单独的普罗布考或与西罗莫司联合的局部血管给药系统技术方案

本发明专利技术提供了单独的普罗布考或与西罗莫司联合的局部血管给药系统。本发明专利技术将医疗装置联合一种或多种治疗量的药物、活性剂和／或化合物为克服用于治疗再狭窄、血小板聚集、易损斑块和其它相关的血管疾病的方法和设备所伴随的难题提供一种方法。

【技术实现步骤摘要】
制虫的普罗布考或与西罗莫司联合的局部血管给药系统
技术介绍
专利
本专利技术涉及一种药物满物组合的局部给药，用于预防和治疗血管疾病，尤 其是腔内医疗装置用于药物/药物组合局部释放，用于预防和治疗损伤弓胞的血 管疾病，以及方法和设备维持药物感物组合位于腔内医疗装置上，并防止对医疗装置的损害。本专利技术还涉及附着药物、活性齐诉B/或化合物的医疗装置，包括 支架、移植物、接合器、周围血管套、缝合线和肘钉，用于治疗和预防疾病， 并最大限度^大消除生物体对于医疗装置tlA生物体产生的组织反应。此外，该药物、活性齐诉n/或化合物可用于促进愈合和内皮化。本专利技术还涉及一种涂层， 控制植入医疗装置中药物、活性剂和/或化合物的释放速率。本专利技术还涉及药物 和用于药物局部释放的装置用于治疗血管疾病，及其药物的液体制剂。本专利技术 还涉及一种附着药物、活性剂和/或化合物的医疗装置，用于治疗易损斑块和其 它的血管疾病。相关技术的详述许多人遭受遍布于心脏和其它主要器官的血管阻塞导致的循环系统的疾 病。在这个人群中， 一些较严重的血管阻塞常会导致高血压、局部缺血性损伤、 中风或心肌梗塞。动脉粥样硬化会限制或阻碍动脉血流，是导致心脏局部缺血 的主要原因。经皮经腔冠状血管成形术是一个医学手术，其目的是增加动脉血 流。经皮经腔冠状血管成形术是冠状动脉狭窄的主要疗法。越来越多的使用该 疗法是由于其具有相对较高的成功率和相对于冠状动脉架桥外科手术创伤小的 特点。经皮经腔冠她管成形术的局限在于术后可以立即出J她管的突然闭塞， 和在接下来的手术中逐渐出现血管再狭窄。此外再狭窄是隐静脉旁路移植术后 患者的慢性症状。急性闭塞的机制包括许多因素，并且可以因血管闭合和/舰 小板沉积和新开通的血管中受损部位的血纤维蛋白导致。经皮经腔冠状血管成形术后再狭窄是由血管受损引发的一个缓慢病变过程。多重过程，包括血栓、炎症、生长因子和细胞因子的释放，细胞增殖、细 M移和细胞外基质合成物均会导致再狭窄。然而再狭窄的确切机制还没有完全明了，其一般症状表现己被确认。位于正常血管壁的平滑M^胞增殖率低，每天约少于0.1%。位于收縮型的血管壁的 平滑鹏胞特征为细胞质容积占收缩器官的80% 90%。内质网、高尔基体和 游离核蛋白体很少，且位于核周围区域。细胞外基质围绕于平滑肌细胞，且富 含肝素样糖基化多聚糖，其被认为可维持平滑肌细胞的收縮型状銜Campbell和 Campbell, 1985)。由于血管成形术中冠状动脉中的球囊导管压力增大，位于血管壁内的血管 平滑肌细胞和上皮细胞受损，导致血栓形成和炎症反应。细胞源性生长因子， 例如血小板源性生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、？疑血酶 等，由血小板释放，侵入巨噬细胞和/或白细胞，體接来自于平滑肌细胞，引 起平滑肌细胞内的增殖和迁移反应。这些细胞经历了从收縮型到综合型的变化， 其由少数收缩纤维素、广泛糙面内质网、高尔基体和游离核蛋白体表征。增働 迁移通常发生于既往损害的1到2天内，若干天后到达高峰(Campbell和 Campbell,1987; Clowes和Schwartz 1985)。子细胞于动脉平滑肌的内膜层位移，并持续增殖和分泌很大量的细胞外基 质蛋白。增殖、迁移和细胞外基质合成持续到被损坏的内皮层修复，在这段时 间里内膜内的增殖缓漫，通常在既往损伤的7—14天内。新形成的组织被称之 为新内膜。