新颖的IL33形式、IL33的突变形式、抗体、测定及其使用方法技术

本发明专利技术提供了经分离的IL‑33蛋白、其活性片段；以及针对IL‑33蛋白的抗体、其抗原结合片段。例如出于治疗免疫和炎性障碍的目的，还提供了调节细胞因子活性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的IL33形式、IL33的突变形式、抗体、测定及其使用方法专利技术人：SuzanneCohen(GB/GB)，DavidLowe(GB/GB)，RobinButler(GB/GB)，IanScott(GB/GB)，KatherineVousden(GB/GB)，MartinStrain(GB/GB)，SaraCarmen(GB/GB)，ElizabethEngland(GB/GB)，BenjaminKemp(GB/GB)，GarethRees(GB/GB)，CatherineOvered-Sayer(GB/GB)，TomasMustelin(US/US)，MatthewSleeman(GB/GB)，KirstyHouslay(GB/GB)本披露涉及新颖的IL-33形式；新颖的IL-33突变体；结合蛋白，诸如对所述蛋白质中任一种具有特异性的抗体，尤其是能够调节当前所述形式的量的结合蛋白；包含蛋白质或结合蛋白(诸如根据本披露的抗体)的组合物；以及上述中任一种尤其是在治疗中的用途，例如在炎性疾病的预防治疗中的用途。本文的披露还延伸至用于鉴定和/或定量不同IL-33形式的测定。
技术介绍
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【技术保护点】
一种经分离的IL‑33蛋白或其活性片段，其通过减少或消除在该IL‑33蛋白内的天然半胱氨酸之间形成二硫桥键的修饰而呈还原形式来稳定。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.31 US 62/1409131.一种经分离的IL-33蛋白或其活性片段，其通过减少或消除在该IL-33蛋白内的天然半胱氨酸之间形成二硫桥键的修饰而呈还原形式来稳定。2.一种经分离的IL-33蛋白或其活性片段，其通过以下修饰而呈还原形式来稳定，其中(i)一个或多个天然半胱氨酸经替代氨基酸置换；(ii)一个或多个天然半胱氨酸缺失；(iii)一个或多个天然半胱氨酸与化学实体轭合。3.根据权利要求1或2所述的经分离的IL-33蛋白或其活性片段，其中该蛋白质经突变使得一个或多个半胱氨酸经非半胱氨酸氨基酸置换，例如其中选自Cys-208、Cys-227、Cys-232和Cys-259的一个、两个、三个或四个半胱氨酸经置换。4.根据权利要求3所述的经分离的IL-33蛋白或其活性片段，其中一个或多个半胱氨酸残基经丝氨酸残基置换。5.一种结合分子，其减弱或抑制redIL-33蛋白的活性。6.根据权利要求5所述的结合分子，其催化redIL-33氧化为IL-33DSB。7.根据权利要求6所述的结合分子，其中该分子结合IL-33-DSB。8.根据权利要求5至7中任一项所述的结合分子，其包含抗体或其抗原结合片段。9.如权利要求5至8中任一项所述的结合分子，其包含具有SEQIDNO:183、SEQIDNO:184和SEQIDNO:185的VHCDR1-3的重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中一个或多个VHCDR具有3个或更少单一氨基酸取代。10.如权利要求8所述的结合分子，其包含SEQIDNO:183、SEQIDNO:184和SEQIDNO:185的VHCDR1-3。11.如权利要求5-10中任一项所述的结合分子，其包含具有SEQIDNO:188、SEQIDNO:189和SEQIDNO:190的VLCDR1-3的VL和VH，其中一个或多个VLCDR具有3个或更少单一氨基酸取代。12.如权利要求11所述的结合分子，其包含SEQIDNO:188、SEQIDNO:189和SEQIDNO:190的VLCDR1-3。13.如权利要求5至12中任一项所述的结合分子，其包含具有序列SEQIDNO:183的VHCDR1、具有序列SEQIDNO:184的VHCDR2、具有序列SEQIDNO:185的VHCDR3、具有序列SEQIDNO:188的VLCDR1、具有序列SEQIDNO:189的VLCDR2和具有序列SEQIDNO:190的VLCDR3。14.一种特异性地结合至IL-33的经分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含分别与SEQIDNO:182和SEQIDNO:187至少95％、90％或85％一致的氨基酸序列。15.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段，其包含具有序列SEQIDNO:182的VH和具有序列SEQIDNO:187的VL。16.根据权利要求5所述的结合分子，其中所述分子结合至如权利要求1至4中任一项所述的IL-33蛋白。17.根据权利要求5或16所述的结合分子，其中所述分子对野生型redIL-33具有交叉反应性。18.根据权利要求17所述的结合分子，其特异性地结合野生型redIL-33。19.如权利要求5或16至18中任一项所述的结合分子，其包含具有SEQIDNO:543、SEQIDNO:544和SEQIDNO:545的VHCDR的重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中这些VHCDR中的一个或多个具有3个或更少单一氨基酸取代。20.如权利要求19所述的结合分子，其包含SEQIDNO:543、SEQIDNO:544和SEQIDNO:545的VHCDR1-3。21.如权利要求5、16至20中任一项所述的结合分子，其包含具有SEQIDNO:548、SEQIDNO:549和SEQIDNO:550的VLCDR1-3的VL和VH，其中一个或多个VLCDR具有3个或更少单一氨基酸取代。22.如权利要求21所述的结合分子，其包含SEQIDNO:548、SEQIDNO:549和SEQIDNO:550的VLCDR1-3。23.如权利要求20和22所述的结合分子，其包含具有序列SEQIDNO:543的VHCDR1、具有序列SEQIDNO:544的VHCDR2、具有序列SEQIDNO:545的VHCDR3、具有序列SEQIDNO:548的VLCDR1、具有序列SEQIDNO:549的VLCDR2和具有序列SEQIDNO:550的VLCDR3。24.一种特异性地结合至IL-33的经分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含分别与SEQIDNO:542和SEQIDNO:547至少95％、90％或85％...

【专利技术属性】
技术研发人员：ES科亨，DC洛，R巴特勒，IC斯科特，KA沃斯登，MD斯特兰，S卡门，EH恩格兰，BP肯普，DG里斯，CL奥弗雷赛耶，TM穆斯特林，M斯利曼，K豪斯莱，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB