The invention provides a purification method of tesirolimus, which includes the following steps: S1: Tesirolimus benzyl ether as shown in formula (1) is obtained by benzyl protection reaction of crude tesirolimus as shown in formula (2); S2: tesirolimus benzyl ether prepared in formula (2) is dissolved and recrystallized by solvent to obtain tesirolimus benzyl ether crystal; S3: tesirolimus prepared in formula (2). The deprotection reaction of mossbenzyl ether crystals produces the target product tesirolimus as shown in formula (3). The crude product of tesirolimus can be purified by a simple chemical method, which simplifies the purification process of tesirolimus, has good product stability and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种替西罗莫司的纯化方法
本专利技术属于生物医药
,更具体是涉及一种替西罗莫司的纯化方法。
技术介绍
替西罗莫司是惠氏公司研发的一种细胞增殖抑制药,在体外抑制平滑肌细胞增殖方面与西罗莫司具有相似的趋势,但在相同药物浓度下,抑制作用是西罗莫司的3倍;同时该衍生物具有与西罗莫司相当的抗肿瘤活性和细胞毒性,可单独或与其他化学药物联合给药,能够有效地抑制人类早期神经外胚层及成神经细胞瘤的生长。更为重要的是,该药物对在体外耐西罗莫司的U251恶性胶质瘤细胞也具有抑制作用。目前该药物已经上市,商品名为Torisel,主要治疗肾细胞癌。现有工艺替西罗莫司在合成过程中,产品纯化是主要难点,主要通过工业色谱分离,批量小,批间产品质量稳定性差,开发新的纯化方法具有非常急迫的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种替西罗莫司的纯化方法,该方法不使用工业色谱分离,克服了现有技术中使用工业色谱分离造成的批量小、批间产品质量稳定性差的问题,本专利技术通过简单的化学方法即可对替西罗莫司粗品进行纯化,简化了替西罗莫司的纯化工艺,产品稳定性好,适合于工业化量产。为实现上述目的,本专利技术提供了一种替西罗莫司的纯化方法,包括以下步骤:S1:结构式如式(1)所示的替西罗莫司粗品经苄基保护反应得结构式如式(2)所示的替西罗莫司苄醚;S2:将步骤S1中制得的替西罗莫司苄醚经溶剂溶解重结晶得替西罗莫司苄醚晶体;S3:将步骤S2中制得的替西罗莫司苄醚晶体脱保护反应生成结构式如式(3)所示的目标产物替西罗莫司,其反应的方程式如下:作为本专利技术的进一步改进,步骤S1的具体反应为:反应瓶中依次 ...
【技术保护点】
1.一种替西罗莫司的纯化方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:结构式如式(1)所示的替西罗莫司粗品经苄基保护反应得结构式如式(2)所示的替西罗莫司苄醚;S2:将步骤S1中制得的替西罗莫司苄醚经溶剂溶解重结晶得替西罗莫司苄醚晶体;S3:将步骤S2中制得的替西罗莫司苄醚晶体脱保护反应生成结构式如式(3)所示的目标产物替西罗莫司,其反应的方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种替西罗莫司的纯化方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:结构式如式(1)所示的替西罗莫司粗品经苄基保护反应得结构式如式(2)所示的替西罗莫司苄醚;S2:将步骤S1中制得的替西罗莫司苄醚经溶剂溶解重结晶得替西罗莫司苄醚晶体;S3:将步骤S2中制得的替西罗莫司苄醚晶体脱保护反应生成结构式如式(3)所示的目标产物替西罗莫司,其反应的方程式如下:2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1的具体反应为:反应瓶中依次加入二氯甲烷,替西罗莫司粗品,催化剂和溴苄,磁力搅拌,加热回流反应5h,TLC判断反应结束,抽滤,滤液水洗至中性,无水硫酸钠干燥过夜,浓缩,得到替西罗莫司苄醚。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中的催化剂为咪唑、三乙胺、氢氧化钠、碳酸钾或者氢化钠中的一种或两种以上任意比例的混合物。4...
【专利技术属性】
技术研发人员:王涛,李晓明,王庆林,王彬彬,孙益林,
申请(专利权)人:江苏卓和药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。