本发明专利技术涉及１－（氨基烷基）－３－喹喔啉－２－酮类衍生物，且特别是下式（Ⅰ）的１－二乙基氨基乙基－３－喹喔啉－２－酮类衍生物，或它们的可药用盐在制备起抗氧剂作用的组合物中的应用：式（Ⅰ）中Ｒ↓［３］是羟基、甲氧基、乙氧基或氢，该组合物可用于预防或治疗由细胞氧代谢的自由基引起的疾病，用于刺激神经细胞的生长，拮抗谷氨酸受体和／或刺激谷氨酸能神经细胞的生长。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物和特别是下式的1-二乙基-氨基乙基-3-喹喔啉-2-酮类衍生物或其可药用盐在制备新的药物组合物中的应用 其中R3是羟基、甲氧基、乙氧基或氢。1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物的药学活性多年来早已为人们所知，特别是1-二乙基氨基乙基-3-(对-甲氧基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-1-酮业已在胃肠道区域内作为有效的解痉药，其非专利名称是卡罗维林(Caroverine)。在这种情况中，该物质的功效具体归因于其钙阻断性质，阻断了钙介导的肌原纤维ATP的活化。EP-A0 032 564公开了卡罗维林或其可药用盐对于多种心血管病的用途，该药物可在人血中作为抑制血小板凝集的制剂，作为促进血液循环的制剂并且也是治疗心绞痛、心肌梗塞、高渗性症状等的物质。在EP-A0 032 564中卡罗维林的作用被归因于它是特异性Ca拮抗剂且卡罗维林能够抑制高达50％的Ca2+离子流进入细胞内。在《Subsidia med.》22,3,78-85页(1970)中Moslinger报导卡罗维林可抑制癫痫发作。还描述了卡罗维林在治疗急性酒精戒断症状中的应用及其在生物碱戒断症状中的应用。根据EP-A0 542 689，采取了将1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物作为神经保护物质的用途，描述了其在谷氨酸盐诱发的和谷氨酸盐受体介导的神经中毒性机能障碍和中枢神经系统的机能紊乱中，特别是内耳和视网膜机能紊乱中的用途。该文献还公开了那些物质在治疗中枢神经系统中神经元退化过程的应用，例如早老性痴呆病、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、韦尼克氏-科尔萨科夫氏和雅-克二氏综合征。所述特异性喹喔啉类衍生物的作用归因于其选择性阻断NMDA和非NMDA受体，同时不影响其他受体，因此该文献中所述的药物似乎仅适用于谷氨酸盐诱发的和谷氨酸盐受体介导的神经中毒性机能障碍，例如内耳和视网膜的机能紊乱，以及上述退化过程。根据德温特摘要，公开号AN83-45789K，涉及了卡罗维林，特别是1-(2-二烷基氨基-烷基)-3-(对烷氧基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-2-酮在控制抗癌药的流入和流出中作为活性物质的作用，其中由于抗癌药经细胞膜转运至细胞内，所以抗癌活性得到发展。对于常规抗癌药，其作用随时间变化过程减小，因为癌细胞对药物产生的耐药性，一方面，抗癌药流出细胞或缓慢出现，另一方面，按照现有技术喹喔啉类衍生物的给药受到阻碍，因为所述喹喔啉类衍生物妨碍抗癌药流出细胞，由此确保维持在细胞内抗癌药的高浓度。DE-A25 21 905描述了一种含有1-二乙基-氨基乙基-3-(对甲氧基苄基)-2,1,2,-二氢喹喔啉-2-酮的药物，据称它对脑血管和脑部血液循环起作用。本专利技术的目的在于除了上述特异性1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮的用途以外提供新的药物应用，并且因此涉及1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物且特别是下式的1-二乙基氨基乙基-3-喹喔啉-2-酮类衍生物或它们的可药用盐在制备起抗氧剂作用的组合物中的应用 其中R是羟基、甲氧基、乙氧基或氢，该组合物可用于预防或治疗氧细胞代谢的自由基所致疾病，用于刺激神经细胞的生长，用于拮抗谷氨酸盐受体和/或刺激神经细胞特别是谷氨酸能神经细胞的生长。在大量对于其分子结构和其潜在作用方式的研究中，本申请人发现，本专利技术所用的1-二乙基氨基乙基-3-喹喔啉-2-酮类衍生物是很强的抗氧剂，所以，它们特别具有作为自由基截捕体(interceptor)的高性能，这主要针对于羟基、过氧化氢和过氧亚硝酸自由基，这些自由基是导致多种疾病的诱因。它们起抗氧剂作用，因此作为自由基截捕体归因于这些特异性物质中所固有的结构条件，喹喔啉类化合物具有富含电子的、包含氧化还原活性氧和氮原子的芳香环系，由于分子内大量电子可利用，因此可证明该化合物能够与自由基结合，从而通过本专利技术所用的特异性1-二乙基氨基乙基-3-喹喔啉-2-酮类衍生物的方式治疗或预防由自由基所致疾病的暴发，特别是由氧细胞代谢的自由基所致疾病的暴发。此外，特异性1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物且具体是卡罗维林的令人惊奇的方式是能够拮抗亲代谢谷氨酸盐受体。因为谷氨酸盐受体，尤其是亲代谢谷氨酸盐受体已经被认为是细胞内代谢的启动子和催化剂，所以卡罗维林和其他1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物能够拮抗，即明显延缓细胞内代谢。