高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物、及其制备方法和应用。该组方有高保湿性，对鼻黏膜无刺激，该组方包括作为主药的抗过敏药物：左西替利嗪、阿扎他定、氯雷他定、依巴斯汀、司他斯汀、比拉斯汀、氯马斯汀、咪唑斯汀、依匹斯汀与莫西沙星、主药可以是盐或者游离碱，作为渗透压调节剂的海盐；作为保湿辅料的不同分子量的透明质酸钠与甘油混合剂，组方中可含有植物精油；制剂可以是：水溶液、环糊精包裹的混悬液或者纳米混悬液，剂型包括喷雾、气雾、滴鼻剂；主要适应症包括：过敏性鼻炎所出现的鼻干、流涕、鼻痒、鼻塞等。

Composition, preparation method and application of antiallergic nasal medicines with high moisture retention

The invention provides an anti-allergic nasal medicinal composition with high moisture retention, a preparation method and application thereof. This prescription has high moisturizing property and no irritation to nasal mucosa. It includes anti-allergic drugs as main drugs: levocetirizine, azatadine, loratadine, ebastine, statin, bilastin, clomastine, mizolastine, epistine and moxifloxacin, sea salt as osmotic pressure regulator, and sea salt as moisturizing adjuvant. A mixture of sodium hyaluronate and glycerol with the same molecular weight can contain plant essential oil. The preparation can be: water solution, suspension coated with cyclodextrin or nano suspension, and the dosage forms include spray, aerosol and nose drops; the main indications include: dry nose, runny nose, nasal itching, nasal congestion, etc.

【技术实现步骤摘要】
高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物、其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物、及其制备方法和应用。
技术介绍
过敏性鼻炎是一种变态反应性炎症，又称常年变态反应性鼻炎、血管舒缩性鼻炎。临床表现主要是阵发性鼻痒、鼻干、喷嚏、急性发作时流出大量水样鼻涕，缓解时少而稠，并发感染者成粘脓性，间歇，或持续性，单侧或双侧鼻塞，嗅觉减退或消失，头痛耳鸣，流泪，声嘶慢性咳嗽。全身症状有头痛、食欲不振、易疲倦、记忆力减退及失眠等。鼻炎发病的临床症状各异，危害极大，当影响鼻腔的生理功能时，会出现呼吸障碍，引发血氧浓度降低，影响其它组织和器官的功能与代谢，而出现一些如头痛、头晕、记忆力下降，胸痛、胸闷、精神萎靡等，甚至会并发肺气肿、肺心病、哮喘等严重并发症。而当鼻炎未能得到及时治疗，影响嗅觉粘膜时，就会出现嗅觉障碍，导致闻不着香臭等气味。当长期反复发作的鼻窦炎未得到及时治疗，炎症就会扩散至邻近器官、组织，而并发如额骨骨髓炎、眶骨壁骨炎及骨膜炎、眶壁骨膜下脓肿、眶内蜂窝织炎、球后视神经炎、硬脑膜外脓肿、硬脑膜下脓肿、化脓性脑膜炎、脑脓肿、海绵窦血栓性静脉炎等多种危重急症。在工作学习方面，成年人会因为鼻炎引起头痛，脑子不清醒，昏昏沉沉，使工作效率低下；而青少年则由于鼻炎引发的鼻塞、头痛等症状造成精神不集中，记忆力及学习成绩显著下降。鼻炎所导致的其他并发症还有：因长时间鼻塞不通气，呼吸困难，会引发睡眠呼吸暂停综合症；患者下鼻甲肥大，睡眠时氧气不足，严重情况下可引起脑梗塞、高血压、突发心脏病等，个别患者甚至会夜间猝死。世界卫生组织调查，全世界80％的鼻咽癌发生在中国，而约九成的鼻咽癌，是因鼻炎久治不愈恶化所致，我国的鼻炎患者有3亿人左右，并且以每年3％的速度递增，每年因鼻咽癌变而致的死亡人数在20万人以上。鼻炎以其发病率高、并发症多、难治愈等特点引起了国际医学界的广泛关注。目前药物治疗鼻炎是最重要的手段之一。抗过敏药物种类很多，目前常用临床的药物由糖皮质激素、抗组胺药以及中药制剂。其中，糖皮质激素通过降低内皮和上皮细胞的通透性、鼻腔黏膜的的高反应性以及对胆碱刺激的反应性，产生缓解症状的效果。主要的不良反应有：灼烧感、黏膜干燥、喷嚏以及鼻出血等症状，影响儿童生长速度，但不影响身高。