2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用技术

本发明专利技术公开了新型2‑（2，4，5‑取代苯氨基）嘧啶衍生物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。其有通式（Ⅰ）所示结构：

2- (2, 4, 5- substituted benzylamino) pyrimidine derivatives, preparation method thereof and their application in the preparation of antineoplastic agents

The invention discloses a new 2 (2, 4, 5) pyrimidine derivative, a preparation method, and an application in the preparation of antitumor drugs, which belongs to the field of medicine. It has the structure shown in general formula (I):

【技术实现步骤摘要】
2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及新型2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，属于医药领域。
技术介绍
肺癌是肿瘤中的头号杀手，其中约85％为晚期非小细胞肺癌。在很长一段时间里，用含铂类药物的化疗是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的唯一选择。这种治疗方法在一定程度上增加了患者总生存期(OS)，但只有20％的反应率和8-10个月的中位生存期。化疗一定时期后，癌细胞因发生新的突变而产生耐药性。肺腺癌患者中，大约有15％的白种人和30-50％的东亚人拥有EGFR基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达50-60％。EGFR又叫HER1或者ErbB1，是ErbB受体家族四大成员之一。EGFR过分频繁表达能激活下游重要的信号通路(如ALK)，从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此一系列EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开发成了治疗非小细胞肺癌的靶向药物。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在刚问世时是用于治疗所有既往接受过化疗的NSCLC患者的。而本文档来自技高网...

【技术保护点】
2‑(2，4，5‑取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构，包括其药学上可接受的盐或者溶剂化物：

【技术特征摘要】
2016.12.14 CN 20161115471581.2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构，包括其药学上可接受的盐或者溶剂化物：其中：R独立地选自甲基或氘(D)代的甲基，同时相同或不同；R1独立地选自H，D，甲基，C2-5烷基，Cl或F,Br,CF3，R2独立地选自H或D，同时相同或不同。2.如权利要求1所述的2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，R选自甲基；R1选自H，甲基，Cl，F,Br,CF3；R2选自H和D，同时相同或不同。3.如权利要求1所述的2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，选如下化合物：4.如权利要求1所述的2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，所述药学上可接受的盐选：对甲苯磺酸盐、水杨酸盐、酒石酸盐、酒石氢酸盐、抗坏血酸盐、马来酸盐、苯磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醒酸盐、甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、乳酸盐、草酸盐、对溴苯磺酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、苹果酸盐或乙酸盐。5.如权利要求4所述的2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于，为式XI所示化合物的盐或者其溶剂化物：6.如权利要求5中所述的2-(2，4，5-取代苯氨基)嘧啶衍生物，其特征在于：所述式XI化合物为晶体形式，使用Cu...

【专利技术属性】
技术研发人员：常俊标，杜锦发，
申请(专利权)人：河南美泰宝生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41