Compounds, compositions, and methods for preventing and treating proliferative diseases associated with abnormal receptor tyrosine kinase (RTK) activity are disclosed herein. The treatment indications described herein are more specifically related to non-selective suppression of RTK associated with vascular and pulmonary diseases. The present disclosure generally relates to the treatment and prevention of diseases related to protein kinase activity. Specifically, the technique involves therapeutic indications of protein kinase inhibitors and methods for treating or preventing pulmonary and vascular diseases, cancer, and other disorders.
【技术实现步骤摘要】
非选择性激酶抑制剂本申请是2014年01月09日提交的专利技术名称为“非选择性激酶抑制剂”的第201480010529.X号(国际申请号PCT/US2014/010778)中国专利申请的分案申请。相关申请的交叉参考本申请要求2013年1月10日提交的美国临时申请号61/751217，以及美国临时申请号61/889887的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。政府赞助的研究的声明本专利技术是根据国家卫生研究院授予的授权号1R43HL102946-01和2R44HL102946-02的美国政府支持做出的。美国政府对本专利技术具有一定的权利。专利
本公开一般涉及治疗和预防与蛋白激酶活性相关的疾病。具体地说，本技术涉及蛋白激酶抑制剂的治疗指征和用于治疗或预防肺和血管的病症，癌，和其它障碍的方法。专利技术背景背景的以下讨论仅被提供以帮助读者理解本专利技术，并不一定描述或构成现有技术。受体酪氨酸激酶(RTK)是调节细胞和组织的再生，重塑，发育和分化的跨膜多肽。见，例如，穆斯托宁(Mustonen)等，J.CellBiology129，895-898(1995)。范德格尔...
【技术保护点】
1.非选择性激酶受体抑制用于治疗受试者中的肺疾病的方法，其包括：给受试者给药治疗有效量的结构1的化合物，所述化合物的互变异构体、对映体、异构体或立体异构体，所述化合物的药学上可接受的盐，或所述化合物的互变异构体，对映体，异构体或立体异构体的药学上可接受的盐，或它们的任何混合物，其中结构1具有下式：
【技术特征摘要】
2013.01.10 US 61/751,217;2013.10.11 US 61/889,8871.非选择性激酶受体抑制用于治疗受试者中的肺疾病的方法，其包括：给受试者给药治疗有效量的结构1的化合物，所述化合物的互变异构体、对映体、异构体或立体异构体，所述化合物的药学上可接受的盐，或所述化合物的互变异构体，对映体，异构体或立体异构体的药学上可接受的盐，或它们的任何混合物，其中结构1具有下式：并且其中X独立地选自C，N，O，S或-CN；R1，R2和R3可以相同或不同，且独立地选自H，C，N，O，S，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-CH3，-CF3，-C-N-C-基团，-C-N-C(＝O)-基团，-C(＝O)R8基团，-N-C(＝O)R8基团，-C-N-C(＝O)R8基团，取代的和未取代的R8基团，被R9、R10和R11的一个或多个取代的和未取代的R8基团，取代的和未取代的脒基基团，取代的和未取代的胍基基团，取代的和未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代的和未取代的芳基基团，取代的和未取代的烯基基团，取代的和未取代的炔基基团，取代的和未取代的杂环基基团，取代的和未取代的氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代的和未取代的杂环基烷基基团，取代的和未取代的氰基基团，取代的和未取代的嘧啶基基团，取代的和未取代的氰基(芳基)基团，取代的和未取代的氰基(杂环基)基团，以及取代的和未取代的氰基-嘧啶基基团；R4，R5，R6和R7可以相同或不同并且独立地选自H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-CH3，-CF3，-NH2，-C≡N，-C＝N基团，-C-N-C-基团，-C-N-C(＝O)-基团，-C-N-C(＝O)-C-F，-C-N-C(＝O)-C＝C，取代的和未取代的烷基基团，取代的和未取代的芳基基团，取代的和未取代的杂环基基团，烷氧基基团，芳基氧基基团，取代的和未取代的杂环基烷基基团，取代的和未取代的氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基基团，取代的和未取代的芳基氨基基团，取代的和未取代的二烷基氨基基团，取代的和未取代的二芳基氨基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团，取代的和未取代的羟基烷基基团，取代的和未取代的烷氧基烷基基团，取代的和未取代的芳基氧基烷基基团，和取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团，取代的和未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代的和未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基，取代的和未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基，取代的和未取代的烷氧基烷基基团，取代的和未取代的羟基烷基基团，取代的和未取代的芳基氧基烷基基团，以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团；-(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团，取代的和未取代的羟基烷基基团，取代的和未取代的烷氧基烷基基团，取代的和未取代的芳基氧基烷基基团，以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代的和未取代的烷基基团，取代的和未取代的芳基基团，取代的和未取代的烷氧基基团，取代的和未取代的芳基氧基基团，取代的和未取代的杂环基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N-(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团；R8选自R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，H，不存在，-C＝C，取代的和未取代的杂环基基团，取代的和未取代的芳基基团，取代的和未取代的杂环基(R9)基团，取代的和未取代的杂环基(R10)基团，取代的和未取代的杂环基(R11)基团，取代的和未取代的杂环基(R9)(R10)基团，取代的和未取代的杂环基(R9)(R11)基团，取代的和未取代的杂环基(R10)(R11)基团，取代的和未取代的杂环基(R9)(R10)(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R9)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R10)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R9)(R10)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R9)(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R10)(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-杂环基(R9)(R10)(R11)基团，取代的和未取代的芳基(R9)基团，取代的和未取代的芳基(R10)基团，取代的和未取代的芳基(R11)基团，取代的和未取代的芳基(R9)(R10)基团，取代的和未取代的芳基(R9)(R11)基团，取代的和未取代的芳基(R10)(R11)基团，取代的和未取代的芳基(R9)(R10)(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R9)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R10)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R9)(R10)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R9)(R11)基团，取代的和未取代的-C(＝O)-芳基(R10)(R11)基团，和取代的/未取代的-C(＝O)-芳基(R9)(R10)(R11)基团；R9，R10，和R11可以相同或不同，且独立地选自不存在，H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-CH3，-CF3，-NH2，-C(＝O)-，-C-N-R12，-C≡N，-C-N-C-基团，-C-N-C(＝O)-基团，-C-N-C(＝O)-C-F，-C-N-C(＝O)-C＝C，-C＝N基团，取代的和未取代的烷基基团，取代的和未取代的芳基基团，取代的和未取代的杂环基基团，烷氧基基团，芳基氧基基团，取代的和未取代的杂环基烷基基团，取代的和未取代的氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团，取代的和未取代的芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基基团，取代的和未取代的芳基氨基基团，以及取代的和未取代的二烷基氨基基团，取代的和未取代的氨基烷基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代的和未取代的烷基氨基基团，取代的和未取代的芳基氨基基团，取代的和未取代的二烷基氨基基团，取代的和未取代的二芳基氨基基团，取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·S·吉斯曼，
申请(专利权)人：普尔莫凯恩股份有限公司，吉里德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。