本发明专利技术目的是提供一种5‑芳基‑6‑三氟甲基‑1,25,6‑四氢‑1,2,4‑三氮嗪‑3‑甲酸酯化合物及制备方法，将催化剂和碱加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入甘氨酸酯芳香醛亚胺与2,2,2‑三氟甲基重氮乙烷，于室温下，完全反应1‑48小时后，经洗涤、萃取、分离，得到目标化合物5‑芳基‑6‑三氟甲基‑1,2,5,6‑四氢‑1,2,4‑三氮嗪‑3‑甲酸酯。本发明专利技术提供一种新型化合物及其制备方法，化合物含有三氟甲基的1,2,5,6‑四氢‑1,2,4‑三氮嗪杂环结构，其本身可作为药物，或作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选。
【技术实现步骤摘要】
一种5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物及制备方法
本专利技术涉及一类1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪化合物及制备方法，具体地讲是公开了一类5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物及其制备方法。
技术介绍
三氟甲基杂环是很多医药、农药、功能材料的核心结构单元，在生物生理活性和特殊功能性方面，起着不可替代的作用，因此合成三氟甲基杂环类化合物是受到化学家、药物学家及材料学家广泛关注，发展了大量方法构建各种三氟甲基杂环类化合物(L.Yet,ComprehensiveheterocyclicchemistryIII,1sted.,Elsevier,Oxford,2008和J.Alvarez-Builla,J.J.Vaquero,J.Barluenga,ModernHeterocyclicChemistry,1sted.,Wiley-VCH,Weinheim,2011)。含三氟甲基的1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪是全新结构化合物。因此发展有效的制备方法获得这类化合物，将有利于三氟甲基1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪在合成化学、药物化学、生命科学及材料化学中的应用。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种新型的5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物，其中Ar是芳香基团、R是脂肪烷基和芳香基团：另一方面，本专利技术的5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物的制备方法，包括步骤如下：将催化剂和碱加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入甘氨酸酯芳香醛亚胺与2，2，2-三氟甲基重氮乙烷，于室温下，完全反应1～48小时后，经洗涤、萃取、分离，得到目标化合物5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯；甘氨酸酯芳香醛亚胺、催化剂、碱及2,2,2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1:0.1～1:1～3:1～3。所述的催化剂为氧化银、碳酸银、硝酸银、醋酸银或氟化银。所述的碱为碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯。所述的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环或乙腈。所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧羰基苯基、3，5-双(三氟甲基)苯基、3，4，5-三氟苯基、1－萘基、2－萘基、9-蒽、9-菲、1-芘等。所述的脂肪烷基团为甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、苄基等。本专利技术提供一种新型的5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物及其制备方法，所得目标化合物是含有三氟甲基的1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪类杂环结构，其本身可作为药物，或作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选。具体实施方式通过下述实例有助于进一步理解本专利技术，但并不限制本专利技术。实例1：5-苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯的制备在一干燥100mLSchlenk反应瓶中加入甘氨酸甲酯苯甲醛亚胺(0.71g,4mmol)，AgOAc(67mg,0.4mmol)和Cs2CO3(1.30g,4mmol)，向体系中加入15mL四氢呋喃，室温搅拌3分钟；再向体系加入CF3CHN2的四氢呋喃溶液(4mmol,0.2M,20mL)，置于室温搅拌24小时。TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除；然后向体系加入40mL乙酸乙酯和20mL水，分液，水相用乙酸乙酯萃取(10mLx3)，合并有机相并用水(20mL)洗涤两次，无水MgSO4干燥，柱层析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1to5/1)即可得到目标产物5-苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯0.91g，收率80％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.36–7.32(m,3H),7.27(m,2H),5.87(s,1H),5.73(s,1H),4.84(s,1H),3.84(s,3H),3.53(m,1H)；19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-73.00(d,3F).实例2：5-对甲基苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯的制备与实验1类似的方法，以氟化银为催化剂，氢氧化钠为碱，乙醚为溶剂，甘氨酸甲酯对甲苯甲醛亚胺、氟化银、氢氧化钠及2，2，2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1/0.2/2/2，在室温反应12小时，合成5-对甲基苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯，收率82％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.17(m,4H),5.77(s,1H),5.66(s,1H),4.81(s,1H),3.88(s,3H),3.50(m,1H),2.34(s,3H)；19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-72.90(d,3F)。实例3：5-对甲氧基苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯的制备与实验1类似的方法，以氧化银为催化剂，氢氧化钾为碱，1,4-二氧六环为溶剂，甘氨酸甲酯对甲氧苯甲醛亚胺、氧化银、氢氧化钾及2，2，2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1/0.4/1.5/3，在室温条件下反应36小时，合成5-对甲氧基苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯，收率50％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.17(d,2H),6.86(d,2H),5.76(s,1H),5.69(s,1H),4.75(s,1H),3.83(s,3H),3.77(s,3H),3.47(q,1H)；19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-72.93(d,3F)。实例4：5-对氟苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯的制备与实验1类似的方法，以碳酸银为催化剂，氢氧化铯为碱，四氢呋喃为溶剂，甘氨酸甲酯对氟苯甲醛亚胺、碳酸银、氢氧化铯及2，2，2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1/0.1/3/2，在室温条件下反应2小时，合成5-对氟苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯，收率96％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.30–7.24(m,2H),7.10–7.03(m,2H),5.79(s,1H),5.70(s,1H),4.86(s,1H),3.89(s,3H),3.51(dd,1H)；19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-72.98(d,3F),-113.02–-113.33(m,1F)。实例5：5-对氯苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸甲酯的制备与实验1类似的方法，以醋酸银为催化剂，碳酸铯为碱，四氢呋喃为溶剂，甘氨酸甲酯对氯苯甲醛亚胺、醋酸银、碳酸铯及2，2，2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1/0.6/1.5/3，在室温条件下反应36小时，合成5-对氯苯基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种5‑芳基‑6‑三氟甲基‑1,2,5,6‑四氢‑1,2,4‑三氮嗪‑3‑甲酸酯化合物，具有如下化学结构：
【技术特征摘要】
1.一种5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯化合物，具有如下化学结构：其中Ar为芳香基团，R是脂肪烷基和芳香基团。2.权利要求1的化合物的制备方法；其特征是将催化剂和碱加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入甘氨酸酯芳香醛亚胺与2，2，2-三氟甲基重氮乙烷，于室温下，完全反应1-48小时后，经洗涤、萃取、分离，得到目标化合物5-芳基-6-三氟甲基-1,2,5,6-四氢-1,2,4-三氮嗪-3-甲酸酯。3.如权利要求2所述的方法，其特征是甘氨酸酯芳香醛亚胺、催化剂、碱及2,2,2-三氟甲基重氮乙烷的摩尔配比为1：0.1-1：1-3：1-3。4.如权利要求2所述的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：马军安，陈振，任楠，张发光，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津,12
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