一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，在玻璃反应管中依次加入苯甲酰衍生物、四三苯基膦钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(I)与溴二氟乙酸乙酯，以正己烷或1,4‑二氧六环作为溶剂，采用惰性气体保护，于120℃‑140℃下反应，获得苯甲酰对位二氟烷基化衍生物。本发明专利技术使用苯甲酰衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明专利技术的方法得到的产物类型多样，既可以直接应用于药物分子的合成、又可以用于其他进一步的反应；同时，合成路线安全易行、成本较低、反应操作和后处理过程简单、选择性好，副反应少，能够进行放大量反应。

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，具体涉及一种苯乙酮和二苯甲酮类衍生物具有对位选择性取代的二氟甲基乙酸乙酯的制备方法。
技术介绍
苯甲酰对位二氟烷基化衍生物通常具有显著的生物活性和药理活性，如扎托布洛芬是一种具有消炎、镇痛、解热作用的非甾体抗炎药,用于治疗疼痛和类风湿性关节炎等骨骼肌肉系统病变；酮洛芬用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。除此之外2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮中文名称紫外线吸收剂UV-9，是一种广谱紫外线吸收剂，广泛用于防晒膏、霜、蜜、乳液、油等防晒化妆品中，也可作为由光敏性而变色的产品的抗变色剂。而在氟化研究领域中，大约30％的农用化学品和20％的所有药物都含有氟，尤其是包含有二氟甲基官能团的物质在生物化学、药学、生命科学等方面具有不可替代的作用。因此,选择性合成苯甲酰对位二氟烷基化衍生物具有重要的价值。现有技术中，只有很少的文献报道了具有对位选择性的此相关衍生物的合成。例如，文献(1).MdEmdadulHoque,；RanjanaBisht,；ChabushHaldar本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括：在玻璃反应管中依次加入苯甲酰衍生物、四(三苯基膦)钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(I)与溴二氟乙酸乙酯，放入搅拌子，以正己烷或1,4‑二氧六环作为溶剂，采用惰性气体保护，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯甲酰对位二氟烷基化衍生物。

【技术特征摘要】
1.苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括：在玻璃反应管中依次加入苯甲酰衍生物、四(三苯基膦)钯、醋酸钾、三苯基膦、氟化银(I)与溴二氟乙酸乙酯，放入搅拌子，以正己烷或1,4-二氧六环作为溶剂，采用惰性气体保护，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯甲酰对位二氟烷基化衍生物。2.根据权利要求1所述的苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，其特征在于：所述苯甲酰衍生物为下列三个结构通式中的任意一种：3.根据权利要求2所述的苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，其特征在于：R5为氢，R1、R2、R3、R4中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种或两种。4.根据权利要求2所述的苯甲酰对位二氟烷基化衍生物的制备方法，其特征在于：R5为支链烷基、环烷基、烷氧基、烷基醇、烷基酯、苯环中的任意一种，R1、R2、R3、R4均为氢。5.根据权利要求2所述的苯甲酰对位二氟烷基化衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵应声，屠广亮，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32