N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸在疼痛控制和脱髓鞘损伤逆转中的作用制造技术

本发明专利技术涉及N‑2‑羟基‑乙基‑哌嗪‑N’‑2‑乙磺酸(HEPES)在疼痛控制和脱髓鞘损伤逆转中的作用。本文公开了HEPES和其衍生物的组合物以及HEPES和其衍生物在治疗与癌症相关的疼痛和包括化疗后认知损害的化疗后副作用的治疗用途。HEPES也用于治疗神经变性疾病和神经疾病、脱髓鞘损伤以及与苯二氮

【技术实现步骤摘要】
N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸在疼痛控制和脱髓鞘损伤逆转中的作用本申请是申请日为2010年9月17日、申请号为201410166019.3、专利技术名称为“N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)在疼痛控制和脱髓鞘损伤逆转中的作用”的专利技术专利申请的分案申请。专利技术
本专利技术一般涉及化疗后疼痛控制领域，更具体地，涉及N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)的组合物和HEPES作为疼痛控制剂的用途以及逆转脱髓鞘损伤的用途。专利技术背景在不限制本专利技术范围的前提下，结合基于哌嗪的化合物和它们的衍生物的组合物和治疗用途来描述本专利技术的背景。授予Bloomfield的第5,248,680号美国专利(1993)描述了两性离子化合物，该两性离子化合物选自：牛磺酸(2-氨基乙磺酸)、2(N-吗啉)乙磺酸(MES)、N-(2-乙酰氨基)亚氨基二乙酸(ADA)、哌嗪-N,N’二(2-乙磺酸)(PIPES)、N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙磺酸(ACES)、N,N-二(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、3-(N-吗啉)丙磺酸(MOPS)、N-N[三(羟甲基)-甲基]-2-氨基乙磺酸(TES)、N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)、N-2-羟乙基哌嗪-N’3-丙磺酸(H)EPES)、2-(环己氨基)乙磺酸(CHES)或3-(环己氨基)丙磺酸(CAPS)，以及它们的N-卤衍生物，所述N-卤衍生物可以通过刺激髓过氧物酶活性，髓过氧物酶反过来刺激在体内生成尤其导致增强的白三烯失活的次氯酸，来单独或联合用于治疗相关的临床疾病。授予Theodore和VanZandt的第5,716,959号美国专利(1998)公开了取代的哌嗪两性离子组合物和用于治疗癌症、自身免疫性疾病、关节炎和其他哺乳动物疾病的方法，所述取代的哌嗪两性离子组合物含有例如，作为活性剂的HEPES(N-2-羟乙基哌嗪-N’-2乙磺酸)。第20090149464号美国专利申请(Sergeant等人，2009)描述了1,4-二(3-氨烷基)哌嗪衍生物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用来治疗神经变性疾病、相关的神经变性疾病、发育性疾病或癌症。本专利技术也涉及一些具体的1,4-二(3-氨烷基)哌嗪衍生物和包含它们的药物组合物。专利技术概述本专利技术描述了HEPES和其衍生物作为镇痛剂、抗肿瘤剂，用于稳定细胞膜，尤其是神经元膜和用于逆转脱髓鞘损伤的用途。本专利技术的分别的实施方案详述了HEPES在治疗神经变性疾病、脱髓鞘疾病、神经疾病中的用途以及还用于治疗如妥瑞综合征(Tourette’ssyndrome)的神经精神障碍的用途。如本文所描述的，HEPES的组合物也用于治疗采用抗抑郁剂和选择性血清素抑制剂(SSRI)治疗之后的脱瘾症状(withdrawalsymptoms)、副作用或者脱瘾症状和副作用两者。HEPES也用作镇痛剂去治疗与一种或多种癌症相关的疼痛和用于治疗化疗后的副作用，所述化疗后的副作用包括化疗后认知损害。在一种实施方案中，本专利技术公开了用于治疗在受试者中采用抗抑郁剂、选择性血清素抑制剂(SSRI)或其他神经药剂治疗之后的脱瘾症状、副作用或者脱瘾症状和副作用两者的药物组合物，所述药物组合物包含N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物，所述N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物以足以治疗采用一种或多种抗抑郁剂、一种或多种选择性血清素抑制剂(SSRI)或其他神经药剂治疗之后的脱瘾症状、副作用或者脱瘾症状和副作用两者的量溶解于无菌水、缓冲液、盐水或其他药学上可接受的载体中。本专利技术的组合物可以任选地包含一种或多种赋形剂、稀释剂、缓释剂或控释剂、着色剂、防腐剂或它们的任意组合。在一个方面，将HEPES溶解在无菌水中用于口服给药、皮下给药、肠胃外给药、静脉内给药、腹腔内给药或肌内给药，并且基于体重计以10-100mg/kg每日一次给药所述组合物。