修饰的抗炎蛋白及使用方法技术

修饰的Ac‑TMP‑2蛋白，其缺少通常存在于全长或野生型Ac‑TMP‑2蛋白中的一个或多个酸性C端氨基酸，并且还可缺少一个或多个N端氨基酸，同时保留位于或邻近所述N端的氨基酸序列C‑S‑C。所述修饰的Ac‑TMP‑2蛋白可以用于减轻或改善个体中的炎症的方法和组合物。炎症可以与消化道疾病(如慢性胃炎或炎症性肠病(如克罗恩病或溃疡性结肠炎))或呼吸系统疾病(如哮喘、肺气肿、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病)相关。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及修饰的抗炎蛋白以及它们在治疗炎症中的用途。更具体地，本专利技术涉及修饰的钩虫蛋白在减轻、缓解和/或预防炎症中的用途。专利技术背景炎症是在对感知的损伤或威胁的应答中通过免疫系统启动的非特异性反应。其为区别于免疫系统更精确定制的适应性应答的先天性防御应答。炎症可以与免疫系统的适应性应答协同作用，这发展更缓慢，但靶向可能正引起局部损伤的有害物质(如病原体)更精确。虽然炎症与感染有关，但其发生于针对许多类型的损伤、化学或微粒刺激物、细菌性或病毒性病原体、以及局部缺氧(缺血)的应答中，所述损伤包括物理创伤、烧伤(例如，来自辐射、热或腐蚀性材料)。炎症还与自身免疫疾病和过敏反应有关。炎症包括发红、热、肿胀和疼痛的经典症状，并且可伴随有发炎的器官或组织的功能降低。虽然用于治疗炎症的许多方法是已知的，但它们均具有局限性，特别是关于广泛基础功效方面。因此，需要用于减轻、缓解和/或预防与多种原因相关的炎症的新方法。专利技术概述本专利技术涉及用于治疗和/或预防炎症和/或与炎症有关的疾病或病况的方法和组合物。以广泛的形式来说，本专利技术涉及一种或多种修饰的蛋白(所述蛋白可源自或获自钩虫，包括但不限于犬钩虫(Ancylostomacaninum))在减轻、缓解和/或预防炎症和/或与炎症有关的疾病或病况(如哮喘和/或炎症性肠病)中的用途。在一个方面，本专利技术提供了修饰的Ac-TMP-2蛋白，其缺少通常存在于全长或野生型Ac-TMP-2蛋白中的一个或多个N端和/或C端氨基酸。适当地，修饰的Ac-TMP-2蛋白在N端或邻近N端具有氨基酸序列C-X-C。适当地，当向个体施用时，修饰的Ac-TMP-2蛋白能够预防、减轻和/或缓解炎症。在一个实施方案中，修饰的Ac-TMP-2蛋白包含SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列或者与SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列至少70％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，修饰的Ac-TMP-2蛋白包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列或者与SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列至少70％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，修饰的Ac-TMP-2蛋白包含SEQIDNO:4中所示的氨基酸序列或者与SEQIDNO:4中所示的氨基酸序列至少70％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，修饰的Ac-TMP-2蛋白包含SEQIDNO:5中所示的氨基酸序列或者与SEQIDNO:5中所示的氨基酸序列至少70％相同的氨基酸序列。该方面还提供了所述修饰的Ac-TMP-2蛋白的片段、变体和衍生物。在另一方面，本专利技术提供了减轻或缓解个体中的炎症的方法，所述方法包括以下的步骤：向所述个体施用治疗有效量的第一提及的方面的修饰的Ac-TMP-2蛋白(包括其片段、变体和衍生物)，从而减轻或缓解所述炎症。在一个实施方案中，该方面还包括向个体施用至少一种其它药剂的步骤。适当地，根据上文的实施方案，所述至少一种其它药剂选自：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂(例如抗TNFα剂、抗IL-5剂、抗IL-13剂、抗IL-17剂和抗IL-6R剂)、抗生素及其组合。在一些实施方案中，炎症与个体的疾病、病症和/或病况有关或者继发于个体的疾病、病症和/或病况，特别是免疫学疾病、病症和/或病况。在某些实施方案中，所述疾病为消化道疾病或呼吸系统疾病。在其它实施方案中，所述疾病、病症和/或病况对基础疗法是难治的。适当地，根据上文的实施方案，所述基础疗法包括施用选自以下的至少一种基础药剂：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂(例如抗TNFα剂、抗IL-5剂、抗IL-13剂、抗IL-17剂和抗IL-6R剂)、抗生素及其组合。而在其它方面，本专利技术提供了预防个体中的炎症的方法，所述方法包括以下的步骤：向个体施用治疗有效量的第一提及的方面的修饰的Ac-TMP-2蛋白(包括其片段、变体和衍生物)，从而预防炎症。在一个实施方案中，该方面还包括向个体施用至少一种其它药剂的步骤。适当地，根据该实施方案，所述至少一种其它药剂选自：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂(例如抗TNFα剂、抗IL-5剂、抗IL-13剂、抗IL-17剂和抗IL-6R剂)、抗生素及其组合。在另一方面，本专利技术提供了用于预防和/或治疗个体中的炎症性肠病的方法，所述方法包括以下的步骤：向所述个体施用治疗有效量的第一提及的方面的修饰的Ac-TMP-2蛋白(包括其片段、变体和衍生物)，从而预防和/或治疗炎症性肠病。在一个实施方案中，该方面还包括向个体施用至少一种其它药剂的步骤。适当地，根据该实施方案，所述至少一种其它药剂选自：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂(例如抗TNFα剂、抗IL-5剂、抗IL-13剂、抗IL-17剂和抗IL-6R剂)、抗生素及其组合。在又一方面，本专利技术提供了用于预防和/或治疗个体中的呼吸系统疾病的方法，所述方法包括以下的步骤：向所述个体施用治疗有效量的第一提及的方面的修饰的Ac-TMP-2蛋白(包括其片段、变体和衍生物)，从而预防和/或治疗呼吸系统疾病。适当地，所述呼吸系统疾病选自：哮喘、肺气肿、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。优选地，所述呼吸系统疾病为哮喘。在一个实施方案中，该方面还包括向个体施用至少一种其它药剂的步骤。适当地，根据上文的实施方案，所述至少一种其它药剂选自：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂(例如抗TNFα剂、抗IL-5剂、抗IL-13剂、抗IL-17剂和抗IL-6R剂)、抗生素及其组合。优选地，所述个体为哺乳动物。更优选地，所述个体为人。本专利技术的又一方面提供了药物组合物，其包含治疗有效量的第一提及的方面的修饰的Ac-TMP-2蛋白(包括其片段、变体和衍生物)，连同药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物还可以包含至少一种其它药剂。所述至少一种其它药剂可以选自：非类固醇抗炎药(本文档来自技高网...

