[8-(苯基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的[8‑(苯基磺酰基)‑3,8‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑3‑基](1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)甲酮化合物：

[8-(phenylsulfonyl) -3,8-diazobis [3.2.1] octyl-3-yl] (1H-1,2,3-triazole-4-yl) methyl ketone

The present invention relates to [8 (phenylsulfonyl)3,8

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】[8-(苯基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮本专利技术涉及如本文所述及定义的通式(I)的[8-(苯基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和结合物以及涉及所述化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗或预防疾病，特别是哺乳动物中的疾病，例如但不限于妇科疾病、过度增殖性疾病、代谢性疾病或炎性疾病。
技术介绍
本专利技术涉及通式(I)的[8-(苯基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮化合物，其抑制AKR1C3的酶活性。醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3，也称为类型517-β-羟基类固醇脱氢酶(17-β-HSD5))为酶的醛酮还原酶(AKR)超家族的成员，其将类固醇激素中的醛/酮基团还原成相应的醇，因此在雄激素、孕酮和雌激素代谢/活化/失活中起重要作用。AKR1C3具有3α-HSD(羟基类固醇脱氢酶活性)、17β-HSD、2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.26 EP 16171538.8;2016.07.11 EP 16178891.41.通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物：其中：R1表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或氰基；R2表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基、氰基或SF5；R3表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或羟基；R4表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基、氰基或SF5；R5表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或氰基；其中R1和R2或R2和R3任选地以以下方式彼此连接：它们共同形成亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚乙基氧基、三亚甲基氧基或选自以下的基团：2.根据权利要求1的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物，其中：R1表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或氰基；R2表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基、氰基或SF5；R3表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或羟基；R4表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基、氰基或SF5；R5表示氢、卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、硝基或氰基。3.根据权利要求1或2的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物，其中：R1表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基；R2表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基或SF5；R3表示氢；R4表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基或SF5；R5表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基。4.根据权利要求1、2或3的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物，其中：R1表示氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R2表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或SF5；R3表示氢；R4表示氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或SF5；R5表示氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基。5.根据权利要求1、2、3或4的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐或者它们的混合物，其选自：1[8-(苯基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮21H-1,2,3-三唑-4-基[8-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲酮3{8-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮4{8-[(3-氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮5{8-[(3-氯苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮6{8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮7{8-[(2-氯苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮8[8-{[3-(五氟-λ-硫烷基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮9{8-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮10[8-{[3,5-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮11{8-[(5-氯噻吩-2-基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮12{8-[(2,5-二氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲酮13{8-[(3-甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮14{8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮15{8-[(2-氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮16{8-[(4-氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮173-{[3-(1H-1,2,3-三唑-5-基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]磺酰基}苄腈18{8-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮19{8-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮20{8-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮21{8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮22{8-[(4-氯苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮23{8-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮24{8-[(2,6-二氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮25{8-[(2,4-二氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮26{8-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮27{8-[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮28{8-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮291H-1,2,3-三唑-5-基[8-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲酮30{8-[(2,5-二氯苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮31{8-[(3-溴苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮32{8-[(2-溴苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮331H-1,2,3-三唑-5-基[8-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲酮34[8-{[5-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮352-{[3-(1H-1,2,3-三唑-5-基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]磺酰基}苄腈361H-1,2,3-三唑-5-基[8-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲酮37{8-[(4-羟基苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮38{8-[(4-溴苯基)磺酰基]-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(1H-1,2,3-三唑-5-基)甲酮39[8-(萘-1-基磺酰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基](1H-1,2,3-三唑-5-基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·科皮茨，H·斯贝内切，H·施托伊贝尔，A·特尔拉克，R·努贝迈尔，A·罗特曼，H·伊尔巴切，B·巴德，M·皮特斯，A·瓦根费尔德，I·特雷贝希，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE