【技术实现步骤摘要】
二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及制备和应用(一)
本专利技术涉及一种喹唑啉类化合物及其应用,特别涉及一种二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂基喹唑啉类化合物及其制备方法,以及所述化合物在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用。(二)
技术介绍
喹唑啉类化合物具有许多较好的生物活性,在医药领域有着广泛的应用,尤其一些特殊结构的喹唑啉类衍生物具有明显的抗病毒活性、抗菌活性、抗肿瘤活性等,喹唑啉类化合物作为抗肿瘤药物已经上市了一些品种。例如上市的用于治疗肺癌的吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib),以及用于治疗乳腺癌的拉帕替尼(Lapatinib),它们都属于喹唑啉类化合物。新型的喹唑啉类化合物及其生物活性也常见文献报道(参阅Y.-Y.Ke,H.-Y.Shiao,Y.C.Hsu,C.-Y.Chu,W.-C.Wang,Y.-C.Lee,W.-H.Lin,C.-H.Chen,J.T.A.Hsu,C.-W.Chang,C.-W.Lin,T.-K.Yeh,Y.-S.Chao,M.S.Coumar,H.-P.Hsieh,ChemMedChem2013,8,136-148;A.Garofalo,A.Farce,S.Ravez,A.Lemoine,P.Six,P.Chavatte,L.Goossens,P.Depreux,J.Med.Chem.2012,55,1189-1204)。当然多数喹唑啉类化合物并不具有抗肿瘤活性。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗癌活性的新型喹唑啉类化合物—二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d ...
【技术保护点】
一种式(Ⅰ)所示的二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂
【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示的二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂基喹唑啉类化合物:2.一种如权利要求1所述的式(Ⅰ)所示的二甲氧基苯氨基乙酰氨基苯并[d]氮杂基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于所述的方法为:(1)将式(Ⅱ)所示化合物与式(Ⅲ)所示化合物混合,在有机溶剂A中,于碱性催化剂B的作用下,25~120℃进行反应,反应完全后,将反应液分离纯化,制得式(Ⅳ)所示化合物;所述有机溶剂A选自下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;所述的碱性催化剂B选自下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;(2)式(Ⅳ)所示的化合物在有机溶剂D中,于还原剂E作用下,在25~100℃反应完全,反应液过滤,滤液减压浓缩后的浓缩物干燥(优选25℃真空干燥),制得式(Ⅴ)所示的化合物;所述有机溶剂D为下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;所述还原剂E为下列之一:铁粉/浓盐酸,铁粉/醋酸,钯碳/甲酸铵或钯碳/水合肼;所述铁粉/浓盐酸是指铁粉与浓盐酸任意比例的混合、铁粉/醋酸是指铁粉与醋酸任意比例的混合,所述钯碳/甲酸铵是指钯碳与甲酸铵任意比例的混合,所述钯碳/水合肼是钯碳与水合肼任意比例的混合物;(3)将式(Ⅴ)所示化合物与氯乙酰氯或氯乙酸酐混合,在碱性催化剂F作用下,于有机溶剂G中,-10~50℃反应完全,反应液经后处理A,制得式(Ⅵ)所示的化合物;所述的碱性催化剂F为下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;所述有机溶剂G为下列之一:四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、甲苯或苯;(4)将式(Ⅵ)所示化合物与3,4-二甲氧基苯胺混合,在有机溶剂J中,于碱性催化剂K的作用下,25~120℃进行反应,反应完全后,将反应液经后处理B,制得式(Ⅰ)所示化合物;所述有机溶剂J选自下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;所述的碱性催化剂K选自下列之一:吡啶、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠。3.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(1)中所述式(Ⅲ)所示化合物与式(Ⅱ)所示化合物、碱性催化剂B的投料物质的量之比为1.0﹕0.8~1.2﹕1.0~8.0;所述有机溶剂A的用量以式(Ⅲ)所示化合物的质量计为10~50mL/g。。4.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(1)中所述反应液分离纯化的方法为:反应完全后,将反应液蒸除溶剂,取浓缩物用有机溶剂C将其溶解,获得溶...
【专利技术属性】
技术研发人员:饶国武,任欣悦,吴祎丛,胡成海,
申请(专利权)人:浙江工业大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。