在接下来的3—6个多月，更进一步发生的血管狭窄主要是由于副作 用或收縮性重塑(remodeling)。局部增殖和迁移的同时，炎症细胞附着于血管损伤部位。在既往损伤的3 一7天内，炎症细胞^i移至血管壁深层。在动物模型中使用球囊损伤或支架植 入，炎症细胞在血管的损伤部位至少持续存在30天(Tanaka等，1993; Edelman 等,1998),因此炎症细胞是存在的，且会在再狭窄的急性和慢性时期起作用。检测出许多制齐赃再狭窄中具有预观啲抗增殖作用和在实验动物模型中显 示出一些活性。其中的一些制剂在动物模型中显示出能成功降低内膜增生程度， 包括肝素和肝素片段；(Clowes,A.W^nKamovskyM.,Nature2^: 25-26,1977; Guyton, J.R.等，Ore. Res.,坐:625-634, 1980; Clowes, A.W.和Clowes, MM^ Lab. Invest52: 611-616,1985; Clowes,A.W和Clowes,M.M.,Circ.Res.^:839誦845,1986;Majesky等,Circ. Res.^l: 296-300,1987; Snow等,Am丄Pathol.137: 313-330,1990; OkadaJ.等,Neurosurgery 25: 92-98，1989),禾jlaK仙喊Currier, J.W.等,Circ.迎11-66, 1989),紫杉酚,(SollotS丄等,J, Clin.Invest.^: 1869-1876,1995),血管紧张素转换酶 (ACE)抑制剂(Powell, J.S,等，Science, m 186-188,1989)，血管肽素(Lundergan, C.F.等Am.J.Cardiot.l7(Supp1. B):132B誦136B, 1991),环孢霉素A(Jonasson^L.等,Proc. Natl.,Acad.Sci.,85:2303,1988),羊抗兔血小板源性生长因子抗，ems,GA入等， Sciencemil29-l 132,1991),特比萘芬 (NemecekGM. 等，丄 Pharmacol.E邓.Thei^24^:1167-1174,1989),曲匹地尔(Liu, M.W等，Circ,81: 1089-1093， 1990),利喘平(Fukuyama.J.等,Eur.J. Pharmacol. 327-332,1996);y —干扰素(Hansson, GK.和Holm丄Circ. M: 1266-1272, 1991)，雷帕霉素 (rapamycin) (Marx,S.O.等Ore. Res, 76: 42417,1995),类固酉!(ColbunUV[.D，等, J.Vasc,Surg. 15:510-518,1992),也见于Berl^ B.C.等，J.Am.Coll.Cardiol.l7: 111B-117B, 1991),电离辐射(Weinberger, J.等，Int.丄Ra4 One, Biol. Phys. 767-775,1996),融合毒素(Farb, A.等，Circ.Res巡542-550, 1997)反义寡聚核苷酸 (Simons, M.等,Nature 359:67-70,1992)和基因载爛Chang, M.W.等,J， Clin. Invest 96; 2260-2268, 1995)。其中许多制剂体外抗平滑肌细胞增殖的活性已被证实， 包括肝素、肝素结合物、紫杉酚、利喘平、秋水仙碱、血管紧张素转化WP制 剂、融合毒素、反义寡聚核苷酸、雷帕霉素和电离辐射。因此，制剂可通过血 管平滑肌细胞抑制的不同机制对M^内膜增生产生疗效。然而，相对于动物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医疗装置，所述医疗装置包括：　可植入结构；　第一涂层，其包括雷帕霉素和普罗布考的组合，以治疗剂量，掺合入第一聚合材料中，第一涂层附着在可植入结构的表面上；和　第二涂层，其包括第二聚合材料，附着在第一涂层上以控制雷帕霉素 和普罗布考的释放速率。

