羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在预防和治疗便秘中的应用制造技术

本发明专利技术阐述了羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在预防和治疗便秘中的应用，便秘人群为急、慢性便秘、习惯性便秘、顽固型便秘、药源性便秘、脾胃损伤便秘、慢性传输型便秘、药物依赖性便秘、老年便秘、孕妇便秘、儿童便秘，其它疾病引起的便秘，该类高分子化合物特征为：分子量在1～50万之间，取代度为0.2～2，该化合物羧酸基团‑(CH2)xCO2Y,其中x介于1‑5,Y为钠、钾、铁、锌、锡等金属阳离子中的一种或多种，所组成的制剂中该高分子化合物含量不超过50g/100ml，组成的剂型包括口服溶液剂、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂。

【技术实现步骤摘要】
羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在预防和治疗便秘中的应用
本专利技术属于化学医药领域，具体地涉及水溶性淀粉盐在治疗便秘方面的应用，更具体的是羧甲淀粉钠在治疗便秘方面的应用。
技术介绍
便秘是指正常的排便形态发生改变、大便次数减少、排便困难等，便秘是一种临床常见的复杂症状，据悉便秘在人群中的患病率高达27％。便秘可以影响各年龄段的人，女性多发于男性，老年多于青壮年。儿童便秘也是一种常见病症，2～6岁长期便秘者表现为精力不集中、缺乏耐性、贪睡、喜哭，对外界变化反应迟钝，不爱说话等。便秘也是孕期最常见的烦恼之一，能导致孕妇腹痛、腹胀，严重的可导致肠梗阻，并发早产，危及母婴安全。药源性便秘可由多种常用药物引起，包括神经精神类药物、抗胆碱药物、降压药物、抗酸剂、含有蒽醌苷衍生物的中草药等。因便秘发病率高、病因复杂，病程反复缠绵，患者常有许多苦恼，严重影响人们的生活质量，成为困扰人类身心健康的重要杀手，并给社会经济造成巨大负担。便秘是临床常见的消化系统问题，发病机制尚不明确，缺乏有效治疗药物。尤其是对慢性、习惯性便秘，泄剂虽可短期缓解便秘症状，但无法改善患者长期生活质量，且不良反应较多，目前治疗便秘的药物主要分为刺激性泻药、容积性泻药、渗透性泻药、润滑性泻药和促肠动力药等。刺激性泻药(如酚酞)的作用机制是刺激肠道的肌肉和神经，作用强、迅速，但长期使用会损害肠壁的神经，并可导致结肠黑变病。容积性泻药在临床上使用最普遍，由于其能被细菌降解，可引起产气增加和腹胀，偶有过敏和哮喘等不良反应的报道。渗透性泻药(硫酸镁、乳果糖等)易发生腹泻、腹胀、增加产气和腹痛等不良反应。以石蜡油、甘油为代表的润滑性泻药口感较差、作用弱，长期使用可导致脂溶性维生素的吸收障碍。促肠动力药从不同的环节促进肠动力，加快排便，临床常用的有西沙必利、米索前列醇、秋水仙碱等，效果确切，但是西沙必利有潜在的心血管不良反应、秋水仙碱在导致腹泻的同时易发生恶心呕吐的不良反应，也可引起肝肾功能异常，米索前列醇易发生过敏性休克。羧甲淀粉钠作为一种口服药物制剂辅料有着相当广泛的使用，安全性很有保障，同时，羧甲淀粉钠作为一种广泛应用于免疫力低下而引起的小儿反复呼吸道感染及由此诱发的气管炎、哮喘的治疗药物，长期临床使用发现疗效确切，其不良反应罕见且轻微。本专利技术通过大量临床观察和实验研究，发现羧甲淀粉钠除了上述功能外，在治疗便秘方面也显示出了很好的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在制备预防和/或治疗便秘中的应用。该化合物的分子量区间在1～50万之间，更佳的选择是在5～30万之间。该化合物的羧酸基团取代度在0.2～2之间，更佳的选择是在0.4～2之间。该化合物的羧酸基团是：-(CH2)xCO2Y,其中x介于1-5,Y为钠、钾、铁、锌、锡等金属阳离子中的一种或多种。该化合物为羧甲淀粉钠。本专利技术的另一个目的在于提供以羧甲淀粉钠为主要活性成分的药物组合物在制备预防和/或治疗便秘中的应用。本专利技术所述便秘为类型急、慢性便秘、习惯性便秘、顽固型便秘、药源性便秘、脾胃损伤便秘、慢性传输型便秘、药物依赖性便秘、老年便秘、孕妇便秘、儿童便秘，其它疾病引起的便秘等。本专利技术所述的药物组合物，以羧甲淀粉钠为活性成分，其在药物组合物中所占的重量百分比为0.1％～99.9％，其余为药学上允许的赋形剂。优选的，以羧甲淀粉钠为活性成分，其含量为15～50g/100mL或20％～80％(重量百分比)。本专利技术所述的药物组合物可以是任何口服剂型，这些剂型包括：片剂，例如糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂；胶囊剂，例如硬胶囊剂、软胶囊剂；口服液；口含剂；颗粒剂；散剂；溶液剂。本专利技术的制剂优选剂型为：口服溶液剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂。