一种２－四氢萘酮衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种２－四氢萘酮衍生物的合成方法，是在有机溶剂和碱的环境中，在配体和催化剂作用下，具有式１结构的化合物与具有式２结构的化合物发生串联反应制得。本发明专利技术使用的原料比较廉价，成本低；反应条件温和，对环境无污染，产率最高可达９８％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学领域，特别涉及。
技术介绍
2-四氢萘酮衍生物是一类重要的精细有机中间体，广泛应用于液晶与制药工业， 如4-(3，4_ 二氯苯基)-3，4_ 二氢萘酮是抗抑郁药盐酸舍曲林的关键中间体，6-甲氧基四 氢萘酮是合成计生药物的重要中间体。目前诸多文献报道的2-四氢萘酮衍生物的合成方 法可分为两类(1) 一类是以苯和Y-丁内酯为原料在酸性催化剂作用下发生傅_克酰基 化反应合成，但是这种方法原料昂贵，成本高，产生大量的废气废渣，造成严重的环境污染；另一类是用CrO3氧化四氢化萘合成2-四氢萘酮，但是在氧化过程中需加入CrO3，也会 造成严重的环境污染。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种环境友好、成本低、工艺 简单的2-四氢萘酮衍生物的合成方法。本专利技术的目的通过下述技术方案实现，包括下述步骤在有机溶剂和碱的环境中， 在配体和催化剂作用下，化合物A与化合物B发生串联反应，得到2-四氢萘酮衍生物；所述 配体是L-脯氨酸、L-羟基脯氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N, N- 二甲基 甘氨酸盐酸盐、8-羟基喹啉、2-吡啶甲酸、2-吡咯甲酸、N，N’_ 二甲基乙二胺、1，10-啡啰啉 或(4R，5R)-4，5- 二苯基咪唑烷-2-甲酸；所述催化剂为Cul、CuBr、CuCl或Cu2O ；所述化合 物A的结构式为式1，所述化合物B的结构式为式2 式1 式 2其中RpR2选自CN、C02Et、C02Me、C02t-Bu、芳基、芳酰基、烷酰基、苯磺酰基或硝基；礼与 R2可以相同或者不同；X = Br或 I;R3, R4选自Cl C3烷基、芳基、Cl C3芳烷基、C3 C6环烷基或杂环基；R3禾口 R4可以相同或者不同。所述化合物A 化合物B的摩尔比为(1 4) 1;优选2 1。所述催化剂的用量是化合物A摩尔量的 50% ；优选3% 20%。所述配体与催化剂的摩尔比为(1 5) 1;优选2 1。所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧 六环或CH3CN ；优选二甲基亚砜(简称DMS0)或N，N- 二甲基甲酰胺(简称DMF)。所述有机 溶剂在反应体系中的浓度为0. 1 lOmol/L。所述碱是K2C03、Cs2CO3> K3PO4, NaOH, LiOH或KOH ；碱的用量要保持反应体系的pH 值处于9 12之间。所述串联反应的温度为20 90°C，反应时间为1 24小时；更优选地，当化合物 B的结构式中X为碘时，所述串联反应的温度优选20 35°C ；当化合物B的结构式中X为 溴时，所述串联反应的温度优选60 90°C。本专利技术的反应通式如下 本专利技术与现有技术相比具有如下优点和效果(1)本专利技术使用的原料比较廉价，成本低。(2)本专利技术的反应条件温和。(3)本专利技术对环境无污染。(4)本专利技术的产率较高，最高可达98%。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1本实施例的反应式为 在一个一端密封的反应管内，加入364mg (E)-I-(2-碘苯基)-3-(4-甲氧基苯基) 丙-2-烯-1-酮(丽=364，l.Ommol)，480mg 丙二酸二乙酯(丽=160，3mmol)，然后加入 160mg NaOH(MW = 40,4mmol), 26mg L-羟基脯氨酸(MW = 130,0. 2mmol)，19mg Cul (MW = 190,0. lmmol),2. OmlDMSO作为溶剂，在氩气保护下，串联反应的时间为在20°C搅拌反应 24h，用10毫升水稀释反应混合液，2 X 10毫升乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，干燥后减压 旋干得粗产物，石油醚乙酸乙酯=10 1柱层析得产物即2-四氢萘酮衍生物398毫克， 产率98%。产物的谱图:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 13 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7· 72 (d, J = 8. 0Hz，1Η)，7. 63(t，J = 7. 6Hz，1Η)，7. 49 (t，J = 7. 6Hz，1Η)，7. 01 (d，J = 7. 6Ηζ，2Η)， 4. 