3’,4’-亚甲二氧基查尔酮衍生物及其制备方法和在抗肿瘤中的应用技术

本发明专利技术公开了一种3’,4’–亚甲二氧基查尔酮衍生物及其制备方法和在抗肿瘤中的应用，属于新化合物合成与药物应用技术领域。本发明专利技术首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出三种3’,4’–亚甲二氧基查尔酮衍生物(式I所示)，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类衍生物的抗肿瘤活性优于对照药品5‑氟尿嘧啶。本发明专利技术的提出为肿瘤治疗提供了一种新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗肿瘤药物及其制备方法，特别涉及3’,4’–亚甲二氧基查尔酮衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用，本专利技术属于新化合物合成与药物应用

技术介绍
查尔酮类化合物是一类存在于甘草、红花等药用植物中的天然有机化合物，其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，具有抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解除痉挛等生物活性，因此，是一类重要的有研究价值的天然产物，一直受到科研工作者的广泛关注。查尔酮类化合物主要由芳香醛与芳香酮通过Claisen-Schmidt缩合反应生成，结构中含有1,3-二苯基丙烯酮结构的化合物。查尔酮类化合物的两个苯基上有不同取代基团，表现出不同的生物活性。根据这些生物活性，已有多种新药被开发，并在临床广泛应用，其抗肿瘤活性也逐渐成为研究热点，作为新型抗肿瘤药被广泛关注。其中抗肿瘤类查尔酮化合物多存在2’-羟基，未见到有抗肿瘤活性的3’,4’-二甲氧基查尔酮衍生物报道。本申请首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出三种3’,4’–亚甲二氧基查尔酮，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类衍生物的抗肿瘤活性明显优于对照药品5-氟尿嘧啶。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种3’,4’-亚甲二氧基查尔酮衍生物及其制备方法，以及该衍生物在抗肿瘤药物中的应用。为了达到上述目的，本专利技术采用了以下技术手段：本申请首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出三种3’,4’–亚甲二氧基查尔酮合成出3’,4’-亚甲二氧基查尔酮，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制
活性的测试，结果显示这类衍生物对人肺癌细胞A549，人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2有较强的抑制活性，且抗肿瘤活性优于对照药品5-氟尿嘧啶。本专利技术的一种3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其具有如下式I所示的结构：其中，R1、R2以及R3分别独立选自氢或C1-3烷氧基。在本专利技术中，优选的，所述的C1-3烷氧基为甲氧基。更优选的，R1为氢或甲氧基，R2为甲氧基，R3为氢或甲氧基。在本专利技术的具体实施例中，本专利技术合成了以下衍生物：3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮、3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮或2,3-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮。其中，3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的结构式如下：其中，3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的结构式如下：其中，2,3-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的结构式如下：进一步的，本专利技术还提出可一种制备所述的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生
物的方法，包括以下步骤：式II所示的芳香醛和式III所示的芳香酮溶于无水乙醇中，在氢氧化钠催化下，室温反应48小时，反应液用稀盐酸调节pH到中性，加水析出结晶，抽滤，少量水洗，干燥，即得式I所示的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物；其中，R1、R2以及R3分别独立选自氢或C1-3烷氧基。更进一步的，本专利技术还提出了所述的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。在本专利技术中，优选的，所述的肿瘤包括肝癌、结肠癌及肺癌。相较于现有技术，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术在处理反应液时，采用稀盐酸或NaOH调节pH到中性，较通常调pH3-4方法，避免了查尔酮结构中甲氧基破坏，产率提高20％左右。同时，减少盐酸的用量，降低了合成成本，避免了对环境的负面影响。2、本专利技术涉及的三种3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，有明显的抗肿瘤细胞活性，优于对照药品5-氟尿嘧啶。附图说明图1为3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮氢核磁共振谱图；图2为3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮氢核磁共振谱图；图3为2,3-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮氢核磁共振谱图。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术，应理解该实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。本专利技术所述的一类新型3’,4’-亚甲二氧基查尔酮衍生物的结构通式如式I所示：其中，R1、R2以及R3分别独立选自氢或C1-3烷氧基，优选的，R1为氢或甲氧基，R2为甲氧基，R3为氢或甲氧基。本专利技术特别涉及如下三种衍生物的合成方法：(1)3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮(2)3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮(3)2,3-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮上述化合物的合成包括以下步骤：式II所示的芳香醛和式III所示的芳香酮溶于无水乙醇中，在氢氧化钠催化下，室温反应48小时，反应液用稀盐酸调节pH到中性，加水析出结晶，抽滤得到式I所示的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，少量水洗，干燥，即得。下面通过实施例具体说明合成方法。实施例1：3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的制备具体的制备步骤如下：取0.816g 3,4-亚甲二氧基苯乙酮和0.60mL 3-甲氧基苯甲醛，溶于60mL无水乙醇中，滴加1.5mL 50％NaOH溶液，反应48h。反应液用稀盐酸调pH至中性后，
加2倍量的水析出结晶，抽滤，得黄色固体，少量水洗。干燥，称重，得0.948g浅黄色3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮固体。收率为67.1％。3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮氢谱如图1所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝15.6Hz,1H,CH-9),7.66(d,J＝8.1Hz,1H,CH-5),7.54(s,1H,CH-1),7.47(d,J＝15.6Hz,1H,CH-8),7.34(t,J＝7.9Hz,1H,CH-12),7.24(d,J＝7.7Hz,1H,CH-11),7.15(s,1H,CH-15),6.97(d,J＝8.1Hz,1H,CH-13),6.91(d,J＝8.1Hz,1H,CH-4),6.08(s,2H,CH2-18),3.86(s,3H,CH3O-21)。实施例2：3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的制备具体的制备步骤如下：取0.819g 3,4-亚甲二氧基苯乙酮和0.831g 3,4-二甲氧基苯甲醛，溶于40mL无水乙醇中，滴加1.5mL50％NaOH溶液，反应48h。反应液用稀盐酸调pH至中性后，加1倍量的水析出结晶，抽滤，得黄色固体，少量水洗。干燥，称重，得1.245g浅黄色3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮固体。收率为79.7％。3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮氢谱如图2所示：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝15.5Hz,1H,CH-9),7.66(d,J＝8.1Hz,1H,CH-5),7.54(s,1H,CH-1),7.36(d,J＝15.5Hz,1H,CH-8),7.23(d,J＝8.2Hz,1H,CH-11),7.16(s,1H,CH-15),6.90(d,J＝8.1Hz,2H,CH-4,CH-12),6.07(s,2H,CH2-18),3.95(d,J＝9.1Hz,6H,CH3O-21,23).实施例3：2,3-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮的制备具体的制备步骤如下：取0.820g 3,4-亚甲二氧基苯乙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3’,4’‑亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其特征在于具有如下式I所示的结构：其中，R1、R2以及R3分别独立选自氢或C1‑3烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其特征在于具有如下式I所示的结构：其中，R1、R2以及R3分别独立选自氢或C1-3烷氧基。2.如权利要求1所述的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其特征在于所述的C1-3烷氧基为甲氧基。3.如权利要求1所述的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其特征在于R1为氢或甲氧基，R2为甲氧基，R3为氢或甲氧基。4.如权利要求1或2所述的3’,4’-亚甲二氧基查尔酮类衍生物，其特征在于所述的衍生物为：3-甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮、3,4-二甲氧基-3’,4’-亚甲二氧基查尔酮或2,3-二甲氧基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：董乃维，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23