阿魏酸钠肠溶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿魏酸钠肠溶制剂及其制备方法。阿魏酸钠肠溶制剂由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。本发明专利技术克服了胃溶阿魏酸钠胶囊在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸钠肠溶制剂在小肠碱性环境中（肠液为碱性）生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
阿魏酸钠又名川芎素，阿魏酸是著名的活血化瘀中药川芎、当归 的主要功效成分，并证实是一类非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抑制 血小板聚集，抗凝，改善微循环，清除自由基，保护血管内皮等作用。 阿魏酸钠是在明确中药功效成分的分子结构基础上，我国自主研发人 工合成的一类化学药物，目前广泛应用于临床心脑血管及肾脏、神内、 内分泌等领域。目前阿魏酸钠的口服制剂主要为胃溶片剂、胃溶胶囊。阿魏酸钠 胃溶胶囊在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出 血问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、治疗效果 更好的。本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是阿魏酸钠肠溶制剂， 由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。所述阿魏酸钠肠溶制剂为片剂、胶嚢剂、颗粒剂或丸剂。其中胶 囊剂可以是硬胶囊，也可以是软胶囊。肠溶膜材料层由肠溶虫胶、欧 巴代、邻苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、褐藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、苯乙烯马来酸共聚 物中的至少一种材料制成。阿魏酸钠肠溶制剂的制备方法，将主药阿魏酸钠0 200mg与任 意比例的辅料按制药工艺制成颗粒或片心或胶囊填充药物或制丸；所 述辅料为蔗糖、糊精、淀粉、氧化淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤 微素、羧甲基纤维素钠中的一种或上述多种以任意比例构成的混合 物；所述制成颗粒是指主药阿魏酸钠和辅料混合制颗粒后包肠溶材料 形成肠溶颗粒；所述压制成片是指主药阿魏酸钠和辅料混合制颗粒压 片或混合直接压片后包肠溶材料形成肠溶片；所述制成胶囊是指主药 阿魏酸钠和辅料混合制颗粒填充于肠溶胶囊内或混合直接填充于肠 溶胶囊内形成肠溶胶囊；所述制丸是指主药阿魏酸钠和辅料混合制丸 后包肠溶材料形成肠溶丸剂。上述胶囊包括硬胶囊和软胶囊。包肠溶材料形成肠溶衣是指肠溶 包衣层为糖衣层或薄膜衣层；所述的肠溶胶嚢的制备，是在非肠溶胶 囊的囊帽和囊壳外表面涂上肠溶膜材料层，肠溶膜材料层由肠溶材料 及其溶剂以任意比例混合制成；或以任意比例的肠溶材料和明胶或海 藻酸钠混合直接制成肠溶胶嚢的囊帽和囊壳。非肠溶胶囊为明胶或海 藻酸钠制成的胶囊。上述肠溶膜材料层由邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)、邻苯二甲酸 聚乙烯醇酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、苯乙 烯马来酸共聚物(Sty-MA)、丙烯酸树脂(甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯 的共具物Eudragit,分EudragitLlOO、 EudragitSlOO、肠溶型I 、 II 、ni号等)、虫胶、甲基丙烯酸甲酯(醒A)、甲基丙烯酸(MAA)和丙烯 酸丁酯(BA)中的至少一种材料制成。综上，本专利技术的有益效果是本专利技术克服了胃溶阿魏酸钠胶囊或胃溶阿魏酸钠片在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸钠肠溶制剂在小肠碱性环境中(肠液为 碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。具体实施方式 实施例1:采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制 剂),按重量的百分比含如下组分阿魏酸钠53.2%、淀粉31.9%、糊精14.8%、聚丙烯酸树脂II、 硬脂酸镁适量制成片剂。将邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)用丙酮和 乙醇的混合溶剂配成8% 12%溶液，喷雾包于阿魏酸钠普通片上，形成 肠溶衣片。邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)在PH6以下时不溶，PH6以上时 溶解，从而达到该片进入肠道后才能溶出有效成分阿魏酸钠。 实施例2:采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制 剂)，按重量的百分比含如下组分阿魏酸钠40. 3%、蔗糖20. 0%、糊精18. 1%、氧化淀粉21. 4%、羧 甲基纤维素钠、硬脂酸镁适量制成普通片。将邻苯二甲酸聚乙烯醇酯 (PVAP)用丙酮和乙醇的混合溶剂配成12% 18%溶液，喷雾包于酸钠普通片上，形成肠溶衣片。邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)在该制剂中为肠溶材料，包裹该 片在胃内不溶，到肠道后才溶出有效成分阿魏酸钠，从而达到肠道吸 收。实施例3:采用制药工业己知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制剂)，按重量的百分比含如下组分阿魏酸钠50. 0%、微晶纤微素35. 5%预胶化淀粉10. 2%、糊精3. 9% 硬脂酸镁等适量制成普通片。将邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCP)用丙酮和乙醇的混合溶剂配成6%-10%溶液，喷雾包于阿魏 酸钠普通片上，形成肠溶衣片。邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)在PH5-6之间才能溶解，是在十二指肠溶解，包裹该片在胃内不溶，到十二指肠才溶出有效成 分阿魏酸钠，从而达到肠道吸收。 实施例4:采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制 剂)，按重量的百分比含如下组分阿魏酸钠48.7%、乳糖32.7%、淀粉17.8%、羧甲基纤维素钠、 硬脂酸镁适量制成普通片。用乙醇作溶剂将苯乙烯马来酸共聚物 (Sty-MA)配成14% 16%，邻苯二甲酸二乙酯1. 8%的混合溶液，喷雾包于阿魏酸钠普通片上，形成肠溶衣片。苯乙烯马来酸共聚物(Sty-MA)在碱性溶液中溶解，该制剂进入肠道内才是碱性环境，溶出有效成分阿魏酸钠，从而达到肠道吸收。 实施例5:采用制药工业已知的方法制成的片齐U(也可以为其他口服固体制剂)，按重量的百分比含如下组分阿魏酸钠45. 0%、微晶纤微素45. 0 %、氧化淀粉6. 0%、蔗糖3. 0% 硬脂酸镁等适量制成普通片。将丙烯酸树脂(肠溶型II号65%、肠溶 型III号35%的混合物)用乙醇作溶剂配成13%-18% ，喷雾包于阿魏酸 钠普通片上，形成肠溶衣片。丙烯酸树脂的肠溶型II号、肠溶型m不溶于低于PH5的酸性溶 液，可溶于PH6以上的碱性溶液，用该材料包裹的片进入肠道后才是 碱性溶液，才能溶出有效成分阿魏酸钠，从而达到肠道吸收。 实施例6:采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为胶嚢)按,按重量的 百分比含如下组分阿魏酸钠48. 0%、糊精42. 0%、淀粉5. 0%、蔗糖5. 0%硬脂酸镁等 适量制成普通片。将虫胶用乙醇配成15%-30%溶液，喷雾包于阿魏酸 钠普通片上，形成肠溶衣片。虫胶有可靠的防酸性能，在PH6.4以上时能溶解，该制剂只有到 达肠道后才能达到PH6.4以上,从而溶出有效成分阿魏酸钠被肠道吸 收。肠溶胶嚢的制备是在非肠溶空胶囊(明胶或海藻酸钠制成)上涂 上肠溶材料及其溶剂的任意比例，或任意比例肠溶材料和明胶或海藻酸钠混合制成。 药理学试验1、 阿魏酸钠对家兔离体心脏灌流量的影响从10只家兔的实验 资料表明，给药后比给药前灌流量平均增加37。 9%，差异非常显著，(P<0. 001)。2、 阿魏酸钠对家兔离体主动脉条的作用实验结果表明，阿魏 酸钠对未经肾上腺处理的动脉条有弱的舒张作用，并能有效地对抗肾上腺素对动脉条的收宿作用，用6只家兔经多次实验，其平均抑制率 为88.3% (78.4-95.2%)，抑制率随着药物浓度的加大而增高，呈直线 关系。以甲氧胺、苯肾上腺素代替肾上腺素进行实验，也得到类似结 果。甲氧胺、苯肾上腺素是a-受体兴奋剂，因此推想阿魏酸钠可能阻 断a-受体的作用。3本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿魏酸钠肠溶制剂，其特征在于，由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李志强，唐楷，
申请(专利权)人：成都亨达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]