新的脒衍生物,其制备方法,其作为药物的用途以及含有该化合物的药物组合物技术

技术编号:471500 阅读:264 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及新的脒衍生物,特别是如下化合物:2-羟基-5-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;2,5-二羟基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;本发明专利技术还涉及该化合物作为药物的用途以及含有所述化合物的药物组合物。(*该技术在2019年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的脒衍生物,该化合物对生产一氧化氮NO的NO合酶具有抑制活性和/或具有捕获活性氧(ROS)的活性。具体地讲,本专利技术涉及以下定义的通式(Ⅰ)的衍生物、其制备方法、含有该化合物的药物制剂及其用于治疗目的的用途,特别是其作为NO-合酶抑制剂和选择性或非选择性地捕获活性氧的用途。鉴于NO和ROS在病理生理学中的潜在作用,通式(Ⅰ)的新衍生物可以在涉及这些化学物质的病症的治疗中产生有益或有利的效果。特别是·增殖性或炎性疾病,例如动脉粥样硬化、肺动脉高压、呼吸窘迫、肾小球性肾炎、门静脉高血压、牛皮癣、关节病和类风湿性关节炎、纤维组织形成、血管生成、淀粉样变性、胃肠系统炎症(溃疡或非溃疡性结肠炎、节段性回肠炎)、腹泻。·影响肺系统或气道的疾病(哮喘、窦炎、鼻炎)。·心血管和脑血管疾病,包括,例如偏头痛、高动脉压、脓毒性休克、局部缺血或出血性心梗塞或脑梗塞、局部缺血和血栓形成。·中枢或外周神经系统疾病,例如神经变性疾病,特别是脑梗塞、蛛网膜下出血、衰老、老年性痴呆(包括早老性痴呆)、杭廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、Creutzfeld-Jacob病和朊病毒病、肌萎缩性侧索硬化;眼神经病如青光眼,以及疼痛、脑和骨髓创伤、对阿片类物质、酒精和成瘾性物质成瘾、认知障碍、脑病以及由病毒或中毒引起的脑病;·骨骼肌和神经肌肉连结的疾病(肌病、缩瞳症)以及皮肤病。·白内障·器官移植·自身免疫和病毒性疾病,例如狼疮、AIDS、寄生虫和病毒感染、糖尿病以及多发性硬化。·癌症·与中毒(镉中毒、吸入正己烷、杀虫剂、除草剂)、治疗(放疗)有关的神经病学疾病或由遗传引起的疾病(Wilson病)。·其特征在于NO和/或ROS过度生产或机能障碍的所有病变。在所有这些疾病中,有实验证据表明与NO或ROS有关(《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)(1995)38,4343-4362;《自由基生物医学》(Free Radic.Biol.Med.)(1996)20,675-705;《神经学家》(The Neuroscientist)(1997)3,327-333)。此外,本专利技术人在早期的专利中已经描述了NO合酶抑制剂及其用途(专利US5,081,148;US5,360,925),最近又描述了这些抑制剂与具有抗氧剂或抗自由基性质的物质联合使用(专利申请PCT WO98/09653)。在尚未公开的申请中,还描述了其它的脒衍生物或氨基吡啶衍生物。这些脒衍生物或氨基吡啶衍生物的特点是它们既是NO合酶抑制剂又是ROS抑制剂。本专利技术的目的是提供新的脒衍生物,其制备方法及其治疗用途。本专利技术的化合物对应于通式(Ⅰ)的化合物,其特征在于,它包括通式(Ⅰ’)的化合物 其中A表示基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示卤素、OH或SR6基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R5表示氢原子、OH或SR6基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、OH或SR6基团、卤素、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团;或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、卤素、OH或SR6基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4和R5彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或者R4和R5与氮原子合在一起形成选择性取代的4-7元杂环,所述杂环含有包括已经存在的氮原子在内的1-3个杂原子,其余的杂原子彼此独立地选自O、N和S原子,或者,R4还可以表示烷基磺酰基、烷基亚砜或烷基羰基基团而R5表示H,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团;或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R5表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或基团 其中R7和R8彼此独立地表示氢原子或OH基团,或基团 其中R9表示氢原子、OH基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R17表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或芳基烷基、联芳基烷基、二芳基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基基团,或者R17还可以表示(杂环)烷基基团,其中的杂环是饱和或不饱和的,含有3-7个环原子并且包括至少一个氮原子,所述氮原子选择性地被氢原子或烷基基团取代,或基团 