桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药技术领域，涉及桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法，以及所述桥环哌嗪类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中的用途。经实验，结果显示，本发明专利技术的桥环哌嗪类衍生物能有效抑制RORγt蛋白受体，调控Th17细胞的分化，抑制IL‑17的产生，可进一步作为治疗RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，尤其适用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。

Bridged Cyclopiperazine Derivatives or Salts and Their Preparation and Applications

The invention belongs to the technical field of chemical medicine, and relates to bridged cyclopeptizine derivatives or their salts and their preparation methods, as well as the use of the bridged cyclopeptizine derivatives or their salts in the preparation of drugs for treating diseases related to ROR gamma t. The results show that the bridged cyclopepiperazine derivatives of the present invention can effectively inhibit ROR gamma-t protein receptor, regulate the differentiation of Th17 cells, inhibit the production of IL_17, and can be further used as therapeutic drugs for inflammatory diseases mediated by ROR gamma-t, especially for multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, collagen-induced arthritis, psoriasis, inflammatory bowel disease, and so on. Inflammatory diseases such as encephalomyelitis, clonal diseases, asthma, cancer and so on.

【技术实现步骤摘要】
桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法和用途
本专利技术属于化学医药
，涉及桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法，以及所述桥环哌嗪类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中的用途。
技术介绍
目前已知，视黄酸受体相关孤儿受体(retinoicacidrecetor-relatedorphanreceptors，RORs)，又称为NF1R，属于配体依赖的转录因子核受体超家族的一员；所述RORs亚家族主要包括RORα、RORβ和RORγ这三个成员；所述RORγ存在两种不同的亚型：RORγ1和RORγt(也称作RORγ2)，其中RORγ1分布于骨骼肌、胸腺、睾丸、胰腺、前列腺、心脏和肝脏等处，而RORγt仅表达于某些免疫细胞中。Littman等报道了RORγt对于初始CD4+T细胞分化成Th17细胞是必需的；经抗原刺激的Thp细胞向Th17细胞分化过程中，在IL-6、IL-21和TGF-β等细胞因子作用下诱导表达RORγt；从RORγt缺失小鼠中分离出来的Thp细胞，向Th17细胞株分化的能力明显降低。这些都表明RORγt是促进Th17细胞分化的关键调节因子。有研究显示，Th1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.通式I的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1任选自R4任选自C3-C8环烷基或取代的C3-C8环烷基，C3-C8杂环烷基或取代的C3-C8杂环烷基，其中C3-C8环烷基、C3-C8杂环烷基上的取代基是C1-C8的烷基、卤代的C1-C8烷基、卤素、-SO2R5、-SO2NR5R6、-OR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、–NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5C(O)R6、-CN、-CF3、-OCF3，苯基，杂芳基，卤素、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、-SO2R5、-SO2NR5R6、-OR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、–NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5C(O)R6、-CN、-OCF3和-CF3中一个或多个取代基取代的苯基或杂芳基，C1-C8烷基或取代的C1-C8烷基，其中C1-C8烷基上的取代基是i)卤素或C1-C3烷氧基取代的C3-C8环烷基，ii)卤素、C1-C3烷基或C(O)R5取代的C3-C8杂环烷基，iii)苯氧基，iv)卤素、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、-SO2R5、-SO2NR5R6、-OR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、–NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5C(O)R6、-CN、-OCF3,-CF3取代的苯基或杂芳基，v)卤素、C3-C8环烷基、C3-C8杂环烷基、-SO2R5、-SO2NR5R6、-OR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、–NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5C(O)R6、-CN、-CF3、-OCF3；R2任选自H、卤素、-CN、-CF3、Cl-C3烷基或-OR5；X选自N、CR7；R3任选自Cl-C8烷基或卤素、C3-C8环烷基、C3-C8杂环烷基和-CF3中一个或多个取代基取代的Cl-C8烷基，C3-C8环烷基或-F、-CH2F、-CHF2、甲基和甲氧基中一个或两个取代基取代的C3-C8环烷基，C3-C8杂环烷基或-F、-CH2F、-CHF2、甲基和甲氧基中一个或两个取代基取代的C3-C8杂环烷基；R5、R6各自独立地选自氢，C1-C6烷基，羟基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基或C1-C6卤代烷基取代的C1-C6烷基，且R5、R6也可以连接成C3-C7环；R7任选自氢、卤素、-CN或Cl-C3烷基。2.如权利要求1所述的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为3.如权利要求1所述的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R2为H、Cl、F、-CN或-CH3。4.如权利要求1所述的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X为CCl、CF、CCN、CCH3或CH。5.如权利要求1所述的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐具有式II的的结构：其中：R4任选自C3-C8环烷基或取代的C3-C8环...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永辉，田金龙，郁明诚，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31