多环噻唑烷-2-亚基胺、其制备方法和作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及多环噻唑烷－２－亚基胺及其生理学上可接受的盐和生理学功能衍生物。所公开的是式Ⅰ的多环噻唑烷－２－亚基胺，其中所述基团具有所引述的含义。本发明专利技术也涉及其生理学上可接受的盐和制备方法。该化合物可用作减食欲药。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及多环噻唑烷-2-亚基胺及其生理学上可耐受的盐和生理学功能衍生物。现有技术已经描述了具有减食欲作用的噻唑烷衍生物(奥地利专利365181)。本专利技术的目的是提供显示治疗学上可利用的减食欲作用的其它化合物。在这一点上，该目的也特别是要发现减食欲作用比AT 365181化合物更强的化合物。本专利技术因此涉及式Ⅰ的多环噻唑烷-2-亚基胺 其中A)Y是直接的键、-CH2-、-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1是CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C2-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基；O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R1’是H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、O-(C1-C3)-烷基、NO2、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2或R1；R2是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(O)-(C1-C6)-烷基、C(O)-(C3-C6)-环烷基；R3是H、(C1-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、(CH2)n-苯基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基团；或者B)Y是直接的键、-CH2-或-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；SO2-NH2、SO2NH-(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R2是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的多环噻唑烷－２－亚基胺＊＊＊其中Ａ）Ｙ是直接的键、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－；Ｘ是ＣＨ↓［２］、ＣＨ（ＣＨ↓［３］）、ＣＨ（Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）、ＣＨ（Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］）；Ｒ１是ＣＮ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基；Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＦ↓［３］、Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＦ↓［２］－ＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］）－烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｐｈ、ＮＨ↓［２］或Ｎ（ＣＯＯＣＨ↓［２］Ｐｈ）↓［２］取代；Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、ＳＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、ＳＯ ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以是０－６，苯基基团可以被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］取代至多两次；ＮＨ↓［２］、ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－酰基、苯基、联苯基、Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以是０－６，１－或２－萘基、２－、３－或４－吡啶基、２－或３－呋喃基、２－或３－噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮＨ↓［２］取代一至三次；１，２，３－三唑－５－基，其中该三唑环可以在１－、２－或３－位上被甲基或苄基取代；四唑－５...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1998-7-17 19831878.21.式Ⅰ的多环噻唑烷-2-亚基胺 其中A)Y是直接的键、-CH2-、-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1是CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C2-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基；O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R1’是H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、O-(C1-C3)-烷基、NO2、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2或R1；R2是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(O)-(C1-C6)-烷基、C(O)-(C3-C6)-环烷基；R3是H、(C1-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、(CH2)n-苯基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基团；或者B)Y是直接的键、-CH2-或-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；SO2-NH2、SO2NH-(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R2是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(O)-(C1-C6)-烷基、C(O)-(C3-C6)-环烷基；R3是(C4-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基团；或者C)Y是直接的键、-CH2-或-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；SO2-NH2、SO2NH-(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R2是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(O)-(C1-C6)-烷基、C(O)-(C3-C6)-环烷基；R3是H、(C1-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5-起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基团；或者D)Y是直接的键、-CH2-或-CH2-CH2-；X是CH(苯基)，其中苯基基团可以被F、Cl、Br或I取代，O、S、SO、SO2或N-R6；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R2是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；C(O)-(C1-C6)-烷基、C(O)-(C3-C6)-环烷基；R3是H、(C1-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基，其中n可以是0-5，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基团；R6是SO2-(C6H4-4-CH3)；或者E)Y是直接的键、-CH2-或-CH2-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1是H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、O-(C1-C3)-烷基；R1’是H、F、Cl、Br、I、NO2；R2是H；R3是H、(C1-C3)-烷基；R4是苯基，其中苯基基团可以被F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、O-(C1-C3)-烷基、CF3、OCF3、O-CH2-苯基、COOH、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2取代至多两次；R5是苯基，其中苯基基团可以被F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、O-(C1-C3)-烷基、CF3、OCF3、O-CH2-苯基、COOH、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2取代至多两次；或其生理学上可耐受的盐和生理学功能衍生物。2.如权利要求1所要求保护的式Ⅰ化合物，其中A)Y是直接的键、-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1是CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C2-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基，其中苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基取代至多两次；NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、I、OH、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R1’是H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、O-(C1-C3)-烷基、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2或R1；R2是H、(C1-C6)-烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R3是H、(C1-C6)-烷基、F、CN、O-(C1-C6)-烷基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-或-CH2-CH2-CH2-基团；或者B)Y是直接的键、-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O-CH2-CF2-CF3、O-(C4-C6)-烷基，其中在烷基基团中，一个或多个或全部的氢可以被氟取代，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、O-CH2-Ph、NH2或N(COOCH2Ph)2取代；S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基，其中苯基基团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基取代至多两次；SO2-NH2、SO2NH-(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6,1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，其中各苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环可以被F、Cl、I、OH、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；1,2,3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位上被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位上被甲基或苄基取代；R2是H、(C1-C6)-烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R3是(C4-C6)-烷基、F、CN、N3、O-(C1-C6)-烷基、CH2-COO(C1-C6烷基)、CH2-COO(C3-C8环烷基)、CH2-COOH、CH2-CONH2、CH2-CONHCH3、CH2-CON(CH3)2、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；(C2-C6)-炔基、(C2-C6)-烯基、C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)2、OC(O)CH3；R4是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；R5是(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-噻吩基、(CH2)n-吡啶基，其中n可以是0-3，其中各苯基、噻吩基、吡啶基可以被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取代至多两次；或者R4和R5一起形成-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-或-CH2-CH2-CH2-基团；或者C)Y是直接的键或-CH2-；X是CH2、CH(CH3)、CH(C2H5)、CH(C3H7)；R1和R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-烷基、O-CH2-CF3、O...

【专利技术属性】
技术研发人员：G詹尼，K盖森，HJ兰格，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]