酰基、低级氨基烷基和低级卤代烷基的基团任选取代的苯基；和HetAr2为由一个或多个独立地选自低级烷硫基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚硫酰基、卤代、低级烷基、低级杂环基、低级烷氧基、低级芳烷氧基、低级卤代烷基、氨基、氰基、低级芳烷基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、低级芳烷基氨基和低级芳基氨基的基团任选取代的吡啶基；或者它们的药学上可接受的盐或互变异构体。23.权利要求22的化合物，其中R1为氢、甲基、羟基乙基、二甲基氨基乙基、炔丙基或吗啉代乙基；和R2为选自氢、甲基、乙基、氨基、氨基羰基氨基、甲基氨基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基和甲基氨基磺酰基氨基。24.权利要求22的化合物，其中R2为氢。25.权利要求22的化合物，其中Ar1为...

【专利技术属性】
技术研发人员：A阿南塔纳拉彦，M克拉雷，L更，GJ汉森，RA帕蒂斯，MA斯特莱，RM维尔，
申请(专利权)人：GD瑟尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]