在另一个方面，所述抗抑郁剂选自：苯二氮类、SSRIs、血清素-去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂(NaSSAs)、去甲肾上腺素(Norepinephrine，noradrenaline)重摄取抑制剂(NRIs)、去甲肾上腺素-多巴胺重摄取抑制剂(NDRIs)、选择性血清素重摄取增强剂(SSREs)、褪黑素能激动剂、三环类抗抑郁剂(TCAs)以及单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)并且所述SSRIs包括西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、齐美利定或它们的任意组合。在相关的实施方案中，本专利技术描述了在人受试者的受试者中治疗采用抗抑郁剂、选择性血清素抑制剂(SSRI)或其他神经药剂治疗之后的脱瘾症状、副作用或者脱瘾症状和副作用两者的方法，所述方法包括以下步骤：鉴定需要对采用抗抑郁剂、选择性血清素抑制剂(SSRI)或其他神经药剂治疗之后的脱瘾症状、副作用或者脱瘾症状和副作用两者进行治疗的受试者；和以10-100mg/kg体重的剂量每日一次给药溶解在无菌水、缓冲液、盐水或其他药学上可接受的载体中的N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物，其中所述药物组合物经口服给药、皮下给药、肠胃外给药、静脉内给药、腹腔内给药或肌内给药。在一个方面，所述抗抑郁剂包含苯二氮类或其衍生物。在另一种实施方案中，本专利技术描述了用于在受试者中治疗一种或多种神经变性疾病、治疗一种或多种脱髓鞘疾病或治疗神经变性疾病和脱髓鞘疾病两者的药物组合物，所述药物组合物包含：N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物以及一种或多种任选的赋形剂、稀释剂、缓释剂或控释剂、着色剂、防腐剂或它们的任意组合，所述N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物以足以治疗一种或多种神经变性疾病、一种或多种脱髓鞘疾病或神经变性疾病和脱髓鞘疾病两者的量溶解在无菌水、缓冲液、盐水或其他药学上可接受的载体中。在一个方面，所述一种或多种脱髓鞘疾病包括：多发性硬化、横贯性脊髓炎、德维克病(Devic'sdisease)、进行性多病灶性脑白质病、视神经炎、脑白质营养不良、格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome)、夏科-马里-图思病(Charcot-Marie-ToothDisease)或它们的任意组合。在另一个方面，所述一种或多种神经变性疾病包括帕金森病、阿尔珀斯病(Alper'sdisease)、阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)、路格里克氏病(LouGehrig'sDisease)、皮质基底节变性、克雅二氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease)、额颞叶变性、亨廷顿舞蹈病(Huntington'sdisease)、克拉伯病(Krabbe'sdisease)、多系统萎缩、多发性硬化、皮克病(Pick'sdisease)、原发性侧索硬化、进行性核上性麻痹、雷弗素姆氏病(Refsum'sdisease)、山霍夫氏病(Sandhoffdisease)、谢耳德氏病(Schilder'sdisease)、脊髓性肌萎缩、斯-里-奥本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物组合物在制备治疗伴随脱髓鞘的神经变性疾病的药物中的用途，所述药物组合物包含：N‑2‑羟基‑乙基‑哌嗪‑N’‑2‑乙磺酸(HEPES)和其衍生物，所述N‑2‑羟基‑乙基‑哌嗪‑N’‑2‑乙磺酸(HEPES)和其衍生物以足以治疗伴随脱髓鞘的神经变性疾病的量溶解在无菌水、缓冲液、盐水或其他药学上可接受的载体中；和一种或多种任选的赋形剂、稀释剂、缓释剂或控释剂、着色剂、防腐剂或它们的任意组合。

【技术特征摘要】
2009.09.17 US 61/2434641.药物组合物在制备治疗伴随脱髓鞘的神经变性疾病的药物中的用途，所述药物组合物包含：N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物，所述N-2-羟基-乙基-哌嗪-N’-2-乙磺酸(HEPES)和其衍生物以足以治疗伴随脱髓鞘的神...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·E·丹霍夫，
申请(专利权)人：比斯普科生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US