单克隆抗IL-1RACP抗体制造技术
Monoclonal anti IL-1RACP antibody
A monoclonal antibody or antigen binding fragment that specifically combines with the IL 1RAcP receptor (IL 1RAcP), including a) containing CDR1H, CDR2H and / or CDR3H heavy chain variable region (VH), including the CDR1H region containing the amino acid sequence selected from the group of SEQ ID NO:155 to 231. The amino acid sequence of group O:232 to 308, and the CDR3H region contains the amino acid sequence of the group selected from SEQ ID NO:309 to 385; and b) containing CDR1L, CDR2L and / or CDR3L light chain variable region (VL). The amino acid sequence of the group ID and NO:463 to 539, and the CDR3L region contains amino acid sequences selected from group SEQ ID ID NO:540 ~ 616. The monoclonal antibody is characterized by its inhibition of NFkB activity induced by IL 1RAcP and can be used to treat IL 1RAcP related diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单克隆抗IL-1RACP抗体
本专利技术涉及单克隆抗IL-1RAcP抗体、其制备方法和应用。
技术介绍
人IL-1RAcP(Q9NPH3(IL1AP_HUMAN,UniProtKB/Swiss-Prot)是通过IL-1家族的受体传递信号所需的辅助蛋白。白细胞介素-1受体复合体是IL-1R1和IL-1RAcP的异源二聚体。在与IL-1结合后，IL-1R1与IL-1RAcP关联从而形成功能性信号传导受体复合体，后者刺激NFkB活性。IL-33、其受体ST2以及IL-1RAcP也形成复合体(IL-33/ST2/IL-1RAcP)，该复合体具有与IL-1β/IL-1R1/IL-1RAcP复合体相似的在NFkB激活方面的活性。IL-36(IL-36α(IL-1F6)、IL-36β(IL-1F8)和IL-36γ(IL-1F9))、其受体IL-36R以及IL-1RAcP也形成复合体(IL-36/Il-36R/IL-1RAcP)，该复合体具有与IL-1β/IL-1R1/IL-1RAcP复合体相似的在NFkB激活方面的活性。WO199623067涉及与鼠IL-1受体辅助蛋白特异性结...
【技术保护点】
一种特异性结合IL‑1RAcP的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：a)包含CDR1H、CDR2H和/或CDR3H的重链可变区(VH)，其中所述CDR1H区包含选自SEQ ID NO:155～231的组的氨基酸序列，其中所述CDR2H区包含选自SEQ ID NO:232～308的组的氨基酸序列，且其中所述CDR3H区包含选自SEQ ID NO:309～385的组的氨基酸序列；和b)包含CDR1L、CDR2L和/或CDR3L的轻链可变区(VL)，其中所述CDR1L区包含选自SEQ ID NO:386～462的组的氨基酸序列，其中所述CDR2L区包含选自SEQ ID NO:46...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.26 EP 15174184.0;2015.12.17 EP 15200772.01.一种特异性结合IL-1RAcP的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：a)包含CDR1H、CDR2H和/或CDR3H的重链可变区(VH)，其中所述CDR1H区包含选自SEQIDNO:155～231的组的氨基酸序列，其中所述CDR2H区包含选自SEQIDNO:232～308的组的氨基酸序列，且其中所述CDR3H区包含选自SEQIDNO:309～385的组的氨基酸序列；和b)包含CDR1L、CDR2L和/或CDR3L的轻链可变区(VL)，其中所述CDR1L区包含选自SEQIDNO:386～462的组的氨基酸序列，其中所述CDR2L区包含选自SEQIDNO:463～539的组的氨基酸序列，且其中所述CDR3L区包含选自SEQIDNO:540～616的组的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述重链可变(VH)区与选自由SEQIDNO:1～77的VH区组成的组的VH区具有至少90％的同一性。3.如权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述轻链可变(VL)区与选自由SEQIDNO:78～154的VL区组成的组的VL区具有至少90％的同一性。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体，其特征在于，其VH区与SEQIDNO:1+n的VH区具有至少90％的同一性，且其VL区与SEQIDNO:78+n的VL区具有至少90％的同一性，其中n为选自由0～76组成的组的数字。5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体，其特征在于，所述VH区选自由SEQIDNO:1～77的VH区组成的组。6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其特征在于，所述VL区选自由SEQIDNO:78～154的VL区组成的组。7.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，其特征在于，其VH区选自由SEQIDNO:1+n的VH区组成的组，且其VL区选自由SEQIDNO:78+n的VL区组成的组，其中n为选自由0～76组成的组的数字。8.如权利要求1至7中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体包含VH区，该VH区选自包含SEQIDNO:155+n的CDR1H区、SEQIDNO:232+n的CDR2H区和SEQIDNO:309+n的CDR3H区的VH区的组，其中n为选自由0～76组成的组的数字。9.如权利要求1至8中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体包含VL区，该VL区选自包含SEQIDNO:386+n的CDR1L区、SEQIDNO:463+n的CDR2L区和SEQIDNO:540+n的CDR3L区的VL区的组，其中n为选自由0～76组成的组的数字。10.如权利要求1至9中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体包含VH区和VL区，所述VH区选自包含SEQIDNO:155+n的CDR1H区、SEQIDNO:232+n的CDR2H区和SEQIDNO:309+n的CDR3H区的VH区的组，而所述VL区选自包含SEQIDNO:386+n的CDR1L区、SEQIDNO:463+n的CDR2L区和SEQIDNO:540+n的CDR3L区的VL区的组，其中n为选自由0～76组成的组的数字。11.如权利要求1至10中任一项所述的抗体，其特征在于，该抗体包含VH区和VL区，所述VH区和所述VL区包含选自由表3中所列出的抗体组成的组的抗体的对应CDR1、CDR2和CDR3区。12.如权利要求1至11中任一项所述的抗体，其特征在于，该抗体抑制IL-1RAcP诱导的NFkB活性并且与选自以下抗体的组的抗体结合相同的表位：P013.S.01.B.B03、P013.S.01.B.A05、P013.S.01.B.C04、P013.S.01.B.H01、P013.S.01.B.D03、P013.S.01.B.E02、P013.S.02.B.A04、P013.S.02.B.A05、P013.S.02.B.A02、P013.S.02.B.D03、P013.S.02.B.H01、P013.S.02.B.F01、P013.S.02.B.B04、P013.S.02.B.C02、P013.S.02.B.B05、P013.S.02.B.A03、P013.S.02.B.H03和P013.S.02.B.G05。13.如权利要求1至12中任一项所述的抗体，其特征在于，该抗体包含VH区和VL区，所述VH区和所述VL区包含选自由以下抗体组成的组的抗体的对应CDR1、CDR2和CDR3区：P013.S.01.B.B03、P013.S.01.B.A05、P013.S.01.B.C04、P013.S.01.B.H01、P013.S.01.B.D03、P013.S.01.B.E02、P013.S.02.B.A04、P013.S.02.B.A05、P013.S.02.B.A02、P013.S.02.B.D03、P013.S.02.B.H01、P013.S.02.B.F01、P013.S.02.B.B04、P013...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·费舍尔，M·勃兰特，
申请(专利权)人：MAB发现公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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