由于本专利技术所用的喹喔啉-2-酮类衍生物已知是药学上可接受的，无明显副作用，在研究过程中通过增加给药剂量试图确定和优化该物质作为抗氧剂和自由基截捕体的作用范围。在那些研究中意外地发现，本专利技术所用的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物除了其作为神经保护物的活性和基于在导致本专利技术研究过程中发现的抗氧作用以外，如果以高剂量给药时具有神经再生作用。这是因为自由基以一定方式阻断内在神经营养因子，在应用自由基截捕体的情况中，将重建神经营养因子的活性并且启动本专利技术所用物质的神经再生作用。因此，在研究过程中不但可以保护神经抵抗进一步的破坏性损害，且特别是在中枢神经系统内神经元退化过程中神经途径的损害或破坏(在EP-B0 542 689中公开)，而且可以以一定方式复原被破坏的神经途径，除了这些物质的已知神经保护作用以外，神经再生作用也意外地发挥作用，由此使神经退化疾病中的症状减轻并且改善患者的病症。在本专利技术所用的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物中，羟基衍生物1-二乙基氨基乙基-3-(对-羟基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-2-酮和甲氧基衍生物1-二乙基氨基乙基-3-(对-甲氧基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-2-酮(卡罗维林)表现出良好的活性，并且能够在体外试验中以高剂量给药而不对试验细胞产生有害副作用，并且可以在体内试验中向试验动物和患者给药而无有害副作用。因为其强抗氧作用及其自由基截捕性质，本专利技术所用的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物有效预防或治疗由游离OH引起的DNA变化，特别是癌症。这种作用方式可追溯到特别是OH基团和ONNO自由基在DNA氧化且导致DNA突变后果中的一个主要生理作用，结果是形成癌症。在许多试验中研究和证实了这种作用方式，特别是OH基团的。根据这些试验结果，由于OH基团对DNA的瘤癌作用，有效的OH基团截捕体，即能够抑制OH基团对生物物质的氧化作用的抗氧剂适合作为预防和治疗癌病的药物，如本专利技术所述。本专利技术所用1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物的另一个优选作用方式在于治疗通过氧细胞代谢的自由基以病毒复制为基础的疾病，特别是抑制HIV复制。在涉及通过氧细胞代谢的自由基以病毒复制为基础的疾病的研究中发现，当施用本专利技术的喹喔啉类衍生物，特别是卡罗维林时，由单核细胞衍生的巨噬细胞中的HIV复制明显降低，因为本专利技术所用物质且特别是卡罗维林的强自由基截捕特性。由于本专利技术所用的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮衍生物的强抗氧性质，已经证明其在由氧细胞代谢的自由基引起的细胞老化表现和/或细胞破坏的情况中，特别是在皮肤衰老的表现中，特别有效且成功。在体细胞因化学物质所致的氧化刺激后以及皮肤细胞因暴露于环境的强氧化刺激(具体为阳光)后，上述功效起作用。变应性变态反应，特别是Ⅰ型本文档来自技高网...
【技术保护点】
１－（氨基烷基）－３－喹喔啉－２－酮类衍生物，且特别是下式的１－二乙基氨基乙基－３－喹喔啉－２－酮类衍生物，或它们的可药用盐在制备起抗氧剂作用的组合物中的应用：＊＊＊其中Ｒ↓［３］是羟基、甲氧基、乙氧基或氢，该组合物可用于预防或治疗由氧细胞代谢的自由基引起的疾病，用于刺激神经细胞的生长，拮抗谷氨酸受体和／或特别是刺激谷氨酸能神经细胞的生长。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】AT 1998-6-19 A1063/981．1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物，且特别是下式的1-二乙基氨基乙基-3-喹喔啉-2-酮类衍生物，或它们的可药用盐在制备起抗氧剂作用的组合物中的应用 其中R3是羟基、甲氧基、乙氧基或氢，该组合物可用于预防或治疗由氧细胞代谢的自由基引起的疾病，用于刺激神经细胞的生长，拮抗谷氨酸受体和/或特别是刺激谷氨酸能神经细胞的生长。2．按照权利要求1的应用，其中甲氧基衍生物1-二乙基氨基乙基-3-(对-甲氧基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-2-酮或其可药用盐用作所述的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮类衍生物。3．按照权利要求1的应用，其中羟基衍生物1-二乙基氨基乙基-3-(对-羟基苄基)-1,2-二氢喹喔啉-2-酮或其可药用盐用作所述的1-(氨基烷基)-3-喹喔啉-2-酮衍生物。4．按照权利要求1-3任一项所述的应用，用于预防或治疗由游离OH基导致的DNA病变，特别是癌症。5．按照权利要求1-3任一项所述的应用，用于治疗基于通过氧细胞代谢的自由基以病毒复制为基础的疾病，特别是抑制HIV复制。6．按照权利要求1-3任一项的应用，用于...
【专利技术属性】
技术研发人员：K埃伦伯格，D费利克斯，P克尼格，B波格勒，
申请(专利权)人：费法格股份公司，
类型：发明
国别省市：LI[列支敦士登]
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