氮-噻吩氯乙酰胺的制法制造技术

本发明专利技术介绍式Ｉ化合物式中Ｒ是Ｃ－［１－４］的烷氧基，Ｃ－［２－４］的烷基，其中Ｃ－［１－４］烷基与连接Ｒ的Ｎ原子至少相隔２个Ｃ原子，Ｒ－［２］和Ｒ－［４］分别为ＣＨ－［３］或Ｃ－［２］Ｈ－［５］，Ｒ－［５］是Ｈ或ＣＨ－［３］还介绍式化合物的制备及在制取Ｎ－（噻吩－３－基）－氯乙酰胺中的应用．（*该技术在2005年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供新的四氢噻吩-3-亚基亚胺类化合物的制法及其在生产氮(以下用N)-噻吩氯乙酰胺中的应用。具体而言，本专利技术提出式Ⅰ所示的新四氢噻吩胺。 式中R是C1-4的烷氧基-C2-4的烷基，其中C1-4烷氧基与连接R的N原子之间至少相隔2个C原子，R2和R4分别为CH3或C2H5，R5是H或CH3。已发现式Ⅰ化合物易于脱氢，生成式Ⅱ化合物。 式中R、R2、R4和R5定义如上。式Ⅱ化合物已知为制取式Ⅲ化合物的中间体 式中R、R2、R4和R5定义亦如上述。式Ⅲ化合物已知为除草剂。化合物Ⅱ和Ⅲ在英国专利2114566A号说明书中谈及。该说明书谈及式Ⅲ化合物的几种制法，但该说明书或其它文献所谈及的方法，没有一种能从易于获得的原材料制取式Ⅲ化合物。本专利技术披露一种极为方便的制取式Ⅲ化合物的途径。本专利技术涉及的一方面是由式Ⅰ化合物脱氢制取式Ⅱ化合物。上述的脱氢过程可通过催化作用或借助于氧或氧化剂(如硫、硫酰氯和亚硫酰氯)的氧化作用而得以有效地进行。其中又以催化作用或亚硫酰氯的氧化作用效果为好。尤其是发现亚硫酰氯特别适于式Ⅰ化合物的脱氢过程。式Ⅰ化合物的催化脱氢可使用任何脱氢催化剂。已知适用于本专利技术脱氢反应的脱氢催化剂的代表是贵金属(如铂或钯)，其它金属(如Cr2O3)或它们与其它金属(如CuO)的混合物。催化脱氢可在该类反应已知条件下完成。例如当催化剂为铂时，铂极易于均匀分布于载体(如焦炭)上(如铂/炭比为5%)。脱氢反应适于在加热情况下进行，最好温度高于180℃，如220℃或更高，并处在惰气氛围(如N2气层)中。式Ⅰ化合物与氧反应(即使在室温以下)生成中间产物，该中间产物遇热分解(通常温度约为100℃或更高)，生成式Ⅱ化合物。这种转变可在适当溶剂(如甲苯等芳香族溶剂)中，分解点以上，并在回流条件下，极为方便地一步氧化完成。在加入氧化剂时，在处于反应条件下不活泼的溶剂中氧化过程易于进行。合适的溶剂的代表是氯代烃(如CH2Cl2)和烃(如甲苯或环己烷)。如果氧化剂是硫，氧化反应宜于在加热条件下进行，如果氧化剂是硫酰氯或亚硫酰氯，反应温度以-30℃～+80℃为好，比如在室温(约20℃～30℃)。亚硫酰氯在该反应中作催化剂特别合适反应可在适度条件下完成，并无不需要的副反应(如氯化、进一步氧化等)。这样制得的式Ⅱ化合物经N-氯乙酰化转变为式Ⅲ化合物。所述N-氯乙酰化可按已知的由相应的胺制备氯乙酰胺(比如在英国专利2114566A号说明书谈及的反应条件下)的方法完成。如果式Ⅰ化合物用硫酰氯或亚硫酰氯氧化，就可制得氢氯化物的酸式加合盐形式的式Ⅱ化合物。所述氢氯化物不需先从反应混合物中分离出来，便能与氯乙酰氯反应，在碱不存在时，得出一定数量的式Ⅲ化合物产物。式Ⅰ化合物易于从相应的式Ⅳ的四氢噻吩-3-酮 (式中R2、R4和R5定义如上述)与式Ⅴ的胺(其中R的定义同上)反应制得。这种缩合反应在处于反应条件下性质不活泼的溶剂中(如环己烷或甲苯)易于进行。