本发明专利技术提供了预测手术造成的不良神经事件发生率的方法。这类不良事件包括，如中风、谵妄和短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）。本方法基于这一发现：循环脑ＮＭＤＡ受体肽和抗体可用来鉴别易患不良神经事件的患者。本发明专利技术还提供了实践本发明专利技术预测方法的诊断方法，以及减少手术造成的不良神经事件风险的干预策略（图１）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预测术后不良神经事件风险的方法，特别涉及预定 进行手术患者血液中NR2肽和抗体的片全测方法，及利用该测试结果 预测术后病人发生中风、短暂性脑缺血发作(TIA)或其它局部缺血引 起的事件的可能性的方法。该测试特别有益于患有预先存在心血管 疾病、脑血管疾病、高血压、糖尿病或颈动脉血管杂音等可能患手 术造成的不良神经事件的，但其术后风险尚未完全明了的患者。该 测试的诊断和预后功能有希望降低手术室发病率和死亡率，改善对 预定进行手术的心脑血管患者的管理。
技术介绍
手术对神经系统带来的损害是对神经元直接的毒性效应和因全 身性低氧和局部缺血引起的继发性损害的组合。中风或是闭塞性的 (由于血管的堵塞)，或是出血性的(由于血管出血)，但两种情形都引起脑血液供应不足，导致:帔称为局部缺血的病症。灶性脑损害与常发生于心博停止或低灌注状态下的全脑缺氧性损害不同(Graham SH, Chen J. J Cereb Blood Flow 2001; 21:99-109)。 当灶性脑损害发生时，局部缺血中心形成，特征性地被半影区的存 活细胞所环绕，这些存活细胞阻止了 (至少是延迟了 )梗塞的扩张和脑 损害的程度(Deshpande J, et al. Exp Brain Res 1992; 88: 91-105; Matsui T, et al. J Cereb Blood Flow Metab 2002; 22:711-722)。而当全脑缺血发生时，最易损区位于顶叶皮质和基底神经节，在该区域可以观察到凋亡事件的发生(Kjos BO, Brant-Zawadzki M, Young RG. Am J Roentgenol 1983; 141:1227-1232)。在过去10年中，已提出了几种预测和诊断脑损害的生物标记 物。有关S100B与中风、创伤性脑损害和心博停止后引发的脑损害 具有相关性的报道激发了人们对心外科手术中以血清S100B做为神 经学和神经认知结果评价的生物标记物的巨大兴趣(Abraha HD, et al. Ann Clin Biochem 1997; 34: 366-370; Buttner T, et al. Stroke 1997; 28: 1961-1965; Lynch JR, et al. Stroke 2004;35:57-63)。 S100B为一主要发 现于神经胶质细胞和Schwann细胞的钙调节蛋白。另一心脏手术后 脑血管事件的可能生物标记物为C-反应蛋白(CRP)， CRP为一种急 性期反应物和潜在系统炎症的指示物。CRP为新型的动脉粥样硬化 血栓形成性疾病血浆标记物和心血管疾病的预示物(RostNS, et al. Stroke 2001;32:2575-79)。最近，N-曱基-D-天冬氨酸(NMDA)受体肽及其抗体被提议做为 潜在的脑局部缺血和中风的神经毒性的标记物(Dambinova SA, et al. Stroke 2002; 33:1181-1182; Dambinova SA， et al. Clin Chem 2003; 49: 1752-1762)。 NMDA受体是脑特异性的。如神经元死亡或脑局部缺 血，NMDA受体肽片段断裂，出现在血流中，并引发抗体响应，在 血样中可同时检测到肽片段和抗体(Dambinova SA, et al. Stroke 2002)。患急性局部缺血性中风的成年患者NMDA肽或抗体，或其 组合水平升高，并与脑扫描仪(MRI)确定的脑损害程度和患者神经 认知状态相关(Dambinova SA, et al. Clin Chem 2003; 49:1752-1762)。常规应用具有潜在诊断或预后能力的特异性生物标记物能大大 提高手术中心脑血管患者的管理和治疗效果，特别是心脏手术包括 心肺分流术患者(CPB)。脑部并发症为伴心肺分流术心脏手术后死亡 或残废的主要因素。在手术期内，中风的发生率在1%和5%之间 (Gardner TJ, et al. Ann Thorac Surg 1985; 40:574-581; Murkin JM, et al.J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 110:349-362; Roach GW, et al. N Engl J Med 1996; 335:1857-1863; Libman RB, et al. Arch Neurol 1997; 54:83-87; Carrascal Y, et al. Eur Neurol 1999; 41 : 128-134),并且其发生率与 升高的死亡率相关(Roach GW, et al. N En—gl J Med 1996; 335:1857-1863; Carrascal Y, et al. Eur Neurol 1999; 41:128- 134)。尽管中风为明 显的并发症，神经认知紊乱和精神错乱为更微妙的并发症，神经认 知紊乱对术后护理和因此延长住院治疗相关费用的影响是巨大的。全脑局部缺血与心血管系统疾病有关，并造成神经认知能力的 恶化和神经学并发症。多项研究采用 一系列的神经认知测试技术， 才艮道了心脏手术后常发生轻度神经心理损伤(Murkin JM, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 110:349- 362; Shaw PJ, et al. Q J Med 1987; 239:259-268; McKha皿GM, et al. Ann Throrac Surg 1997; 63: 510-515; McKhann et al. Lancet 1997; 349:1282-1284)。但单独的神经 认知测试并不能预测术后不良神经事件。基于外科手术前风险系数和与手术方法有关机制，定义心脏手 术相关的脑部功能紊乱决定因素，对降低源于该方法的风险和提高 患者治疗效果非常重要。当前可以通过比较手术前和手术后临床和 神经心理学评价，或采用成像技术(CT或MRI)检测形态学改变，回 顾性评价因心脏手术导致的脑损害。遗憾的是，神经心理学评价需 要时间，专家工作人员与患者的配合。另外，神经影像(特别是MRI) 非常昂贵，并且可能对术后患者造成压力或风险。因此，获得一种 能检测脑损害和预测进一步脑损害的生物标记物具有相当大的实际 价值。专利技术目的本专利技术的一个目的是通过手术前测定患者血液或其它生物体液 中的生物标记物，准确预测预定进行手术患者不良神经事件，包括 短暂性脑缺血发作(TIA)、中风和神经认知功能紊乱的风险。本专利技术另 一 目的是在具有上述不良事件特别风险的预定进行手 术患者中，包括具有预先存在心脑血管损害或急性局部缺血应激， 或糖尿病患者中，评价局部缺血诱导的不良神经事件的风险。另外，本专利技术的另一目的是在手术前，手术中和手术后更有效 选择介入策略，包括监控方案和进行神经保护治疗以阻止脑局部缺 血引起的损害，以降低术后不良神经事件风险。专利技术简述提供了方法和试剂盒，可根据患者血流中NMDA受体肽和抗 体的存在及数量，评价术后患者患不良神经事件的风险。在成年患 者中手术前临床预测定的NM本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在手术前帮助评价表观健康的人受试者中风风险的方法，包括： ａ）从受试者获得测试样品； ｂ）分析获得的测试样品，确定ＮＭＤＡ受体肽或抗体，或其组合的存在或初始水平； ｃ）将步骤（ｂ）的结果与ＮＭＤＡ受体肽或抗体，或其组合的相应参考量进行比较，其中的相应参考量得自表观健康的人受试者群体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：SA达姆比诺瓦，
申请(专利权)人：CIS生物科技公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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