本发明专利技术提供了一种重组火鸡疱疹病毒，其通过存在在启动子下的编码禽流感病毒的血凝素蛋白的ｃＤＮＡ而被修饰。本发明专利技术中所描述的包含重组火鸡疱疹病毒的家禽疫苗可以诱导血清学应答，所述血清学应答可以容易地通过血凝抑制测定法检出，而非通过商品化诊断ＥＬＩＳＡ试剂盒检出；如此使得能够容易地区别接种和场地感染。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有禽流感基因的火鸡疱疹病毒载体重组体
技术介绍
1.专利
本专利技术一般地涉及针对禽流感(Al)的禽疫苗。更具体地，本专利技术提供了一种重组 火鸡疱疹病毒，其通过存在在启动子下的编码禽流感病毒的血凝素(HA)蛋白的cDNA而被 修饰。2.相关技术的说明禽流感由归类于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，甲型流感病毒 (Influenzavirus A)属的禽流感病毒引起。禽流感病毒的基因组由8段单链的反义RNA 构成。该病毒基因组编码10种蛋白质，其中8种蛋白质是结构蛋白，包括HA和神经氨酸酶 (NA)，而2种蛋白质是非结构的。基于HA和NA蛋白的抗原性，将甲型流感分成多种亚型。 存在公认的16种HA抗原和9种NA抗原。认为HA是主要的抗原，其可以在禽类(birds) 中引发保护性抗体。基于其致病性，来自家禽的甲型流感病毒分成两种致病型高致病性禽流感 (HPAI)病毒和低致病性禽流感(LPAI)病毒。大多数禽流感病毒是低毒力的，但是少数H5 和H7亚型病毒可引起导致高死亡率的严重系统性疾病。虽然仅少数H5和H7禽流感病毒是 高毒力的，但是因为低毒力病毒通过突变而增加毒力的风险，所有的H5和H7病毒都被世界 动物卫生组织(WorldOrganization for Animal Health，ΟΙΕ)定为须报告的(notifiable) 禽流感病毒。自1990年代后期以来，AI爆发的数目及那些爆发中所牵涉的禽类数目有显著的 增加(I. Capua等，2004，Avian Pathology，33 :393_404)。最值得注意的例子是在中国和 东南亚的一系列H5m HPAI爆发，现在其已经蔓延至世界的其它部分，如欧洲、中东和非洲。 自2003年以来，这些爆发已经在超过10个国家使多至160人失去生命，虽然仍待证实明显 的人与人之间的传播。这些最近的爆发已经对家禽工业造成了巨大的经济损失，而且由于 害怕有可能的人大流行病而引起了公众的担忧。因为所谓的“扑灭(stamping out) ”规程已经是首要的选项，所以针对AI的接种 直至最近尚未广泛地进行。在“扑灭”规程中，汰除鸡群中所有感染AI的鸡。过去大多数 AI爆发通过“扑灭”根除或控制。但是，在最近的AI爆发中，尤其在H5W爆发中，已经有 大规模汰除(culling)不实用或不可行的情况，这是由于与汰除有关的难以忍受的经济成 本和损失、所谓的后院鸡(backyard chicken)的普遍存在等。在那些情况中，已经认为接 种是支持AI根除或AI控制程序的合适而有力的工具，因为已经显示了接种保护家禽免于 临床征候(clinical sign)和死亡，并在所接种的禽类中降低病毒脱落，由此降低病毒传播 (D. E. Swayne. ,2003, Developments in Biologicals，114 :201_212)。为了在 AI 根除程序 或AI控制程序中利用疫苗，对贸易和监视目的至关重要的是，所接种的禽类可以与那些感 染野病毒(field virus)的禽类区别开来。实际上，必须在简单的血清学测定法中检测出 所接种鸡群中的场地暴露(fieldexposure)。否则，野病毒可以在未检出的已接种禽类中传 播。可以通过简单的测定法检测出接种的凭据也是重要的，以便证实所接种的群体中的大部分或所有的禽类是正确接种的。目前商品化的疫苗是具有油佐剂的灭活的完全AI抗原和鸟痘病毒载体重组疫 苗。虽然已经显示了两种疫苗均是有效的，但是它们要求牵涉手工处理每只禽的劳动密集 型且昂贵的胃肠外接种。虽然灭活的AI疫苗已经在称为DIVA (“区别感染动物与接种 动物，，，Differentiation of infected from vaccinatedanimals”)的程序中使用，但是 还没有针对大规模施用而开发的商业上可用的测试。已经显示了，通过场地暴露或通过用 常规的鸟痘疫苗进行接种得到的用鸟痘病毒预免疫的鸡在用鸟痘病毒载体重组AI疫苗接 种后不会形成针对AI的一致的保护性免疫(D.E. Swayne等，2000，Avian Diseases, 44 132-137)。鸟痘病毒载体重组AI疫苗不能引发可通过血凝抑制(HI)测试一致检出的血清 学应答(D.E. Swayne等，1997，Avian Diseases,41 :910_922)。因此，开发更易于施用并且 可容易地与野病毒感染区别的疫苗对于家禽工业是想要的。商品化鸟痘病毒载体重组AI疫苗含有甲型AI病毒/火鸡/爱尔兰 /1378/83 (H5N8)的 HA 基因(J. R. Taylor 等，1988，Vaccine，6 :504_508)。已经开发了数 种其它的实验用鸟痘载体重组疫苗，并且显示了针对实验条件中用AI病毒的攻击是有效 的。鸟痘载体重组疫苗中所含有的禽流感病毒基因包括来自甲型/鸡/苏格兰/59(H5N1) 的 HA 基因(C. W. Beard 等，1991，Avian Diseases, 35 356-359)和来自甲型 / 鹅/广东 /3/96 (H5N1)的 HA 和 NA 基因(C. Qiao 等，2003，Avian Pathol.，32 :25_31)。M. Mingxiao 等融合来自H5M亚型和H7W亚型的HA基因以形成单一开放框，并与鸡白介素_18 —起插 入重组鸟痘病毒中(M. Mingxiao等，2006，Vaccine，24 =4304-4311) 已经观察到AI病毒H5 亚型之中的广泛交叉保护。已经证明了，针对禽流感H5亚型的鸟痘病毒载体重组AI疫苗和 灭活的完全AI疫苗保护鸡抵御用不同H5亚型AI病毒进行的攻击，所述不同H5亚型AI病 毒的推导出的HA氨基酸序列与疫苗的相似性低至87% (D. E. Swayne等，2000，Veterinary Microbiol. ,74 :165_172)。开发中的下一代疫苗包括重组新城疫病毒疫苗(D. Ε. Swayne等，2003， Avian Diseases, 47 1047-1050 J. Veits ^,2006, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. Α. , 103 8197-8202 ；Μ. Park 等，2006，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. Α.，103 8203-8208 ；及 J. Ge 等， 2007，J. Virol. 81 150-158)、重组感染性喉气管炎病毒疫苗(D. Luschow 等，2001，Vaccine 19 4249-4259 和 J. Veits 等，2003，J. Gen. Virol. 84 :3343_3352)、重组腺病毒疫苗(W. Gao 等，2006，J.Virol. 80 1959-1964)、杆状病毒-表达的亚基疫苗(J. Crawford 等，1999， Vaccine, 17 :2265_2274 和 D. Ε· Swayne 等，2001，Avian Diseases, 45 :355_365)和 DNA 疫苗 (美国专利号 5，916，879 和 M. Cherbonne本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种重组火鸡疱疹病毒，其包含禽流感病毒的血凝素基因和巨细胞病毒立即早期启动子，其中所述血凝素基因在所述启动子的控制下。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-30 11/729,978一种重组火鸡疱疹病毒，其包含禽流感病毒的血凝素基因和巨细胞病毒立即早期启动子，其中所述血凝素基因在所述启动子的控制下。2.权利要求1的重组火鸡疱疹病毒，其中所述血凝素基因和所述启动子存在于火鸡疱 疹病毒基因组的非必需区中。3.权利要求2的重组火鸡疱疹病毒，其中所述非必需区在火鸡疱疹病毒基因组的UL45 和UL46之间。4.权利要求1的重组火鸡疱疹病毒，其中所述禽流感病毒是H5亚型。5.权利要求1的重组火鸡疱疹病毒，其中所述禽流感病毒是甲型/火鸡/威斯康星 /68 (H5N9)毒株。6.权利要求1的重组火鸡疱疹病毒，其中所述血凝素基因的...
【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂M多尔西，劳伦E詹森，江崎素之，
申请(专利权)人：法国诗华动物保健公司，
类型：发明
国别省市：FR
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