一种地西他滨的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种地西他滨的制备方法，用５－氮杂胞嘧啶的双硅基化产物，与１－氯－２－脱氧－３，５－二－（Ｏ－对甲苯甲酰基）－α－Ｄ－呋喃核糖直接糖苷化，合成出α，β－糖苷混合异构体，再将此混合异构体，用不同有机溶剂进行分步结晶的方法，首先将混合异构体在一种有机溶剂重结晶分离得到β－异构体，而后脱去保护基，在另一种有机溶剂重结晶得到高纯度的地西他滨。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及地西他滨(Decitabine， Dacogen)及2'-脱氧核苷衍生物的合成及拆分方法。
技术介绍
地西他滨为1964年合成的天然核苷2'-脱氧胞苷的类似物，由美国SuperGen公司研制 开发成药物。2004年完成III期临床后，将全球研制生产销售开发权转让给MGI药品公司。 2006年4月和5月分别由欧洲EMEA和美国FDA批准上市，成为用于治疗原发性和继发性 骨髓增生异常综合征(MDS)的有效药物。由于其独特的作用机理，地西他滨治疗卵巢癌、 乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、白血病等29项之多的临床研究正在进行并表现 出了良好的疗效，很有希望成为治疗其他癌症的新药。地西他滨是DNA甲基转移酶抑制剂和DNA合成抑制剂，具有治疗骨髓增生综合征的临 床作用。地西他滨在体内被磷酸化后直接作用于DNA，抑制DNA甲基转移酶，从而使DNA 低甲基化，达到控制细胞分化和增殖的作用，实现药物治疗的作用。地西他滨是阿扎胞苷(5-氮杂胞苷/维达扎，5-azacytidine/Vidaza)的2'-脱氧衍生 物，其抗肿瘤疗效远高于5-氮杂胞苷，然而，2'-位脱氧胞苷的合成难度本文档来自技高网...

【技术保护点】
地西他滨的制备方法，其特征在于用５－氮杂胞嘧啶的双硅基化产物２，４－双三甲基硅基－Ｓ－三嗪，与１－氯－２－脱氧－３，５－二－（Ｏ－对甲苯甲酰基）－α－Ｄ－呋喃核糖直接糖苷化，合成出α，β－糖苷混合异构体，将此混合异构体用不同的有机溶剂进行分步结晶：首先将混合异构体在有机溶剂乙腈或乙酸乙酯中重结晶分离得到β－异构体，而后将β－异构体脱去对甲苯甲酰基保护基，再用无水乙醇重结晶得到地西他滨。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙昌俊，马松，李文保，
申请(专利权)人：济南圣鲁金药物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]