一种高纯度地西他滨的工业化生产方法技术

本发明专利技术提供了一种高纯度地西他滨的工业化生产方法，包括下列步骤：１）以５－氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得２，４－二（三甲基硅烷基）－５－氮杂胞嘧啶；２）以第（１）步的产物和１－氯－３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－脱氧－Ｄ－呋１喃核糖为原料，反应制得１－（３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－２－脱氧－β－Ｄ－呋喃核糖）－５－氮杂胞嘧啶粗品；３）将第（２）步的产物溶于Ｃ５－７烃，搅拌、过滤、干燥制得精制品；４）以第（３）步的产物、甲醇和甲醇钠为原料制得高纯度地西他滨。本发明专利技术解决了现有技术中需过柱纯化、产品纯度低、难以工业化生产的缺点，本生产方法操作简便、使用溶剂少、环境影响小、劳动强度低、周期短、产品纯度高，单个杂质和总杂质均小于０．１％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是，属于药物化学技术领 域。
技术介绍
地西他滨(Decitabine)化学名为4_氨基_1-(2_脱氧-β-D-赤型-呋喃核 糖)-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮；结构式权利要求，其特征在于，包含以下步骤1)以5 氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得2，4 二(三甲基硅烷基) 5 氮杂胞嘧啶；2)以第(1)步制得的2，4 二(三甲基硅烷基) 5 氮杂胞嘧啶和1 氯 3，5 二 O 对氯苯甲酰基 脱氧 D 呋1喃核糖为原料，溶于溶剂，反应制得1 (3，5 二 O 对氯苯甲酰基 2 脱氧 β D 呋喃核糖) 5 氮杂胞嘧啶粗品；3)将第(2)步制得的1 (3，5 二 O 对氯苯甲酰基 2 脱氧 β D 呋喃核糖) 5 氮杂胞嘧啶粗品溶于C5 7烃制成浓度为0.05～0.5g/ml的悬浮液，搅拌、过滤、干燥制得1 (3，5 二 O 对氯苯甲酰基 2 脱氧 β D 呋喃核糖) 5 氮杂胞嘧啶精制品；4)以第(3)步制得1 (3，5 二 O 对氯苯甲酰基 2 脱氧 β D 呋喃核糖) 5 氮杂胞嘧啶精制品、甲醇和甲醇钠为原料，于0～35℃搅拌反应2～25小时，过滤，将滤液浓缩析出固体，过滤，干燥得高纯度地西他滨。2.根据权利要求1所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(1)步 中，5-氮杂胞嘧啶与六甲基二硅胺烷的重量比为1 5 20 ;5_氮杂胞嘧啶与三甲基氯硅 烷的摩尔比为1 0.5 2 ；其中硅烷化反应温度为30 127°C;反应时间为2 10小时。3.根据权利要求2所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(2) 步中，2，4_ 二(三甲基硅烷基)-5_氮杂胞嘧啶与1-氯_3，5-二-0-对氯苯甲酰基-脱 氧-D-呋喃核糖摩尔比为1 0. 2 1 ；其中1-氯-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋 喃核糖与溶剂重量比为1 5 50;溶剂为二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、苯、甲苯中的一种；其 中2，4_ 二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶(中间体A)与三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯摩 尔比为1 0. 2 1。4.根据权利要求3所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(3)步 中，C5_7烃选自正戊烷、正己烷、正庚烷、苯或甲苯，所说的悬浮液在0 40°C搅拌0. 1 10h。5.根据权利要求4所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(4)步 中，1- (3，5- 二 -0-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β -D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶与甲醇的重量 比为1 20 100 (3，5-二-0-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞 嘧啶(中间体B)与甲醇钠的摩尔比为1 0. 2 1. 5。全文摘要本专利技术提供了，包括下列步骤1)以5-氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶；2)以第(1)步的产物和1-氯-3，5-二-O-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋1喃核糖为原料，反应制得1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶粗品；3)将第(2)步的产物溶于C5-7烃，搅拌、过滤、干燥制得精制品；4)以第(3)步的产物、甲醇和甲醇钠为原料制得高纯度地西他滨。本专利技术解决了现有技术中需过柱纯化、产品纯度低、难以工业化生产的缺点，本生产方法操作简便、使用溶剂少、环境影响小、劳动强度低、周期短、产品纯度高，单个杂质和总杂质均小于0.1％。文档编号C07H19/12GK101948493SQ20101021202公开日2011年1月19日 申请日期2010年6月28日 优先权日2010年6月28日专利技术者宗在伟, 李谢, 陈林, 魏佳 申请人:江苏奥赛康药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，包含以下步骤：　　１）以５－氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得２，４－二（三甲基硅烷基）－５－氮杂胞嘧啶；　　２）以第（１）步制得的２，４－二（三甲基硅烷基）－５－氮杂胞嘧啶和１－氯－３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－脱氧－Ｄ－呋１喃核糖为原料，溶于溶剂，反应制得１－（３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－２－脱氧－β－Ｄ－呋喃核糖）－５－氮杂胞嘧啶粗品；　　３）将第（２）步制得的１－（３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－２－脱氧－β－Ｄ－呋喃核糖）－５－氮杂胞嘧啶粗品溶于Ｃ５－７烃制成浓度为０．０５～０．５ｇ／ｍｌ的悬浮液，搅拌、过滤、干燥制得１－（３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－２－脱氧－β－Ｄ－呋喃核糖）－５－氮杂胞嘧啶精制品；　　４）以第（３）步制得１－（３，５－二－Ｏ－对氯苯甲酰基－２－脱氧－β－Ｄ－呋喃核糖）－５－氮杂胞嘧啶精制品、甲醇和甲醇钠为原料，于０～３５℃搅拌反应２～２５小时，过滤，将滤液浓缩析出固体，过滤，干燥得高纯度地西他滨。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宗在伟，李谢，陈林，魏佳，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]