其中R10和R11彼此独立地表示氢原子或OH基团,或如下基团之一 B表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团、碳环芳基或含有4个选自O、S和N的杂原子的5或6元杂环芳基,特别是噻吩、呋喃、吡咯或噻唑基团,所述芳基基团选择性地被一个或多个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团的基团所取代,或者B表示NR13R14基团,其中R13和R14彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或者R13和R14与氮原子合在一起形成非芳香性的5-6元杂环,环成员选自-CH2-、-NH-、-O-或-S-;X表示化学键或-(CH2)m-、-(CH2)m-CO、-O-(CH2)m-、-S-(CH2)m-、-NR15-(CH2)m-、-CO-NR15-、-O-(CH2)m-CO-、-S-(CH2)m-CO-、-NR15-(CH2)m-CO-、-(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO-、-CH=CH-或-CH=N-基团;Y表示化学键或-(CH2)n-或-(CH2)r-Q-(CH2)s-基团,Q表示哌嗪、高哌嗪、2-甲基哌嗪、2,5-二甲基哌嗪、哌啶、1,2,3,6-四氢吡啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或噻唑烷基团或3-7元饱和碳环;Φ表示化学键或-(CH2)p-O-(CH2)q-、-(CH2)p-S-(CH2)q-、-(CH2)p-NR16-(CH2)q-、-(CH2)p-CO-NR16-(CH2)q-或-CO-(CH2)p-NR16-(CH2)q-基团;R12表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;R15和R16彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R18基团,其中R18表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;m、n、p、q、r和s是0-6的整数;应当理解-如果A表示基团 则Y表示哌啶基团;-如果A本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(Ⅰ)的化合物,其特征在于,它包括通式(Ⅰ’)的化合物 A-X-Y-*** (Ⅰ’) 其中 A表示: 基团 *** 其中R↓[1]、R↓[2]和R↓[3]彼此独立地表示卤素、OH或SR↓[6]基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR↓[7]R↓[8]基团, R↓[4]表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, R↓[5]表示氢原子、OH或SR↓[6]基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团, R↓[6]表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, R↓[7]和R↓[8]彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R↓[9]基团,其中R↓[9]表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团; 或基团 *** 其中R↓[1]、R↓[2]和R↓[3]彼此独立地表示氢原子、OH或SR↓[6]基团、卤素、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR↓[7]R↓[8]基团, R↓[4]表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, R↓[6]表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, R↓[7]和R↓[8]彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R↓[9]基团,其中R↓[9]表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团; 或基团 R↓[5]R↓[4]*** 其中R↓[1]、R↓[2]和R↓[3]彼此独立地表示氢原子、卤素、OH或SR↓[6]基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR↓[7]R↓[8]基团, R↓[4]和R↓[5]彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, 或者R↓[4]和R↓[5]与氮原子合在一起形成选择性取代的4-7元杂环,所述杂环含有包括已经存在的氮原子在内的1-3个杂原子,其余的杂原子彼此独立地选自O、N和S原子, 或者,R↓[4]还可以表示烷基磺酰基、烷基亚砜或烷基羰基基团而R↓[5]表示H, R↓[6]表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团, R↓[7]和R↓[8]彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R↓[9]基团,其中R↓[9]表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团; 或基团...

【技术特征摘要】
FR 1998-9-23 98/118681.通式(Ⅰ)的化合物,其特征在于,它包括通式(Ⅰ’)的化合物 其中A表示基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示卤素、OH或SR6基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R5表示氢原子、OH或SR6基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团;或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、OH或SR6基团、卤素、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、卤素、OH或SR6基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团或NR7R8基团,R4和R5彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或者R4和R5与氮原子合在一起形成选择性取代的4-7元杂环,所述杂环含有包括已经存在的氮原子在内的1-3个杂原子,其余的杂原子彼此独立地选自O、N和S原子,或者,R4还可以表示烷基磺酰基、烷基亚砜或烷基羰基基团而R5表示H,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R7和R8彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R9基团,其中R9表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团;或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R5表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或基团 其中R7和R8彼此独立地表示氢原子或OH基团,或基团 其中R9表示氢原子、OH基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R17表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或芳基烷基、联芳基烷基、二芳基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基基团,或者R17还可以表示(杂环)烷基基团,其中的杂环是饱和或不饱和的,含有3-7个环原子并且包括至少一个氮原子,所述氮原子选择性地被氢原子或烷基基团取代,或基团 其中R10和R11彼此独立地表示氢原子或OH基团,或如下基团之一 B表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团、碳环芳基或含有1-4个选自O、S和N的杂原子的5或6元杂环芳基,特别是噻吩、呋喃、吡咯或噻唑基团,所述芳基基团选择性地被一个或多个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团的基团所取代,或者B表示NR13R14基团,其中R13和R14彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或者R13和R14与氮原子合在一起形成非芳香性的5-6元杂环,环成员选自-CH2-、-NH-、-O-或-S-;X表示化学键或-(CH2)m-、-(CH2)m-CO、-O-(CH2)m-、-S-(CH2)m-、-NR15-(CH2)m-、-CO-NR15-、-O-(CH2)m-CO-、-S-(CH2)m-CO-、-NR15-(CH2)m-CO-、-(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO-、-CH=CH-或-CH=N-基团;Y表示化学键或-(CH2)n-或-(CH2)r-Q-(CH2)s-基团,Q表示哌嗪、高哌嗪、2-甲基哌嗪、2,5-二甲基哌嗪、哌啶、1,2,3,6-四氢吡啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或噻唑烷基团或3-7元饱和碳环;Φ表示化学键或-(CH2)p-O-(CH2)q-、-(CH2)p-S-(CH2)q-、-(CH2)p-NR16-(CH2)q-、-(CH2)p-CO-NR16-(CH2)q-或-CO-(CH2)p-NR16-(CH2)q-基团;R12表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;R15和R16彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R18基团,其中R18表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;m、n、p、q、r和s是0-6的整数;应当理解;-如果A表示基团 则Y表示哌啶基团;-如果A表示基团 则Y表示-(CH2)r-Q-(CH2)s-基团,其中Q表示3-7元饱和碳环;-如果A表示基团 其中,R1、R2、R3和R5基团中至少有两个表示H,则X表示-CH=CH-或-CH=N-基团并且X-Y-Φ-基团不能表示-CH=CH-CO-ω-基团,其中ω表示任意基团;所述通式(Ⅰ)的化合物还包括如下化合物;-2-羟基-5-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,5-二羟基-N-{2-[4[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3-异丙基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,6-二羟基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-4,6-二甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3,5-二-叔丁基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3,5-二异丙基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-4-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3-异丙基-5-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-N-(2-羟基-3-叔丁基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基]氨基}苯-丁酰胺;-3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-2H-1-苯并吡喃-2-甲酰胺;-3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{1-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]甲基}-2H-1-苯并吡喃-2-甲酰胺;-N-(4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(2-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基-4-甲基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3,5-二甲基-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(2,6-二-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲基]-1-哌嗪基]苯基}-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯甲酰基)-3-{4-[(亚氨基(2-噻吩基)甲基)氨基]苯氧基}氮杂环丁烷;-N-(2-羟基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基}苯-丁酰胺;-N-(2-羟基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基]氨基}苯-丙酰胺;-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-2-羟基-5-甲氧基-3-甲基苯甲酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(2-羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苄基)氨基]-N-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基]丙酰胺;-N’-(4-{2-[(2-羟基-4,6-二甲氧基苄基)氨基]乙基}苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N’-[4-(2-{[(6-羟基-2,5,7,8-四甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)甲基]氨基}乙基)苯基]-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;或通式(Ⅰ)的化合物的盐。2.权利要求1的化合物,其特征在于,该化合物对应于通式(Ⅰ’)的化合物,并且A表示基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示OH或SR6基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R5表示氢原子、OH或SR6基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、OH基团、含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,R4和R5彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或者R4和R5与氮原子合在一起形成选择性取代的4-7元杂环,所述杂环含有包括已经存在的氮原子在内的1-3个杂原子,其余的杂原子彼此独立地选自O、N和S原子,或者,R4还可以表示烷基磺酰基或烷基羰基基团而R5表示H,或基团 其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、OH或SR6基团、卤素或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团,R4表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,R6表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R5表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或基团 其中R7和R8彼此独立地表示氢原子或OH基团,或基团 其中R9表示氢原子、OH基团或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团,或基团 其中T表示-(CH2)k-基团,k表示1或2,R17表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团,或芳基烷基、联芳基烷基、二芳基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基基团,或者R17还可以表示(杂环)烷基基团,其中的杂环是饱和或不饱和的,含有3-7个环原子并且包括至少一个氮原子,所述氮原子选择性地被氢原子或烷基基团取代,或基团 其中R10和R11彼此独立地表示氢原子或OH基团,或如下基团之一 B表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团、碳环芳基或含有1-4个选自O、S和N的杂原子的5或6元杂环芳基,特别是噻吩、呋喃、吡咯或噻唑基团,所述芳基基团选择性地被一个或多个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或烷氧基基团的基团所取代,X表示化学键或-(CH2)m-、-(CH2)m-CO、-O-(CH2)m-、-S-(CH2)m-、-NR15-(CH2)m-、-CO-NR15-、-O-(CH2)m-CO-、-S-(CH2)m-CO-、-NR15-(CH2)m-CO-或-(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO-基团;Y表示化学键或-(CH2)n-或-(CH2)r-Q-(CH2)s-基团,Q表示哌嗪、哌啶、1,2,3,6-四氢吡啶、氮杂环丁烷或噻唑烷基团或3-7元饱和碳环;Φ表示化学键或-(CH2)p-O-(CH2)q-基团;R12表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;R15和R16彼此独立地表示氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或-CO-R18基团,其中R18表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基基团;m、n、p、q、r和s是0-6的整数;或所述化合物的盐。3.权利要求1的化合物,其特征在于,该化合物是如下化合物之一;-2-羟基-5-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-5-甲硫基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,5-二羟基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3-异丙基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,6-二羟基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-4,6-二甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-4,5,6-三甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3,5-二叔丁基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3,5-二异丙基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,4-二羟基-3,6-二甲基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基)苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2,7-二羟基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-2-萘甲酰胺;-2-羟基-4-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-2-羟基-3-异丙基-5-甲氧基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-苯甲酰胺;-N-(2-羟基-3-叔丁基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基]氨基}-苯丁酰胺;-3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{2-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]乙基}-2H-1-苯并吡喃-2-甲酰胺;-3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{1-[4-[(2-噻吩基(亚氨基)甲基)氨基]苯基]甲基}-2H-1-苯并吡喃-2-甲酰胺;-N-(4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(2-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3-羟基-4-甲基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3,5-二甲基-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(3,5-二-(1,-二甲基乙基)-4-羟基苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲基]-1-哌嗪基]苯基}-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯甲酰基)-3-{4-[(亚氨基(2-噻吩基)甲基)氨基]苯氧基}氮杂环丁烷;-N-(2-羟基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基]氨基}苯-丁酰胺;-N-(2-羟基-5-甲氧基)-4-{[2-噻吩基(亚氨基)甲基]氨基}苯-丙酰胺;-2-{[(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)氨基]-羰基]-4-甲氧基苯基氨基甲酸叔丁酯;-2-氨基-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-5-甲氧基苯甲酰胺;-5-氨基-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-2-羟基苯甲酰胺;-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-2-羟基-5-甲氧基-3-甲基苯甲酰胺;-N-[2-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯氨基)-2-氧代乙基]-3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯甲酰胺;-N’-{4-[4-(1,2,3,4-四氢-2-萘基羰基)-1-哌嗪基]苯基}-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-4-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯基)-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丁酰胺;-4-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]丁酰胺;-5-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]戊酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(2-羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-丙烯酰胺;-(E)-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苯乙基)-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺;-(4R)-2-(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苯基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺;-N’-[4-(4-{2-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基-苯氧基]乙酰基}-1-哌嗪基)苯基]-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-{4-[4-(2-{[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基]硫基}乙酰基)-1-哌嗪基]苯基}-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N’-(4-{4-[2-(4-羟基-2,3,5,6-四甲基苯氧基)-乙酰基]-1-哌嗪基}苯基)-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-N-(4-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苯乙基)-2-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯氧基]乙酰胺;-N-{4-[2-({2-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯氧基]-乙基}氨基)乙基]苯基}-2-噻吩甲亚胺酸酰胺;-3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}苄基{3-[4-(二甲基氨基)苯氨基]-3-氧代丙基}氨基甲酸叔丁基酯;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基]-苄基)氨基]-N-[4-(二甲基氨基)苯基]丙酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基]-苄基)氨基]-N-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基]丙酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苄基)氨基]-N-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]丙酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苄基)氨基]-N-[4-(4-吗啉基)苯基]丙酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苄基)氨基]-N-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)丙酰胺;-3-[(3-{[氨基(2-噻吩基)亚甲基]氨基}-苄基)氨基]-N-(1-苄基-2,3-二氢-1H-吲哚-...

【专利技术属性】
技术研发人员:S奥温PE查波里尔德拉索尼尔J哈奈特D庞斯G尤里巴利
申请(专利权)人:科学研究与运用咨询公司
类型:发明
国别省市:FR[法国]

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