经修饰的白细胞介素-7蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及经修饰的白细胞介素‑7蛋白及其用途。本发明专利技术的修饰IL‑7或包含其的IL‑7融合蛋白可以高产率获得，并且在病毒感染和癌症模型中具有生物活性。因此，它们可以用于各种疾病的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经修饰的白细胞介素-7蛋白及其用途
本专利技术涉及经修饰的白细胞介素-7蛋白及其用途。
技术介绍
白细胞介素-7或与其具有相似活性的多肽(以下称为“IL-7”)是能够促进由B细胞和T细胞介导的免疫应答的免疫刺激性细胞因子，特别地，IL-7在适应性免疫系统中发挥着重要作用。IL-7主要由骨髓和胸腺中的基质细胞分泌，但也由角质形成细胞，树突细胞，肝细胞，神经元和上皮细胞产生(HeuflerCetal.,1993,J.Exp.Med.178(3):1109-14；KronckeRetal.,1996,Eur.J.Immunol.26(10):2541-4:SawaYetal.,2009,Immunity30(3):447-57；WatanabeMetal.,1995,J.Clin.Invest.95(6):2945-53)。具体地，IL-7通过T细胞和B细胞的存活和分化、淋巴细胞的存活、刺激自然杀伤(NK)细胞的活性等来激活免疫功能，特别地，IL-7对于T细胞和B细胞的发育起着重要作用。IL-7与肝细胞生长因子(HGF)结合并作为初前B细胞生长刺激因子和T细胞受体β(TCRβ)的V(D)J本文档来自技高网...

【技术保护点】
经修饰的白细胞介素‑7，其具有以下结构:A‑IL‑7其中A是由1至10个氨基酸残基组成的寡肽，且所述IL‑7是白细胞介素‑7或具有与其相似的活性的多肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.11 KR 10-2015-00827931.经修饰的白细胞介素-7，其具有以下结构:A-IL-7其中A是由1至10个氨基酸残基组成的寡肽，且所述IL-7是白细胞介素-7或具有与其相似的活性的多肽。2.根据权利要求1所述的经修饰的白细胞介素-7，其特征在于，所述IL-7具有选自SEQIDNOS:1至6的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的经修饰的白细胞介素-7，其特征在于，所述A与IL-7的N端相连。4.根据权利要求1所述的经修饰的白细胞介素-7，其特征在于，所述A具有选自以下任何序列之一：甲硫氨酸，甘氨酸，甲硫氨酸-甲硫氨酸，甘氨酸-甘氨酸，甲硫氨酸-氨酸，甘氨酸-甲硫氨酸，甲硫氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸，甲硫氨酸-甲硫氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甲硫氨酸，甘氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸，甲硫氨酸-甘氨酸-甘氨酸，甘氨酸-甲硫氨酸-甘氨酸，甘氨酸-甘氨酸-甲硫氨酸和甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸。5.白细胞介素-7融合蛋白，包括以下结构域(a)、(b)和(c)：(a)第一结构域，其包括白细胞介素-7或具有与其相似活性的多肽；(B)第二结构域，其包括具有1至10个选自甲硫氨酸、甘氨酸或其组合的氨基酸残基的寡肽；以及(c)第三结构域，其延长白细胞介素-7融合蛋白的半衰期。6.根据权利要求5所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述第三结构域与第一结构域或第二结构域的N端或C端连接。7.根据权利要求5所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述第三结构域为选自以下的任一种：免疫球蛋白的Fc区或其部分、白蛋白、白蛋白结合多肽、Pro/Ala/Ser(PAS)、人绒毛膜促性腺激素β亚基C端肽(CTP)、聚乙二醇(PEG)、氨基酸长链非结构亲水序列(XTEN)、羟乙基淀粉(HES)、白蛋白结合小分子、及其组合。8.根据权利要求5所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述第三结构域包括经修饰的免疫球蛋白的Fc区。9.根据权利要求8所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述经修饰的免疫球蛋白选自IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，IgA1，IgA2，IgD，IgE及其组合。10.根据权利要求8所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述经修饰的免疫球蛋白的Fc区从N端到C端包括铰链区、CH2结构域和CH3结构域，其中，所述铰链区包括人IgD铰链区，所述CH2结构域包括人IgD和人IgG4的CH2结构域的氨基酸残基的一部分，以及所述CH3结构域包括人IgG4CH3结构域的氨基酸残基的一部分。11.根据权利要求8所述的白细胞介素-7融合蛋白，其特征在于，所述经修饰的免疫球蛋白的Fc区由下式(I)表示：式(I)N’-(Z1)p-Y-Z2-Z3-Z4-C’其中，N'是多肽的N端，而C'是多肽的C端；所述p为0或1的整数；所述Z1是具有在SEQIDNO:7的第90至98位的氨基酸残基中，从第98位的氨基酸残基向N端的5至9个连续氨基酸残基的氨基酸序列；所述Y是具有在SEQIDNO：7的第99至162位氨基酸残基中，从第162位的氨基酸残基向N端的5至64个连续氨基酸残基的氨基酸序列；所述Z2是具有在SEQIDNO：7的第163至199位氨基酸残基中，从第163位的氨基酸残基向C端的4至37个连续氨基酸残基的氨基酸序列；所述Z3是具有在SEQIDNO：8的第115至220位的氨基酸残基中，从第220位的氨基酸残基向N端的71至106个连续氨基酸残基的氨基酸序列；以及所述Z4是具有在SEQIDNO：8的第221至327位氨基酸残基中，从第221位的氨基酸残基向C端的8...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁世焕，崔东勋，林惠星，
申请(专利权)人：格纳西尼有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR