脂质体药物肠溶胶囊制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种适用于临床的脂质体药物肠溶胶囊制剂，包含组分有：具有治疗作用药物；脂质体包材、粘膜吸收促透剂的磷脂；脂质体包材的胆固醇；抗氧化剂的维生素Ｅ；脂质体冷冻干燥的保护剂，利于脂质体药物装入胶囊的稀释剂；利于脂质体药物形成流动性较好的粉末助流剂；保护脂质体药物不被胃液分解和破坏的肠溶胶囊。由上述化合物的全部或部分制备脂质体药物肠溶胶囊制剂，采用脂质体递药技术和肠溶胶囊的定位释药技术，通过脂质体包裹很好的解决了难溶性药物的水溶性和均一性，避免了有副作用的传统助溶剂的使用和胃液对药物和脂质体药物的破坏以及药物对胃粘膜的刺激性，可增强药物通过肠粘膜的吸收，提高血药浓度和药效。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于医药领域，涉及胶囊制剂，特别涉及脂质体药物肠溶胶囊制剂。
技术介绍
脂质体技术是一种先进的递药技术，脂质体本身对人体毒性很小，并且对人体无免疫作用。脂质体药物在体内使药物具有定向分布的靶向性特征，药物被包封于脂质体中，能够降低药物的毒性，增加疗效。脂质体药物制剂能够降低药物的消除速率，延长药物作用时间，增加药物的体内外稳定性。脂质体具有生物膜特性，口服后能促进药物从粘膜吸收。单纯的脂质体药物口服后，在胃中由于胃液的强酸性(pH1.0)和胃酶地消化作用，脂质体将会被破坏而导致药物泄露，不能起到脂质体药物的优势作用。而单纯将药物装入肠溶空心胶囊，虽然避免了药物对胃的毒副作用，避免了胃液对药物的破坏，但由于缺少了脂质体递药系统，药物在肠道的吸收将会受到限制，而且药物吸收后会很快被代谢，血药浓度峰谷比值大，药物的疗效会受到影响，毒副作用较大。并且，药物与肠粘膜直接接触，会对肠粘膜有一定的刺激作用。而将脂质体药物装入肠溶空心胶囊中，既避免了胃液对脂质体药物的破坏作用，避免了药物对胃粘膜的刺激性和胃液对药物的破坏，又避免了药物对肠粘膜的刺激性，脂质体的生物膜特性会促进药物的吸收，提高血药浓度，增强药效，脂质体药物还具有靶向和长效作用，降低了药物的消除速率，延长了药物的作用时间，降低了血药浓度的峰谷比值，减小药物的毒副作用。
技术实现思路
本专利技术的脂质体药物肠溶胶囊制剂，旨在利用先进脂质体递药技术和肠溶胶囊的定位释药技术，通过脂质体包裹解决脂溶性和难溶性药物的水溶性和均一性，增强药物通过肠粘膜的吸收，提高血药浓度，增强药效，避免有副作用的传统助溶剂的使用，肠溶胶囊在胃液中不释放药，避免了胃液对药物和脂质体药物的破坏，也减少了药物对胃粘膜的刺激性。为了实现上述目的，本专利技术解决的技术方案是，制成脂质体药物肠溶胶囊制剂包含有1)具有治疗作用的药物；2)作为脂质体包材、粘膜吸收促透剂的磷脂；3)作为脂质体包材的胆固醇；4)作为抗氧化剂的维生素E；5)保护剂，以防止脂质体药物在冷冻干燥时发生聚合；6)稀释剂，以利于脂质体药物装入胶囊；7)助流剂，以利于脂质体药物形成一种流动性较好的粉末；8)作为保护脂质体药物不被胃液分解和破坏的肠溶胶囊；具有治疗作用的药物用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为0.01～80.0％；脂质体包材、粘膜吸收促透剂的卵磷脂用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为5.0％～75.0％；脂质体包材的胆固醇的用量为0.1％～5.0％；抗氧化剂的维生素E，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为0～5.0％；保护剂用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为5.0％～80.0％；稀释剂是药剂学中常用的稀释剂或填充剂，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为1.0％～70.0％；助流剂是药剂学中常用的助流剂，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为0.01％～10.0％；即，本专利技术的脂质体药物肠溶胶囊，包含有1)重量比为0.01～80.0％的具有治疗作用的药物，2)重量比为5.0％～75.0％的磷脂，3)重量比为0.1％～5.0％的胆固醇，4)重量比为0～5.0％的维生素E，5)重量比为5.0％～80.0％的甘露醇，6)重量比为1.0％～70.0％的乳糖，7)重量比为0.01％～10.0％的微粉硅胶和滑石粉；每个组分的比例是基于脂质体药物配方的重量。脂质体药物肠溶胶囊制剂是将药物包封于脂质体的类脂双层膜中，制成超微型球状载药脂质体，然后冷冻干燥除去水分，再加适宜的辅料，装于肠溶胶囊中即得。脂质体类似细胞结构，有生物膜的特性和功能，它可以包裹水溶性和脂溶性两种类型的药物，是一种具有多功能的定向药物载体，能够降低药物毒副作用、提高生物利用度、并具有长效缓释作用。脂质体药物肠溶胶囊在胃中不崩解，从胃中排空到达小肠时才崩解而释放药物。有些药物易受胃酸破坏，在胃液中不稳定，如酶类药物；有些药物对胃粘膜有很强的刺激性，容易引起患者痛苦或引发胃粘膜病变，如非甾体类抗炎药；有些患者的胃有疾患，不能吸收药物；有些药物在酸性环境下不吸收或吸收差，需在碱性环境下容易吸收。以上这些药物包封在脂质体中再装入肠溶胶囊，可以避免上述情况的发生。具体实施例方式为了更清楚的理解本专利技术，以下结合专利技术人依本专利技术的技术方案所完成的实施例对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术并不局限于这些实施例。4.1.药物本专利技术中所说的药物，是指具有治疗作用的药物，可以是《中国药典》收载或未曾收载的一种。4.2.作为脂质体包材、粘膜吸收促透剂的磷脂本专利技术中所说的作为脂质体包材、粘膜吸收促透剂的磷脂，只要是磷脂并且是药剂学中可接受的任何能形成脂质体的磷脂均可使用。这样的磷脂例如有天然磷脂、化学合成磷脂或半合成磷脂等。具体的实例包括有蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂、脑磷脂等，可以单用一种，也可以是几种合用，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常大约为5～75％。4.3.作为脂质体包材的胆固醇本专利技术中所说的胆固醇，在脂质体配方中的作用是增加脂质体的钢性，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常大约为0.1％～5.0％。4.4.作为抗氧化剂的维生素E本专利技术中所说的维生素E，在脂质体配方中的作用是保护磷脂不被氧化，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常大约为0.001～5％。4.5.脂质体冷冻干燥的保护剂本专利技术中所说的脂质体冷冻干燥的保护剂，只要是在药剂学的冷冻干燥的配方中起支撑剂或辅形剂或充填剂的化合物均可接受。具体的实例包括有甘露醇、乳糖、氯化钠、水解明胶、葡萄糖等，其用量一般占脂质体药物肠溶胶囊配方重量的5％～85％。4.6.稀释剂本专利技术中所说的稀释剂，只要是药剂学中常用的稀释剂或填充剂均可接受，具体的实例包括有淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、葡萄糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙、白陶土、碳酸钙、轻质氧化镁、氢氧化铝、聚乙稀吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、海藻酸盐等，优选的是乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素等，可以是单用一种，也可以是几种合用，其用量一般为处方重量的1％～70％。4.7.助流剂本专利技术中所说的助流剂，只要是药剂学中常用的助流剂均可接受，具体的实例包括有微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸脂、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁等，优选的是微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁，可以是单用一种，也可以是几种合用，其用量一般为处方重量的0.01％～5％。4.8.肠溶空心胶囊本专利技术中所说的肠溶空心胶囊，可以是《中国药典》中收载或未曾收载的肠溶空心胶囊的一种，型号不受限制。4.9制备方法将磷脂和胆固醇溶于适量的乙醇中，将药物溶解在适当的有机溶剂中，将两种溶液混匀，在剪切机高速搅拌的状态下将混合溶液缓慢的加入到150ml注射用水中，即得多相脂质体药物溶液。将该脂质体药物溶液反复用超滤器超滤除去有机溶剂，并以0.9％氯化钠溶液作补充液，最终超滤液的体积为100ml。将超滤液经挤压器用200nm的膜反复挤压，得到粒径250±40nm的大单室脂质体药物溶液。将保护剂加入到脂质体药物溶液中搅拌使溶解，然本文档来自技高网...

【技术保护点】
脂质体药物肠溶胶囊制剂，其特征在于：包含有１）具有治疗作用的药物；２）作为脂质体包材、粘膜吸收促透剂的磷脂；３）作为脂质体包材的胆固醇；４）作为抗氧化剂的维生素Ｅ；５）保护剂，以防止脂质体药物在冷冻干燥时发生聚合；６）稀释剂，以利于脂质体药物装入胶囊；７）助流剂，以利于脂质体药物形成一种流动性较好的粉末；８）作为保护脂质体药物不被胃液分解和破坏的肠溶胶囊； 具有治疗作用的药物用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为０．０１～８０．０％； 脂质体包材、粘膜吸收促透剂的卵磷脂用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为５．０％～７５．０％； 脂质体包材的胆固醇的用量为０．１％～５．０％； 抗氧化剂的维生素Ｅ，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为０～５．０％； 保护剂用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为５．０％～８０．０％； 稀释剂是药剂学中常用的稀释剂或填充剂，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为１．０％～７０．０％； 助流剂是药剂学中常用的助流剂，其用量占脂质体药物肠溶胶囊配方的重量比，通常为０．０１％～１０．０％。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，王九成，胡忍乐，焦亚奇，
申请(专利权)人：西安力邦医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]