反应最好加热(比如在回流温度下)完成。反应产物用脱水器或合适的分子筛(5埃)干燥。这可通过采用冷却器(如水冷器)和使冷凝物通过装有分子筛的吸附柱而连续地进行，柱内最好用氮气保护，以排除大气中的氧。上述的由式Ⅳ化合物经过式Ⅰ和式Ⅱ化合物制取式Ⅲ化合物的整个反应过程可在同一反应器内进行，即可获得相当多的式Ⅰ和式Ⅱ化合物但不必为下一步反应而将它们从反应器中分离出来。式Ⅳ化合物是新的。易于由式Ⅵ化合物的环化制得。式中R2、R4和R5定义同上。这种环化可在卢兹咖环化或其改进条件下完成。该环化易在加热下进行Ba(OH)2、MnCO3、Fe粉、Fe、Co(Ⅱ)或Ni(Ⅱ)的醋酸盐、醋酸酐/LiCl或叔胺如三烷基胺这类缩合剂的存在，可加速环化。用Fe粉或Fe、Co(Ⅱ)或Ni(Ⅱ)的醋酸盐作缩合剂尤其优越。在此所用的Fe的醋酸盐一词是指包括Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅱ)的醋酸盐化合物如Fe(醋酸盐)2和Fe(OH)2-(醋酸盐)。式Ⅵ化合物也是新的，可用易得的原料通过式Ⅶ化合物(式中R2定义同上)与式Ⅷ化合物(式中R4和R5定义同上)的加成反应制得。式Ⅶ和式Ⅷ化合物的加成可在迈克尔加成反应或其改进条件下进行。这种加成在加热下进行。式Ⅶ化合物使用其盐的形式(羧酸盐)，比如象羧酸钠形式这样的碱金属盐形式。但式Ⅶ化合物也用其游离酸形式，这种情况下，加成反应是在叔胺即象三(正丁基)胺这样的三烷基胺或是Fe、Co(Ⅱ)或Ni(Ⅱ)的醋酸盐存在时进行。后一方法的另一种形式，可不用溶剂，反应发展迅速，产量高，可回收不反应的原材料。式Ⅵ化合物可环化成式Ⅳ化合物而不必分离式Ⅵ化合物。R2、R4和R5分别为CH3、CH3和H为好。R宜为CH(CH3)CH2OCH3、CH2CH2-O-nC3H7或者是CH2CH2-O-iC3H7，最好是CH(CH)3-CH2-OCH3。下列例子具体说明本
技术实现思路
，用摄氏温度。例1N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基四氢噻吩-3-亚基亚胺反应容器配有温度计、水冷却器和盛有31克分子筛(5埃)的柱。反应容器内盛有0.2摩尔2，4-二甲基四氢噻吩-3-酮，0.225摩尔1-甲氧基-2-氨基丙烷和50毫升环己烷的混合物。反应容器配备温度计，水冷却器和盛有31克分子筛(5埃)的方法，是要使沸腾的反应混合物冷凝物连续通过分子筛。该装置用N2保护，以排除大气氧。反应混合物沸腾9小时。然后将标题所示的化合物在0.5托压力条件下真空蒸馏，沸腾范围为65-80°。例2N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基-3-氨基噻吩0.1摩尔亚硫酰氯溶于20毫升甲苯中，在10-20°时，边搅拌、冷却边滴入80毫升0.1摩尔N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基-四氢噻吩-3-亚基亚胺中。把反应混合物搅拌一小时，然后用苛性钠浓溶液使其呈碱性。分离出含水相，用水洗涤有机相，干燥，在真空中把甲苯蒸馏掉。在0.2托压力条件下蒸馏残留物，即得标题所示化合物，沸点70-72°。