药学上允许的赋形剂，包括但不限于糖醇，例如甘露醇、山梨醇、木糖醇；氨基酸，例如盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、甘氨酸；维生素C；EDTA二钠、EDTA钙钠；无机盐，例如一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液；氯化钠、氯化钾；焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠；碳酸钙、碳酸氢钙；硬脂酸盐，例如硬脂酸钙、硬脂酸镁；无机酸，例如盐酸、醋酸、硫酸、磷酸；有机酸盐，例如乳酸钠；寡糖、多糖、纤维素及其衍生物，例如麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、蔗糖、乳糖、环糊精(例如β-环糊精)、淀粉；海藻酸盐；明胶；聚乙烯吡咯烷酮；甘油；琼脂；表面活性剂，例如吐温80；聚乙二醇；磷脂类材料；高岭土；滑石粉等。优选的，赋形剂在液体制剂中的类型包括溶剂、pH调节剂、甜味剂、香精、金属螯合剂中的一种或多种，在固体制剂中的类型包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、酸味剂、香精中的一种或多种。本专利技术的药物适应人群包括成年人、儿童、孕妇、老年人、因病长期卧床导致便秘的人群等。本专利技术的药物，羧甲淀粉钠的每日使用剂量范围是1.0g～13.5g，可一次或分多次使用。本专利技术所述的羧甲淀粉钠的使用剂量取决于许多因素，这些都是本领域技术人员所熟知的，例如具体的药物剂型、治疗对象、病情、年龄、体重和接受者的临床情况等存在下列不同：按照羧甲淀粉钠的量计，成年人3.0-13.5g/次，每日1-3次；4-14岁儿童2.0-10.0g/次，每日1-3次；4岁以下幼儿，1.0-4.5g/次，每日1-3次。本专利技术所述的羧甲淀粉钠是改性淀粉的一种，是以小麦、玉米、土豆、红薯等淀粉为原料，经水解反应精制而成的，分子量1～50万，取代度0.2～2，氯离子含量不高于0.2％，更优选的方案为分子量5～30万，取代度0.4～2，氯离子含量不高于0.15％。羧甲淀粉钠属于改性多糖的一种，从作用机理上来说属于容积性泻药，口服后不被胃肠道吸收而易溶于水，可以使肠内渗透压升高，能吸收大量水分并阻止肠道吸收水分，于是肠内得以保留大量水分，容积增大扩张肠道，对肠粘膜产生刺激从而引起肠蠕动增强，达到治疗便秘的目的。羧甲淀粉钠对于包括急、慢性便秘、习惯性便秘、顽固型便秘、药源性便秘、其它疾病引起的便秘等均有很好的疗效，且不良反应轻微。同时，羧甲淀粉钠作为一种内源性免疫调节剂还有助于提高患者免疫能力。鉴于上述研究，本专利技术通过将羧甲淀粉钠制备成不同类型的口服制剂应用于便秘患者，在各类患者人群中都取得了良好的疗效，且不良反应罕见而轻微。美国食品药品监督管理局(FDA)公布活性多糖能够明显减少人类疾病的发病率，为了提高多糖的免疫调节作用，已应用多种改性方法，其中羧甲淀粉钠就是淀粉经羧甲基化而得到的内源性免疫调节剂，长期使用不但不会造成患者的依赖性，反而对于患者增强自身免疫力、提高抗病能力大有益处，而免疫力的提高对于便秘等问题的改善也是大有助益。具体实施方式以下通过实施例进一步描述本专利技术，但本专利技术不局限于以下实施例；为了验证羧甲淀粉钠对于便秘的治疗效果，本专利技术提供了羧甲淀粉钠溶液治疗便秘的实验研究。第一部分：羧甲淀粉钠的药物制剂实施例1口服溶液的制备处方：方法：取80ml蒸馏水，加入山梨酸钾0.01g，加热搅拌使全部溶解，煮沸10分钟，放冷，得溶液①；向溶液①中加入羧甲淀粉钠原料药(取代度2)35g，搅拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入甜菊甙1g和柠檬香精0.1g，充分搅拌，使其完全溶解，得溶液③；盐酸制成1％(v/v)的溶液，缓慢加入到溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在预防和/或治疗便秘中的应用。

【技术特征摘要】
1.羧酸基团修饰的水溶性淀粉盐在预防和/或治疗便秘中的应用。2.根据权利要求1所述，其特征在于，该化合物的分子量区间在1～50万之间，更佳的选择是在5～30万之间。3.根据权利要求1所述，其特征在于，该化合物的羧酸基团取代度在0.2～2之间，更佳的选择是在0.4～2之间。4.根据权利要求1所述，其特征在于，该化合物的羧酸基团是：-(CH2)xCO2Y,其中x介于1-5,Y为钠、钾、铁、锌、锡等金属阳离子中的一种或多种。5.根据权利要求4所述，其特征在于，该化合物优选为羧甲淀粉钠。6.根据权利要求1所述，以羧甲淀粉钠为主要活性成分的药物组合物在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。7.根据权利要求6所述，其特征在于，该药物组合物由羧甲淀粉钠和一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，卫东，卢伍党，吴曼丽，马晓军，
申请(专利权)人：西安力邦医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61