主要包括倍氯米松、莫米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安西龙等药物；抗组胺药物主要通过与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体，发挥抗H1作用，抑制肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放炎性细胞因子，抑制血管渗出、减轻组织水肿，这类药物主要包括：第一代口服药物氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶，第二代的特非那定、阿斯咪唑、氯雷他定片、西替利嗪，第三代的左西替利嗪片、地氯雷他定、咪唑斯汀缓释片、盐酸氮淖斯汀鼻雾剂、比拉斯汀、富马酸氯马斯汀、富马酸氯马斯汀胶囊、盐酸依匹斯汀、盐酸司他斯汀，常用的组胺类药物有中枢神经系统抑制作用，会引起头晕、口干、嗜睡、乏力、疲倦等不良反应，新三代抗组胺药相关副作用较小；中药制剂主要有汤剂、滴鼻剂、中药颗粒、药膏、洗液、熏鼻药物等等，主要起到辅助治疗作用。此外，在医疗器械领域，洗鼻液治疗鼻炎是近几年在欧美国家比较受推崇的一种新的鼻炎治疗方法。临床实验证实了洗鼻对治疗鼻炎确实有一定的效果。基本的方法是使用恰当的工具，对鼻腔进行彻底的冲洗，把鼻腔内的过敏原、病菌、炎性分泌物等脏东西清除掉，消除炎症继续发展的基础，消除鼻腔黏膜水肿肿胀的情况，恢复鼻腔的正常生理功能，但对于器质性病变只能缓解症状。临床常用的洗鼻液主要成分为生理性氯化钠或者等渗的海盐水，然而，该类器械的最大的问题是洗鼻液冲洗后鼻腔很快干燥，保湿性很短，每天的冲洗好几次，患者很不方便。
技术实现思路
因此，为克服现有技术中的以上缺陷，本专利技术的目的在于提供一种高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物，及其制备方法和应用。在阐述本专利技术的技术方案之前，定义本文中所使用的术语如下：术语“吐温-20”是指：聚氧乙烯(20)山梨醇酐单月桂酸酯；术语“泊洛沙姆188”是指：α-氢-ω-羟基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物，化学式为H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH，在共聚物中氧乙烯单元(a)为75～85，氧丙烯单元(b)为25～30，氧乙烯(C2H4O)含量79.9％～83.7％，平均分子量为7680～9510。术语“海盐”是指：从海水中提取(如经日晒制成)、含氯化钠达85％以上的物质。为实现上述目的，本专利技术的第一方面提供了一种高保湿性的抗过敏鼻用药物组合物，所述鼻用药物组合物包含以下成分：作为主药的抗过敏类药物；作为保湿辅料的透明质酸盐和/或甘油；作为渗透压调节剂的海盐，和水；优选地，所述主药选自以下药物中的一种或多种、其碱或其药学上可接受的盐：左西替利嗪、阿扎他定、氯雷他定、依巴斯汀、司他斯汀、比拉斯汀、氯马斯汀、咪唑斯汀、依匹斯汀、莫西沙星；更优选地，所述药学上可接受的盐选自以下一种或多种：盐酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐；和/或优选地，所述透明质酸盐选自以下一种或多种：透明质酸钠，透明质酸钙、透明质酸锌；更优选地，所述透明质酸盐的分子量为30～200万道尔顿；和/或优选地，所述的抗过敏鼻用药物组合物，其溶液渗透压不低于260mosmol/kg。根据本专利技术第一方面的鼻用药物组合物，其中，所述鼻用药物组合物中所述各主药的重量体积百分比含量为：左西替利嗪0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；阿扎他定0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；氯雷他定0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；依巴斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；司他斯汀0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；比拉斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；氯马斯汀0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；咪唑斯汀0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；依巴斯汀0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；依匹斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；莫西沙星0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％。