坎利酮的制备方法技术
Preparation method of camp
The invention provides a method for the preparation of a kind of camp, which uses the dehydrogenation product compound I as the substrate, the catalyst, the esterification reaction, and the optimization of the reaction line. After the reaction is completely neutral, the reaction is concentrated directly, with toluene entrainment ethanol, after recovering the dry solvent, the reaction is directly carried out, and the reaction step is reduced to avoid the hydrolysis of the ethyl E group of ethyl formate, which greatly reduces the difficulty of the high pressure reaction. The operation of the reaction is greatly improved, the production cost is reduced, the side reaction is greatly reduced, the reaction of each step is relatively easy to be realized, the yield is greatly improved, the production is more economical and safe, and it is more suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
坎利酮的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，特别是涉及一种坎利酮的制备方法。
技术介绍
坎利酮(canrenone)，化学名为17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-Y-内酯，是常用的利尿剂，也是合成醛固酮受体拮抗剂螺内酯的重要中间体。坎利酮还可以广泛应用于心血管疾病药物--依普利酮等重要留体原料药的制备。有专利US3919198报道的合成路线：以4-雄烯二酮为底物，经如下反应得到坎利酮：所述的反应路线中，先进行E环的成环酯化反应后再进行脱氢反应，用氢氧化钠处理产物时，会使内酯水解开环，且内酯环上甲酸乙酯基团容易水解，且水解后的产物最后一步很难反应完全，产生新的杂质致使收率和纯度极低。以上
技术介绍
内容的公开仅用于辅助理解本专利技术的专利技术构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述
技术介绍
不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种收率高、纯度高的坎利酮的制备方法，具体技术方案如下：一种坎利酮的制备方法，合成路线如下：所述的坎...
【技术保护点】
一种坎利酮的制备方法，其特征在于，合成路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种坎利酮的制备方法，其特征在于，合成路线如下：所述的坎利酮的制备方法包括以下步骤：以化合物Ⅰ为反应起始原料，依次将有机溶剂、乙醇钠、丙二酸二乙酯、催化剂Ⅰ加入反应容器中，升温回流，加入化合物Ⅰ，反应完全后，反应液调节pH至中性，浓缩出乙醇，加入甲苯、水，高压反应后得到坎利酮。2.如权利要求1所述的坎利酮的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括：在惰性气体的保护下，往反应器中加入依次将有机溶剂、乙醇钠、丙二酸二乙酯、催化剂Ⅰ，搅拌0.3～1h，加入化合物Ⅰ，保温反应4～7h，TLC显示反应完全后，降温至-5～5℃，加酸调节pH至7.0～7.2，减压浓缩出大部分溶剂后，加入甲苯浓缩至干，再加入甲苯作为反应溶剂，将反应液转移至高压釜中，加入水，密封好之后用氮气置换空气，升温，反应完全后，浓缩干甲苯，加水搅拌，抽滤、烘干得到坎利酮。3.如权利要求1-2任一项所述的坎利酮的制备方法，其特征在于：所述的丙二酸二乙酯与化合物Ⅰ的体积质量比为丙二酸二乙酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨坤，李家宝，周鸿，
申请(专利权)人：广西万德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45
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