【技术特征摘要】
US 2007-3-28 11/6927441. 一种医疗装置，所述医疗装置包括可植入结构；第一涂层，其包括雷帕霉素和普罗布考的组合，以治疗剂量，掺合入第一聚合材料中，第一涂层附着在可植入结构的表面上；和第二涂层，其包括第二聚合材料，附着在第一涂层上以控制雷帕霉素和普罗布考的释放速率。2. 根据权利要求1的医疗装置，其中可植入结构包括支架。3. 根据权利要求1的医疗装置，其中可植入结构包括支架一移植物。4. 根据权利要求1的医疗装置，其中可植入结构包括接M置。5. 根据权利要求1的医疗装置，其中雷帕霉素包括西罗莫司。6. 根据权利要求1的医疗装置，其中第一聚合材料包括至少一种不可吸收 的聚合物。7. 根据权利要求1的医疗装置，其中第一聚合材料包括至少一种可吸收的 聚合物。8. 根据权利要求1的医疗装置，其中第二聚合材料包括至少一种不可吸收 的聚合物。9. 根据禾又利要求1的医疗装置，其中第二聚合材料包括至少一种可吸收聚 合物。10. —种医疗，，所述医疗，包括 可植入结构；第一涂层，其包括治疗剂量的雷帕霉素和第一聚合材料，第一涂层被附着 在可植入结构的表面上；第二涂层，其包括治疗剂量的普罗布考和第二聚合材料，第二涂层附着在 第一涂层上；和第三涂层，其包括第三聚合材料，附着在第二涂层上以控制雷帕霉素和普 罗布考的释方M率。11. 根据权禾腰求10的医疗装置，其中可植入结构包括支架。12. 根据权利要求10的医疗装置，其中可植入结构包括支架一移植物。13. 根据权利要求10的医疗装置，其中可植入结构包括接合装置。14. 根据权禾腰求10的医疗装置，其中雷帕霉素包括西罗莫司。15. 根据权利要求10的医疗装置，其中第一聚合材料包括至少一种不可吸 收的聚合物。16. 根据权利要求10的医疗装置，其中第一聚合材料包括至少一种可吸收 的聚合物。17. 根据权利要求10的医疗装置，其中第二聚合材料包括至少一种不可吸 收的聚合物。18. 根据权利要求10的医疗装置，其中第二聚合材料包括至少一种可吸收 的聚合物。19. 根据权利要求10的医疗装置，其中第三聚合材料包括至少一种不可吸 收的聚合物。20. 根据权利要求10的医疗装置，其中第三聚合材料包括至少一种可吸收 的聚合物。21. —种医疗，，所述医疗装置包括 可植入结构；第一涂层，其包括治疗剂量的抗再狭窄剂和治疗剂量的普罗布考的组合， 掺合入第一聚合材料中，第一^^层附着在可植入结构的表面上；禾口第二涂层，其包括第二聚合材料，附着在第一涂层上以控制抗再狭窄齐诉口 普罗布考的释方^I率。22. 根据权利要求21的医疗装置，其中可植入结构包括支架。23. 根据权利要求21的医疗装置，其中可植入结构包括支架一移植物。24. 根据权利要求21的医疗装置，其中可植入结构包括接合装置。25. 根据权利要求21的医疗装置，其中抗再狭窄齐抱括雷帕霉素。26. 根据权利要求25的医疗装置，其中雷帕霉素包括西罗莫司。27. 根据权利要求21的医疗装置，其中抗再狭窄剂包括雷帕霉素的类似物、 衍生物、同系物和缀合物。28. 根据权利要求21的医疗装置，其中抗再狭窄齐抱括结合高亲合力胞质 蛋白FKBP12的类似物、衍生物、同系物和缀合物。29. 根据权利要求21的医疗驢，其中抗再狭窄剂包體杉醇。30. 根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：R法洛蒂科，JZ赵，
申请(专利权)人：科迪斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]