根据本专利技术第一方面的鼻用药物组合物，其中，所述鼻用药物组合物中所述各保湿辅料的重量体积百分比含量为：甘油5.0～20.0％，优选为5.0～15.0％，更优选为8.0～12.0％，最优选为10％；透明质酸盐0.05～0.5％，优选为0.05～0.3％，更优选为0.05～0.2％，最优选为0.1％；和/或所述鼻用药物组合物中所述海盐的重量体积百分比含量为：海盐0.1～2.0％，优选为0.1～1.5％，更优选为0.1～1.0％，最优选为0.9％。根据本专利技术第一方面的鼻用药物组合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高保湿性的抗过敏鼻用溶液药物组合物，其特征在于，所述鼻用药物组合物包含以下成分：作为主药的抗过敏类药物；作为保湿辅料的透明质酸盐和/或甘油；作为渗透压调节剂的海盐，和水；优选地，所述主药选自以下药物中的一种或多种、其碱或其药学上可接受的盐：左西替利嗪、阿扎他定、氯雷他定、依巴斯汀、司他斯汀、比拉斯汀、氯马斯汀、咪唑斯汀、依匹斯汀、莫西沙星；更优选地，所述药学上可接受的盐选自以下一种或多种：盐酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐；优选地，所述透明质酸盐选自以下一种或多种：透明质酸钠，透明质酸钙、透明质酸锌；更优选地，所述透明质酸盐的分子量为30～200万道尔顿；和/或优选地，所述溶液药物组合物的渗透压不低于260mosmol/kg。

【技术特征摘要】
1.一种高保湿性的抗过敏鼻用溶液药物组合物，其特征在于，所述鼻用药物组合物包含以下成分：作为主药的抗过敏类药物；作为保湿辅料的透明质酸盐和/或甘油；作为渗透压调节剂的海盐，和水；优选地，所述主药选自以下药物中的一种或多种、其碱或其药学上可接受的盐：左西替利嗪、阿扎他定、氯雷他定、依巴斯汀、司他斯汀、比拉斯汀、氯马斯汀、咪唑斯汀、依匹斯汀、莫西沙星；更优选地，所述药学上可接受的盐选自以下一种或多种：盐酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐；优选地，所述透明质酸盐选自以下一种或多种：透明质酸钠，透明质酸钙、透明质酸锌；更优选地，所述透明质酸盐的分子量为30～200万道尔顿；和/或优选地，所述溶液药物组合物的渗透压不低于260mosmol/kg。2.根据权利要求1所述的鼻用药物组合物，其特征在于，所述鼻用药物组合物中所述各主药的重量体积百分比含量为：左西替利嗪0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；阿扎他定0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；氯雷他定0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；依巴斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；司他斯汀0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；比拉斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；氯马斯汀0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％；咪唑斯汀0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；依巴斯汀0.1～2.0％，优选为0.5～1.5％，更优选为0.8～1.2％，最优选为1.0％；依匹斯汀0.1～4.0％，优选为0.5～3.0％，更优选为1.0～2.5％，最优选为2.0％；莫西沙星0.1～1.0％，优选为0.3～0.8％，更优选为0.4～0.6％，最优选为0.5％。3.根据权利要求1或2所述的鼻用药物组合物，其特征在于，所述鼻用药物组合物中所述各保湿辅料的重量体积百分比含量为：甘油5.0～20.0％，优选为5.0～15.0％，更优选为8.0～12.0％，最优选为10％；透明质酸盐0.05～0.5％，优选为0.05～0.3％，更优选为0.05～0.2％，最优选为0.1％；和/或所述海盐在组合物中的重量体积百分比含量为：海盐0.1～2.0％，优选为0.1～1.5％，更优选为0.1～1.0％，最优选为0.9％。4.根据权利要求1至3中任一项所述的鼻用药物组合物，其特征在于：所述鼻用药物组合物中进一步包含以下一种或多种添加成分：植物精油、吐温-20、泊洛沙姆188、十二烷基磺酸钠、β-环糊精、乙醇和pH调节剂，其中，所述植物精油优选选自以下一种或多种：薄荷油、迷迭香精油、佛手柑精油，薰衣草精油、天竺葵精油、玫瑰花精油、罗勒精油和香芋精油，所述pH调节剂优选为1mol/L的氢氧化钠水溶液；优选地，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李选民，鹿静，卢伍党，王九成，
申请(专利权)人：西安力邦医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61