The invention provides a purification method of ivermus, which includes the following steps: S1: crude ivermus esterification as shown in structural formula (1) to obtain ivermus ester as shown in structural formula (2); S2: dissolving and recrystallizing ivermus ester from ivermus ester in solvent to obtain ivermus ester crystal; S3: hydrolyzing ivermus ester crystal from ivermus ester as shown in structural formula (1) to proceed with hydrolysis reagent. The hydrolysis reaction produces the target product Ivermos as shown in formula (3). The crude product of ivermus can be purified by a simple chemical method with a yield of 99.78%, which simplifies the purification process of ivermus, has good product stability and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种依维莫司的纯化方法
本专利技术属于生物医药
，更具体是涉及一种依维莫司的纯化方法。
技术介绍
依维莫司属于干扰细胞通讯防止肿瘤细胞生长的激酶类药物，临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。目前也可用于治疗已使用过两种抑制血管内皮生长因子受体激酶抑制剂舒尼替尼和索拉非尼的晚期肾癌患者，毒副作用较轻微，2017年销售额为15.25亿美元，进入全球药品销售100强。舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂(作用于多种细胞靶位)，而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR)的专一蛋白质，干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在多个人肿瘤内调节异常。依维莫司与细胞内蛋白质FKBP-12结合，形成抑制络合物，从而抑制mTOR激酶活性，同时降低mTOR的下游效应物S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子4E结合蛋白(4E-BP)的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子(如HIF-1)的表达和降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达，体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。依维莫司原料药生产粗品杂质多，分离困难，主要通过工业色谱分离才能达到...
【技术保护点】
1.一种依维莫司的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：结构式如式(1)所示的依维莫司粗品酯化反应得结构式如式(2)所示的依维莫司酯；S2：将步骤S1中制得的依维莫司酯经溶剂溶解重结晶得依维莫司酯晶体；S3：将步骤S2中制得的依维莫司酯晶体经水解试剂进行水解反应生成结构式如式(3)所示的目标产物依维莫司，其反应的方程式如下：
【技术特征摘要】
1.一种依维莫司的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：结构式如式(1)所示的依维莫司粗品酯化反应得结构式如式(2)所示的依维莫司酯；S2：将步骤S1中制得的依维莫司酯经溶剂溶解重结晶得依维莫司酯晶体；S3：将步骤S2中制得的依维莫司酯晶体经水解试剂进行水解反应生成结构式如式(3)所示的目标产物依维莫司，其反应的方程式如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的酯化反应中用的催化剂为吡啶、硫酸或者三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述结构式式(2)中的R选自H、取代及未取代的C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6元环烷基或者C3-6元杂环烷基。4...
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，李晓明，王庆林，王彬彬，孙益林，
申请(专利权)人：江苏卓和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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