27 (t, J = 6. OHz, 1Η)，4. 22-4. 10(m，2H)，4. 01-3. 93 (m，2Η)，3. 92(s，3H)，3. 52 (dd, J =5.6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 15 (dd, J = 6. OHz, J = 17. 2Hz, 1H)，1. 21 (t, J = 6. 8Hz,3H)， 1.06 (t, J = 6. 8Hz，3H)，13C NMR(CDC13，75MHz) δ 196. 1，169. 6，168. 5，159. 0，137. 9， 137. 2，133. 2，132. 6，131. 9，131. 8，129. 9，128. 5，126. 6,113. 7,62. 6,62. 1,61. 6,55. 1， 45. 9，42. 4，13. 8，13. 7 ； ESI-MS m/z 397. 1 (M+H) +.实施例2 在一个一端密封的反应管内，加入334mg(E)-I-(2-碘苯基)_3_苯基 丙-2-烯-1-酮(丽=364，l.Ommol)，226mg氰基乙酸乙酯(丽=113,2mmol)；然后加入 652mg Cs2C03 (MW = 325，2mmol)，36mg 2-吡啶甲酸(MW = 123,0. 3mmol)，14mg CuBr (MW = 141,0. lmmol)，3. OmlDMSO作为溶剂，在氮气保护下，串联反应的时间为在30°C下搅拌反应 18h ；其它步骤同实施例1，最后得到产物即2-四氢萘酮衍生物310毫克，产率95%。产物谱图:1HNMR(CDC13,400MHz) δ 8. 15 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7. 74 (d，J = 8. OHz, 1H)，7. 64(t, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 51(t,J = 7. 6Hz, 1H)，7. 19-7. 16(m，3H)，7. 09-7. 06 (m, 2H)， 4. 32(t, J = 5. 6Hz, 1H)，4. 23-4. 10(m，2H)，3. 56(dd, J = 5. 6Hz, J = 17. 2Hz, 1H)，3. 19 (dd, J = 6. 4Hz, J = 17. 2Hz,1H),1. 20(t, J = 7. 2Hz，3H)，13C NMR(CDC13，75MHz) δ 196. 0， 169. 6，168. 5，139. 8，137. 8，133. 3，132. 6，131. 9，128. 8，128. 5，128. 3，127. 6，126. 6,62. 3， 61. 6，46. 7，13. 7，13. 6 ； ESI-MS m/z 367. 1 (M+H) +.实施例3 在一个一端密封的反应管内，加入364mg (E) (2_碘苯基)~3~ (3~甲氧基苯基) 丙-2-烯-1-酮(丽=364，1. Ommol)，195mg乙酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－四氢萘酮衍生物的合成方法，其特征在于包括下述步骤：在有机溶剂和碱的环境中，在配体和催化剂作用下，化合物Ａ与化合物Ｂ发生串联反应，得到２－四氢萘酮衍生物；所述配体是Ｌ－脯氨酸、Ｌ－羟基脯氨酸、反式－４－羟基－Ｌ－脯氨酸、Ｎ－甲基甘氨酸、Ｎ，Ｎ－二甲基甘氨酸盐酸盐、８－羟基喹啉、２－吡啶甲酸、２－吡咯甲酸、Ｎ，Ｎ’－二甲基乙二胺、１，１０－啡啰啉或（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－二苯基咪唑烷－２－甲酸；所述催化剂为Ｃｕｌ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ或Ｃｕ↓［２］Ｏ；所述化合物Ａ的结构式为式１，所述化合物Ｂ的结构式为式２：　　＊＊＊　式１　＊＊＊　式２　　其中：　　Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］选自ＣＮ、ＣＯ↓［２］Ｅｔ、ＣＯ↓［２］Ｍｅ、ＣＯ↓［２］ｔ－Ｂｕ、芳基、芳酰基、烷酰基、苯磺酰基或硝基；Ｒ１与Ｒ２可以相同或者不同；　　Ｘ＝Ｂｒ或Ｉ；　　Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］选自Ｃ１～Ｃ３烷基、芳基、Ｃ１～Ｃ３芳烷基、Ｃ３～Ｃ６环烷基或杂环基；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可以相同或者不同。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：哈成勇，李正球，蔡倩，沈敏敏，
申请(专利权)人：中科院广州化学有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]