【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物制药和绿色化学
,具体涉及一种(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法。
技术介绍
手性药物3-氨基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-1-酮是Merck公司的治疗糖尿病药物西他列汀(Sitagliptin,商品名JANUVIA)。其手性氨基可以由手性砌块(R)-3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯(2)提供,因此,化合物2可以作为西他列汀的重要手性前体。利用转氨酶生产手性胺具有成本低同时高效环保等特点,专利US 20120329108等报道了对底物3-羰基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-1-酮的转氨反应,专利CN 201210555608.1报道了对3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯的转氨反应,但是到目前为止,还未有利用转氨酶将3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯(1)转化为3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的报道。专利US 20120329108报道的酶转化工艺用在原料药合成的最后一步,因有残留蛋白风险,分离成本高。CN 201210555608报道的是用甲酯或乙酯作为底物,但是其稳定性较差。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种利用转氨酶将3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯转化为(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备 ...
【技术保护点】
一种(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于:其以3‑羰基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯为底物,在转氨酶、氨基供体、辅因子及助溶剂存在下,发生反应生成目标产物R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯,所述的反应在pH为6.0~10.0的水相缓冲溶液中进行。
【技术特征摘要】
1.一种(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于:其以3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯为底物,在转氨酶、氨基供体、辅因子及助溶剂存在下,发生反应生成目标产物R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯,所述的反应在pH为6.0~10.0的水相缓冲溶液中进行。2.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于:所述的转氨酶为购自苏州汉酶生物技术有限公司的牌号为EW1101的转氨酶。3.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于,在起始反应体系中,所述转氨酶:所述氨基供体:所述辅因子:所述底物3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的投料质量比为0.05-0.15: 1-1.5:0.005-0.015: 1。4.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于:所述的氨基供体为异丙胺。5.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于,所述的助溶剂为吐温60、DMSO或其组合。6.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈车翘,张涛,
申请(专利权)人:苏州汉酶生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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