一种地西他滨的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种地西他滨的制备方法，本发明专利技术采用的方案为以４－氨基－１－（β－Ｄ－赤型呋喃核糖）－１，３，５－三嗪－２（１Ｈ）－酮为原料，通过异丙基硅醚化、缩合、脱保护、脱去２位羟基等步骤，避免了拆分异构体的繁琐过程，以简洁的合成工艺，温和的反应条件，得到地西他滨纯品（纯度大于９９．８５％），降低了生产成本，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癌药物化学合成方法，具体涉及。
技术介绍
地西他滨(Decitabine，又名Dezocitadine)，化学名4-氨基 _1-(2_ 脱 氧-β-D-赤型呋喃核糖)_1，3，5-三嗪-2(1Η)_酮，是2'-脱氧胞苷的类似物，结构 式为⑴

【技术保护点】
一种地西他滨的制备方法，该方法包括以下步骤：步骤①：由４－氨基－１－（β－Ｄ－赤型呋喃核糖）－１，３，５－三嗪－２（１Ｈ）－酮（中间体Ⅱ）和１，３－二氯－１，１，３，３－四异丙基二硅氧烷（ＴＩＰＤＳ－Ｃｌ↓［２］）反应完全后，经水解、硅胶柱层析，得中间体Ⅲ；＊＊＊步骤②：由中间体Ⅲ、苯氧基硫代甲酰氯、４－二甲氨基吡啶（ＤＭＡＰ）反应完全后，经加水分解、萃取、硅胶柱层析，得中间体Ⅳ；＊＊＊步骤③：中间体Ⅳ与氢化三丁基锡、偶氮二异丁腈（ＡＩＢＮ）回流反应，以ＴＬＣ检测结果为终点，硅胶柱层析，得中间体Ⅴ；＊＊＊步骤④地西他滨的合成：在溶剂中，加入中间体Ⅴ和四丁基氟化铵，室温反应完全后硅胶柱层析，重结晶精制，得地西他滨纯品Ⅰ＊＊＊。

【技术特征摘要】
1. 一种地西他滨的制备方法，该方法包括以下步骤步骤①··由4-氨基-l-(i3-D-赤型呋喃核糖)_1，3，5-三嗪-2(1Η)_酮(中间体 II)和1，3-二氯-1，1，3，3-四异丙基二硅氧烷(TIPDS-Cl2)反应完全后，经水解、硅 胶柱层析，得中间体III;2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①中所述的反应温度为-10°C 20°C。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①中所述的优选反应温度为0°C。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①中所述的反应所用的物料比为中间 体 II 无水吡啶TIPDS-Cl2 = Imol 1.9L 2mol。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①中所述的硅胶柱层析所用的洗脱剂 为石油醚乙酸乙酯=1 1 2。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤②中所述的中间体III、苯氧 基硫代甲酰氯和DMAP物料比为中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，白文钦，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37