【技术保护点】
修饰的Ac‑TMP‑2蛋白或者其片段、变体或衍生物，所述修饰的Ac‑TMP‑2蛋白缺少通常存在于全长或野生型Ac‑TMP‑2蛋白中的一个或多个N端和/或C端氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.18 AU 20139035881.修饰的Ac-TMP-2蛋白或者其片段、变体或衍生物，所述修饰
的Ac-TMP-2蛋白缺少通常存在于全长或野生型Ac-TMP-2蛋白中的一
个或多个N端和/或C端氨基酸。
2.如权利要求1所述的修饰的Ac-TMP-2蛋白，其片段、变体或
衍生物，所述修饰的Ac-TMP-2蛋白还缺少通常存在于全长或野生型
Ac-TMP-2蛋白中的多个C端氨基酸，其中所述多个C端氨基酸包括
一个或多个酸性氨基酸。
3.如权利要求1或权利要求2所述的修饰的Ac-TMP-2蛋白，其
片段、变体或衍生物，所述修饰的Ac-TMP-2蛋白在所述N端或邻近
所述N端包含氨基酸序列C-X-C。
4.如权利要求1、2或3所述的修饰的Ac-TMP-2蛋白，其片段、
变体或衍生物，所述修饰的Ac-TMP-2蛋白包含SEQIDNO:1、SEQID
NO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5中所示的氨基酸序列或与SEQID
NO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5中所示的氨基酸序
列至少70％相同的氨基酸序列。
5.如任一前述权利要求所述的修饰的Ac-TMP-2蛋白，当向个体
施用时，其能够预防、减轻和/或缓解炎症。
6.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-5中任一项所述
的修饰的Ac-TMP-2蛋白或者其片段、变体或衍生物以及药学可接受
的载体、稀释剂或赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其还包含至少一种其它药剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述至少一种其它药剂
选自：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫
抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂、抗生素及其组合。
9.用于减轻或缓解个体中的炎症的方法，所述方法包括以下的步
骤：向所述个体施用治疗有效量的权利要求1-5中任一项所述的修饰
的Ac-TMP-2蛋白，或权利要求6所述的药物组合物，从而减轻或缓
解所述炎症。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述炎症与所述个体中的疾
病、病症和/或病况相关或者继发于所述个体中的疾病、病症和/或病况。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述疾病、病症和/或病况对
基础疗法是难治的。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述基础疗法包括施用选自
以下的至少一种基础药剂：非类固醇抗炎药(NSAID)、氨基水杨酸盐、
皮质类固醇、免疫抑制剂、抗细胞因子/细胞因子受体剂、抗生素及其
组合。
13.如权利要求11或权利要求12所述的方法，其中，至少在最
初，施用所述修饰的Ac-TMP-2蛋白或其片段、变体或衍生物，辅以
所述基础疗法。
14.如权利要求11或权利要求12所述的方法，其中，至少在最
初，施用所述修饰的Ac-TMP-2蛋白或其片段、变体或衍生物，辅以
至少一种基础药剂，所述至少一种基础药剂以少于全剂量施用。
15.用于预防个体中的炎症的方法，所述方法包括以下的步骤：
向所述个体施用治疗有效量的权利要求1-5中任一项所述的修饰的

\tAc-TMP-2蛋白或其片段、变体或衍生物，或者权利要求6所述的药物
组合物，从而预防所述炎症。
16....

【专利技术属性】
技术研发人员：A·劳卡斯，安德鲁·里奇，达雷·皮克尔灵，
申请(专利权)人：詹姆斯库克大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU