坎利酮重要中间体的制备方法技术
Preparation of the important intermediates of the camp
The invention provides the preparation method of the important intermediate of the cenenone, which includes the following steps: adding compound I, adding mixed solvent, buffer solution, cooling to 80 degrees to 30 degrees C, slowly adding two chlorine two cyanoquinone, reacting 1 ~ 3H at 80 to 30 C, and terminating the reaction after the reaction ends. After treatment, compound II should be obtained. The preparation technology provided by the invention is used to overcome the existence of four cyanoquinone and two chloro two cyanoquinone in the process of dehydrogenation of the existing technology, because of its poor selectivity, resulting in the formation of impurity Compounds III and compound IV, resulting in high impurity content and low yield in the product.
【技术实现步骤摘要】
坎利酮重要中间体的制备方法
本专利技术属于药物制造领域，具体是涉及到坎利酮重要中间体的制备方法。
技术介绍
坎利酮(canrenone)，化学名为17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-Y-内酯，是常用的利尿剂，也是合成醛固酮受体拮抗剂螺内酯的重要中间体。坎利酮还可以广泛应用于心血管疾病药物--依普利酮等重要留体原料药的制备。化合物Ⅱ是坎利酮生产过程的重要中间体，其合成方法有文献报道用四氯氰醌和二氯二氰基苯醌做还原剂，因其选择性较差，有如下副反应：同时，二氯二氰基苯醌反应后生成酸性的DDHQ，对底物化合物Ⅰ起水解作用，其反应如下：常温下反应，化合物Ⅲ、化合物Ⅳ，各占4％左右的纯度，大大影响后续生产。专利CN105037475A公开了类似的一种用四氯苯醌或者二氯二氰基苯醌作为还原剂脱氢的方法，其反应式如下：该反应中以二氯二氰基苯醌作为还原剂，但未对类似产生杂质化合物Ⅲ、化合物Ⅳ的副反应进行说明，实际生产中，会对纯度造成较大影响。相关文献中，并未有使用缓冲试剂来抑制化合物化合物Ⅳ的报道。以上
技术介绍
内容的公开仅用于辅助理解本专利技术的专利技术构...
【技术保护点】
坎利酮重要中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中加入化合物Ⅰ，加入混合溶剂，缓冲液，降温至‑80℃～‑30℃，缓慢加入二氯二氰基苯醌，在‑80℃～‑30℃进行反应1～3h，反应结束后，加碱液终止反应，进行后处理操作，得到化合物Ⅱ；所述的化合物Ⅰ的结构式为：
【技术特征摘要】
1.坎利酮重要中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中加入化合物Ⅰ，加入混合溶剂，缓冲液，降温至-80℃～-30℃，缓慢加入二氯二氰基苯醌，在-80℃～-30℃进行反应1～3h，反应结束后，加碱液终止反应，进行后处理操作，得到化合物Ⅱ；所述的化合物Ⅰ的结构式为：所述的化合物Ⅱ的结构式为：2.根据权利要求1所述的坎利酮重要中间体的制备方法，其特征在于，所述得到化合物Ⅱ的反应涉及的化学反应方程式为：3.根据权利要求1所述的坎利酮重要中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ与混合溶剂的投料比，按照质量体积比，化合物Ⅰ(g):混合溶剂(ml)＝1:5～10。4.根据权利要求3所述的坎利酮重要中间体的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂包括甲苯和丙酮，所述甲苯和丙酮的投入...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋青锋，李家宝，
申请(专利权)人：广西万德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45
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