作为血管紧张肽和内皮肽受体双重拮抗剂的联苯基磺酰胺制造技术

本发明专利技术公开了兼为血管紧张肽和内皮肤受体拮抗剂的新的联苯基磺酰胺，和用这类化合物治疗诸如高血压和其它疾病的方法，以及含有这类化合物的药物组合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及兼为血管紧张肽和内皮肽受体拮抗剂的联苯基磺酰胺化合物，使用这类化合物治疗例如高血压和其它疾病的方法，以及含有这类化合物的药物组合物。专利技术概要本专利技术提供了下式I的联苯基磺酰胺化合物及其盐 其中R1是 R2是氢、卤素、-CHO、烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、羟基、羟烷基、硝基、-CH(OR13)(OR14)、-(CH2)wY；条件是，当R1是B时，R2不是氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、硝基、-(CH2)wNR19R20或NHSO2R22；R3是杂芳基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基或烷氧基烷基，或者R4和R5一起形成一个环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R7是-CO2R15、-(C＝O)NR16R17、-CH2OH、四唑基、噁二唑基或三唑基，其中该四唑基、噁二唑基或三唑基可以任选地被氢、烷基或卤素取代；R8、R9、R10和R12各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷硫基烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a各自独立地是氢、烷氧基，或者合起来形成羰基；R13和R14是烷基，或者合起来形成5至6元环；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基、环烷基或芳基，或者R16与R17可以合起来形成一个4至6元的杂环；n是1或2；w是0、1或2；Y是-COOH、-COOR18、-NR19R20、-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22、Q、R或S；Q是 R是 S是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4至7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3至7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26和R27可以合起来形成一个3至7元的环烷基环；其中的各环、单独的或作为另一基团一部分的芳基、或者单独的或作为另一基团一部分的杂芳基，均可任选地被一个或多个氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、硝基或三氟甲基取代。式I化合物及其盐可以作为兼用的内皮肽和血管紧张肽受体拮抗剂使用。优选的化合物式I化合物及其盐中的一个或多个、特别是所有的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R11a、R12、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、n、w、Y、Q、Z和x是选自以下定义的那些化合物是本专利技术的优选化合物R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑基、哒嗪基(pyridizinyl)、吡嗪基或嘧啶基，它们均可任选地被1-3个以下基团取代氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、三氟甲基或硝基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基，或者R4与R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-CO2R15、-(C＝O)NR16R17或-CH2OH；R8、R9、R10和R12各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a各自独立地是氢、烷氧基，或者合起来形成羰基；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R16与R17可以合起来形成一个4-6元杂环；n是1或2；w是0、1或2；Y是-COOR18、-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22或Q；Q是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26和R27可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；式I化合物及其盐中的一个或多个、特别是所有的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R11a、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、n、w、Y、Q、Z和x是选自以下定义的那些化合物是本专利技术的更优选的化合物R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑基、它可任选地被一或二个以下取代基取代氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、三氟甲基或硝基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基，或者R4与R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-CO2R15或-(C＝O)NR16R17；R8、R9和R10各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a合起来形成羰基；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R16与R17可以合起来形成一个4-6元杂环；n是2；w是0、1或2；Y是-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22或Q；Q是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26与R27可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；式I化合物及其盐中的一个或多个、特别是所有的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R10、R11、R11a、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、w、Y、Q、Z和x是选自以下定义的那些化合物是本专利技术的最优选的化合物R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑-5-基或异噁唑-3-基，它们独立地被两个以下取代基取代烷基或卤素；R4和R5彼此独立地是烷基、环烷基，或者R4和R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-CO2R15或-(C＝O)NR16R17；R8和R10独立地是H、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；n是2；w是0、1或2；Y是-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22或Q；Q是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地是氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下式Ⅰ化合物或其盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： ＊＊＊ Ｒ↓［１］是 ＊＊＊ Ｒ↓［２］是氢、卤素、－ＣＨＯ、烷基、卤代烷基、（环烷基）烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、羟基、羟烷基、硝基、－ＣＨ（ＯＲ↓［１３］）（ＯＲ↓［１４］）、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｗ］Ｙ；条件是，当Ｒ↓［１］是＊时，Ｒ↓［２］不是氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、硝基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｗ］ＮＲ↓［１９］Ｒ↓［２０］或ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↓［２２］； Ｒ↓［３］是杂芳基； Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］各自独立地是烷基、环烷基或烷氧基烷基，或者Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］一起形成一个环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基环； Ｒ↓［６］是烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基； Ｒ↓［７］是－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［１５］、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ↓［１６］Ｒ↓［１７］、－ＣＨ↓［２］ＯＨ、四唑基、＊二唑基或三唑基，其中该四唑基、＊二唑基或三唑基可以任选地被氢、烷基或卤素取代； Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］、Ｒ↓［１０］和Ｒ↓［１２］各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷硫基烷基、烷氧基或烷氧基烷基； Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１１ａ］各自独立地是氢、烷氧基，或者合起来形成羰基； Ｒ↓［１３］和Ｒ↓［１４］是烷基，或者合起来形成５至６元环； Ｒ↓［１５］、Ｒ↓［１６］和Ｒ↓［１７］各自独立地是氢、烷基、环烷基或芳基，或者Ｒ↓［１６］与Ｒ↓［１７］可以合起来形成一个４至６元的杂环； ｎ是１或２； ｗ是０、１或２； Ｙ是－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ↓［１８］、－ＮＲ↓［１９］Ｒ↓［２０］、－ＮＲ↓［２１］（Ｃ＝Ｏ）Ｒ↓［２２］、－ＮＲ↓［２１］（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ↓［１９］Ｒ↓［２０］、－ＮＲ↓［２１］（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ↓［１８］、－ＮＲ↓［２１］ＳＯ↓［２］Ｒ↓［２２］、－ＳＯ↓［２］Ｒ↓［２２］、＊、＊或＊； ＊＊＊ Ｒ↓［１８］、Ｒ↓［１９］、Ｒ↓［２０］、Ｒ↓［２１］和Ｒ↓［２２］各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者Ｒ↓［１９］和Ｒ↓［２０］可以合起来形成一个４至７元的杂环； Ｒ↓［２３］和Ｒ↓［２４］各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个３至７元的环烷基环； Ｚ是氧，＊＊＊或＊＊＊； ｘ是２、３或４； Ｒ↓［２５］、Ｒ↓［２６］和Ｒ↓［２７...