例3N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基氨基噻吩把0.01摩尔N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基四氢噻吩-3-亚基亚胺5分钟内滴入0.013摩尔硫磺粉与2毫升沸甲苯组成的溶液中(在回流条件下)。混合物在回流条件下再搅拌5分钟，在0.5托和150-170°条件下，在球管中蒸馏粗制残留物，得透明馏出物为标题所示化合物。例4N-(1-甲基丙-2-基)-2，4-二甲基氨基噻吩把0.1摩尔N-(1-甲氧丙-2-基)-2，4-二甲基四氢噻吩-3-亚基亚胺在氮气氛围下与2克5%铂/焦炭在200℃时加热11小时。滤去催化剂，在0.1托时蒸馏滤液，在沸腾范围68-71°时得标题所示化合物。例5N-(2，4-二甲基噻吩-3-基)-N-(1-甲氧丙-2-基)-氯乙酰胺1)使用盐形式的式Ⅱ化合物把0.02摩尔亚硫酰氯溶于5毫升甲苯中，在40分钟内滴入溶解在10毫升甲苯的0.02摩尔N-(1-甲氧丙-2-基-)-2，4-二甲基四氢噻吩-3-亚基亚胺中(20°时)。搅拌反应混合物2小时，得N-(-1-甲氧丙-2-基-)-2，4-二甲基-3-氨基噻吩的氢氯化物。然后加入溶于5毫升甲苯中的0.02摩尔氯乙酰氯。把该混合物在回流条件下加热1小时，HCl逸出。用环本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅱ化合物的制法＊＊＊（Ⅱ）式中Ｒ是Ｃ↓［１—４］烷氧基—Ｃ↓［２—４］烷基，其中，Ｃ↓［１—４］烷氧基与连接Ｒ的Ｎ原子之间至少相隔２个Ｃ原子，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［４］分别为ＣＨ↓［３］或Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］，Ｒ↓［５］是Ｈ或ＣＨ↓［ ３］。该制法即使式Ⅰ化合物脱氢＊＊＊（Ⅰ）式中Ｒ、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］定义同本项权利要求所述。

【技术特征摘要】
1.式Ⅱ化合物的制法 式中R是C1-4烷氧基-C2-4烷基，其中，C1-4烷氧基与连接R的N原子之间至少相隔2个C原子，R2和R4分别为CH3或C2H5，R5是H或CH3。该制法即使式Ⅰ化合物脱氢 式中R、R2、R4和R5定义同本项权利要求所述。2.按照第1项权利要求的制法，制取式Ⅲ化合物 式中R、R2、R4和R5定义同第1项权利要求所述。该制法即把式Ⅰ化合物脱氢，生成式Ⅱ化合物，再将所得式Ⅱ化合物进行N-氯乙酰化。3.按照第1或2项权利要求的制法，其中式Ⅰ化合物由式Ⅳ的四氢噻吩-3-酮 (式中R2、R4和R5定义同第一项权利要求所述)与式Ⅴ的胺(式中R定义同第一项权利要求所述)反应制得。4.按照第1至3项权利要求的制法，其中式Ⅳ化合物由式Ⅵ化合物环化制得。式中R2、R4和R5定义同第一项权利要求所述。5.按照第4项权利要求的制法，其中式Ⅵ化合物由式Ⅶ化合物(式中R2定义同第一项权利要求所述)与式Ⅷ化合物(式中R4和R5定义同第一项权利要求所述)加成制得。6.按照第4或第5项权利要求的制法，其中式Ⅶ化合物与式Ⅷ化合物的加成，和式Ⅵ化合物的环化...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫尔曼施奈德，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]