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-7-6 60/091,8471.一种以下式I化合物或其盐 其中R1是 R2是氢、卤素、-CHO、烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、氰基、羟基、羟烷基、硝基、-CH(OR13)(OR14)、-(CH2)wY；条件是，当R1是B时，R2不是氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、硝基、-(CH2)wNR19R20或NHSO2R22；R3是杂芳基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基或烷氧基烷基，或者R4和R5一起形成一个环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R7是-CO2R15、-(C＝O)NR16R17、-CH2OH、四唑基、噁二唑基或三唑基，其中该四唑基、噁二唑基或三唑基可以任选地被氢、烷基或卤素取代；R8、R9、R10和R12各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷硫基烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a各自独立地是氢、烷氧基，或者合起来形成羰基；R13和R14是烷基，或者合起来形成5至6元环；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基、环烷基或芳基，或者R16与R17可以合起来形成一个4至6元的杂环；n是1或2；w是0、1或2；Y是-COOH、-COOR18、-NR19R20、-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22、Q、R或S；Q是 R是 S是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4至7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3至7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26和R27可以合起来形成一个3至7元的环烷基环；其中的各环、单独的或作为另一基团一部分的芳基、或者单独的或作为另一基团一部分的杂芳基，均可任选地被一个或多个氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、硝基或三氟甲基取代。2.权利要求1的化合物，其中R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑基、哒嗪基(pyridizinyl)、吡嗪基或嘧啶基，它们均可任选地被1-3个以下基团取代氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、三氟甲基或硝基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基，或者R4与R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-CO2R15、-(C＝O)NR16R17或-CH2OH；R8、R9、R10和R12各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a各自独立地是氢、烷氧基，或者合起来形成羰基；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R16与R17可以合起来形成一个4-6元杂环；n是1或2；w是0、1或2；Y是-COOR18、-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22或Q； Q是R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26和R27可以合起来形成一个3-7元的环烷基环。3.权利要求1的化合物，其中R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑基、它可任选地被一或二个以下取代基取代氢、卤素、氰基、烷基、烷氧基、三氟甲基或硝基；R4和R5各自独立地是烷基、环烷基，或者R4与R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-CO2R15或-(C＝O)NR16R17；R8、R9和R10各自独立地是氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；R11和R11a合起来形成羰基；R15、R16和R17各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R16与R17可以合起来形成一个4-6元的杂环；n是2；w是0、1或2；Y是-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22或Q；Q是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地为氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；Z是氧， x是2、3或4；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26与R27可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；4.权利要求1的化合物，其中R1是 R2是烷基、卤代烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、羟烷基或-(CH2)wY；R3是异噁唑-5-基或异噁唑-3-基，它们独立地被两个以下取代基取代烷基或卤素；R4和R5彼此独立地是烷基、环烷基，或者R4和R5合起来形成一个环丁基、环戊基或环己基环；R6是烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基；R7是-(C＝O)NR16R17；R8和R10独立地是H、烷基、环烷基、烷氧基或烷氧基烷基；n是2；w是0、1或2；Y是-NR21(C＝O)R22、-NR21(C＝O)NR19R20、-NR21(C＝O)OR18、-NR21SO2R22或Q；Q是 R18、R19、R20、R21和R22各自独立地是氢、烷基、环烷基，或者R19和R20可以合起来形成一个4-7元的杂环；R23和R24各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者可以合起来形成一个3-7元的环烷基环；Z是 x是2；R25、R26和R27各自独立地是氢、烷基或环烷基，或者R26和R27可以合起来形成一个3-7元的环烷基环。5.权利要求1的化合物，其中R3是独立地被两个取代基烷基或卤素取代的异噁唑-5-基或异噁唑-3-基。6.权利要求5的化合物，其中R1是7.权利要求6的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基。8.权利要求6的化合物，其中R2是-CH2Y。9.权利要求8的化合物，其中Y是Q。10.权利要求5的化合物，其中R1是11.权利要求10的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基。12.权利要求10的化合物，其中R2是-CH2Y。13.权利要求12的化合物，其中Y是Q。14.权利要求5的化合物，其中R1是15.权利要求14的化合物，其中R2是烷基、卤代烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基。16.权利要求14的化合物，其中R2是-CH2Y。17.权利要求16的化合物，其中Y是Q。18.权利要求1的化合物，其中R2是烷氧基烷基烷基、卤代烷基或卤代烷氧基烷基。19.权利要求18的化合物，其中R3是异噁唑-5-基或异噁唑-3-基，它们独立地被两个以下取代基取代烷基或卤素。20.权利要求1的化合物，其中R2是-CH2Y。21.权利要求20的化合物，其中R3是异噁唑-5-基或异噁唑-3-基，它们独立地被两个以下取代基取代烷基或卤素。22.权利要求20的化合物，其中Y是Q。23.权利要求22的化合物，其中R3是异噁基-5-基或异噁基-3-基，它们独立地被两个以下取代基取代烷基或卤素。24.权利要求1的化合物，该化合物是选自4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(甲氨基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-甲酰基-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-N-(2-吡嗪基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3-氯-2-吡嗪基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-N-(3，6-二甲基-2-吡嗪基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-N-(3-甲氧基-2-吡嗪基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-甲酰基-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；(S)-N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基-N-[2-甲基-1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙基]戊酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[2-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[2-(2-乙氧基甲基)-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；(S)-2-[N-[2’-[[N-(3-甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)氨基]-3，N-二甲基丁酰胺；(S)-2-[N-[2’-[[N-(4-溴-3-甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)氨基]-3，N-二甲基丁酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-丙基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-甲氧羰基-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-羧基-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-甲氧羰基-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-羧基-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(甲氧羰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(羧基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(N-甲基氨甲酰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(N，N-二甲基氨甲酰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基喹啉-4-基)氧甲基]-N-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基喹啉-4-基)氧甲基]-N-(3-甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-乙酰基-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-甲氧羰基-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-(N，N-二甲基氨甲酰基)-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-羟甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-乙氧甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-丙基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-吡咯烷基)甲基]-N-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4-溴-3-甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(甲酰甲基氨基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基丙烯胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基环丙烷甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，2-二甲基丙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基丁酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基-4-戊酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基环丁烷甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3-二甲基丁酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，2，2-三甲基丙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-甲氧基-N-甲基丙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-乙氧基-N-甲基乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基-2-呋喃甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，4-二甲基戊酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-甲基-3-噻吩甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基环戊烷乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基环己烷甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3-二甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基苯乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基环己烷乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-氟-N-甲基苯乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-氟-N-甲基苯乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-4-氟-N-甲基苯乙酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，N’，N’-三甲基脲；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N’-(1，1-二甲基乙基)-N-甲基脲；[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]甲基氨基甲酸乙酯；[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]甲基氨基甲酸2-甲基丙基酯；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3，3-三甲基丁酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基-3-吡啶甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，1-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，5-二甲基-2-吡嗪甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3，5-三甲基-4-异噁唑甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3-二甲基-2-噻吩甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，5-二甲基-2-噻吩甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-氰基-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-4-氰基-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2-氯-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-氯-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-4-氯-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-2，3-二氟-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3，5-二氟-N-甲基苯甲酰胺；4-乙酰基-N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N-甲基苯甲酰胺；N-[[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-3-乙氧基-N-甲基-2-噻吩甲酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(丙磺酰基)氨基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)-L-缬氨酸甲酯；N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)-L-缬氨酸甲酯；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[(2-丙基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-4-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]-N，3，3-三甲基丁酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N，N-二甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-羧酸；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-羧酸甲酯；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-氟[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-(氰甲基)-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-(氰甲基)-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-(氰甲基)-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-氰基-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-甲基[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]苯乙酰胺；N-[4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-基]-3，3-二甲基丁酰胺；2’-氨基-4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-硝基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丙基)-L-异亮氨酰胺；N2-(环丙基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-L-异亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧代-3-苯丙基)-L-异亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(3-甲基-1-氧丁基)-L-异亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧己基)-L-异亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丁基)-L-异亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丙基)-L-亮氨酰胺；N2-(环丙基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧代-3-苯丙基)-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(苯基乙酰基)-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(3-甲基-1-氧丁基)-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧己基)-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丁基)-L-亮氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丙基)-L-缬氨酰胺；N2-(环丙基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧代-3-苯丙基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(苯乙酰基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(3-甲基-1-氧丁基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧己基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧丁基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-乙基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-己基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-氰基[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-羟甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-甲酰胺；N，N-二甲基-4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-甲酰胺；N-甲基-4-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-甲酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基]-2’-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基]-2’-甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基]-2’-甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基]-2’-(羟甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-氯-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(5，6，7，8-四氢-2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-氟[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(苯氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-(1H-吡唑-1-基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-(环丙基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N，N-二甲基-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N，N-二甲基-N2-(1-氧丁基)-L-缬氨酰胺；N2-(环丙基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N，N-二甲基-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N，N-二甲基-N2-(1-氧丁基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2-氯-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-(环丁基羰基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-L-缬氨酰胺；1-[[2-氯-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(甲磺酰基)氨基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；(S)-N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-[2-甲基-1-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]丙基]戊酰胺；(S)-N-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-[2-甲基-1-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]丙基]戊酰胺；N-(3，3-二甲基丁基)-N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-[(4-氟苯基)甲基]-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(甲基乙氧基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(丙氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4-氯-1-[[(2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-氟-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-[(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(1H-吡唑-1-基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2-丁基-4-氯-1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-甲基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-乙基-5，6，7，8-四氢-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-丙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(5，6，7，8-四氢-2，4-二甲基-7-氧吡啶并[2，3-d]嘧啶-8-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[[(2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[[(5，6，7，8-四氢-2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-N-甲基-3H-苯并咪唑-4-甲酰胺；1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-7-羧酸苯基甲酯；1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-7-羧酸-2-苯基乙酯；1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-7-羧酸2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酯；1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-7-羧酸3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙酯；2’-氰基-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-(氰甲基)-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-5-乙基-N-甲基-2-丙基-3H-咪唑-4-甲酰胺；1-[[2-氯-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-4-乙基-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-5-乙基-2-丙基-3H-咪唑-4-甲酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-N-甲基-3H-苯并咪唑-4-甲酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-N，N-二甲基-3H-苯并咪唑-4-甲酰胺；2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-丙氨基]-3-吡啶甲酸；4’-[(3，5-二丁基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’[(2，7-二乙基-5H-吡唑并[1，5-b][1，2，4]三唑-5-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[2-丁基-3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-3，4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基]-N’-甲基-N’-(1-甲基乙基)脲；2-[[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-丙氨基]-N-甲基-3-吡啶甲酰胺；4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基]-2’-(甲氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；3-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酰胺；4’-[(2-丁基-3，4-二氢-4-氧代-3-喹唑啉基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-2-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-N2-(1-氧戊基)-L-缬氨酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(4，4-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(3，5-二丁基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-[2-[[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基]-4-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-基]甲基]甲氨基]乙基]乙酰胺；4-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-2-乙酸乙酯；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N2-(1-氧戊基)-N-丙基-L-缬氨酰胺；N2-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N2-(1-氧戊基)-N-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-L-缬氨酰胺；2’-氯-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(2-乙基-4-喹啉基)氧]甲基]-2’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-氯-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(2-甲基丙氧基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(乙基磺酰基)氨基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(2-氟乙氧基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基]-2’-乙氧基甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[(1，4，5，6，7，8-六氢-8-氧代-2-丙基-1-芳庚并咪唑基)甲基]-2’-(乙氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(3，3，3-三氟丙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(3-氟丙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-(1，1-二氟乙基)-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-(2，2，2-三氟乙基)-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-[(2-甲基)丙氧基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(2-甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-丁基-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3-甲基异噁唑-5-基)-2’-三氟甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(4-溴-3-甲基-5-异噁唑基)-4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-三氟甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4-氯-3-甲基-5-异噁唑基)-2’-三氟甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-(N-甲氧基-N-甲氨基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-(2，2-二氟乙氧基甲基)-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(2-氟乙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(2-羟乙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(3-甲基丁基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(2-甲基丙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[[2-(3，3-二氟丁基)-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基]甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-(乙氧基甲基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-4’-[[(3-甲氧基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氧]甲基]-2’-(3，3，3-三氟丙基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基异噁唑-5-基)-2’-[(1，1-二甲基乙氧基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[4-乙基-1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基-2-甲氧基甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；4’-[4-乙基-1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基-2-甲氧基甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；4’-[4-乙基-1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基-2-甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；4’-[4-乙基-1-[[2’-[[(3，4-二甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基-2-甲基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-甲基-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酰胺；以及它们的盐。25.权利要求1的化合物，该化合物是选自4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(甲氨基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-甲酰基-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-2’-甲酰基-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；(S)-N-[[2’-[[(4，5-二甲基-3-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-[2-甲基-1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙基]戊酰胺；N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-[(3，3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-4’-[2-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-4’-[2-(2-乙氧基甲基)-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[(2-氧代-1-吡咯烷基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5，-b]吡啶-3-基)甲基]-2’-[(3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；(S)-2-[N-[2’-[[N-(3-甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)氨基]-3，N-二甲基丁酰胺；(S)-2-[N-[2’-[[N-(4-溴-3-甲基-5-异噁唑基)氨基]磺酰基][1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-N-(1-氧戊基)氨基]-3，N-二甲基丁酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-丙基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-甲氧羰基-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-羧基-2-乙氧基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-甲氧羰基-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(7-羧基-2-乙基苯并咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(甲氧羰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-[4，5-二甲基-3-异噁唑基]-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(羧基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-[4，5-二甲基-3-异噁唑基]-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(N-甲基氨甲酰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-[4，5-二甲基-3-异噁唑基][1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；2’-[(3，3-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)甲基]-4’-[(2-乙氧基-7-(N，N-二甲基氨甲酰基)苯并咪唑-1-基)甲基]-N-[4，5-二甲基-3-异噁唑基]-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-乙基喹啉-4-基)氧甲基]-N-(3-甲基异噁唑-5-基)[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-乙酰基-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-甲氧羰基-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(5-(N，N-二甲基氨甲酰基)-2-正丙基-4-氯咪唑-1-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-羟甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-乙氧基甲基[1，1’-联苯基]-2-磺酰胺；4’-[(2-丁基-4-氧代-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4，5-二甲基-3-异噁唑基)-2’-丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：N穆鲁格桑，JE特鲁，JE马科尔，顾正祥，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]