一种5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种5‑三氟甲基‑5,6‑二氢尿嘧啶的制备方法，包括以下步骤：a)将2‑三氟甲基丙烯酸和溴化氢在溶剂中进行加成反应，得到3‑溴‑2‑三氟甲基丙烯酸；b)将步骤a)得到的3‑溴‑2‑三氟甲基丙烯酸和氨水混合，进行氨化反应，得到3‑氨基‑2‑三氟甲基丙酸；c)将步骤b)得到的3‑氨基‑2‑三氟甲基丙酸和氰酸盐在酸溶液中进行缩合反应，得到5‑三氟甲基‑5,6‑二氢尿嘧啶。与现有技术相比，本发明专利技术提供的制备方法以2‑三氟甲基丙烯酸为起始原料，依次经过溴化氢加成、氨水氨化及氰酸盐缩合得到目标产物，技术路线简单、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，采用本发明专利技术提供的制备方法能够大大提高产品收率。

【技术实现步骤摘要】
一种5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶的制备方法
本专利技术涉及氟化工
，更具体地说，是涉及一种5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶的制备方法。
技术介绍
5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶是许多药物合成的起始原料，特别是很多尿嘧啶化合物的重要中间体，目前已发现其含有抗肿瘤活性，而国内未见报道此化合物的合成方法，国外也仅有少量文献报道其合成方法，因此开发一条5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶合成的工业路线具有很重要的意义。目前，现有技术中合成5-三氟甲基-5,6-二氢脲嘧啶的路线较少，主要有：(1)专利US3201387公开了以2-三氟甲基丙烯腈为原料，先与氢溴酸反应合成β-溴-α-三氟甲基丙酰胺，再与尿素反应得到单取代的氮-(α-三氟甲基丙酰胺)-尿素，最后经水解环化得到5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶，多步综合收率为14％；具体反应方程如下：(2)文献FuchikamiT,OjimaI.TetrahedronLetters,1982,23(40):4099-4100公开了以双三苯基膦氯化钯为催化剂，使用二甲基酰胺(DMF)作为溶剂，在三乙胺存在下，2-溴-1,1,1-三氟丙烯、尿素及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑三氟甲基‑5,6‑二氢尿嘧啶的制备方法，包括以下步骤：a)将2‑三氟甲基丙烯酸和溴化氢在溶剂中进行加成反应，得到3‑溴‑2‑三氟甲基丙烯酸；b)将步骤a)得到的3‑溴‑2‑三氟甲基丙烯酸和氨水混合，进行氨化反应，得到3‑氨基‑2‑三氟甲基丙酸；c)将步骤b)得到的3‑氨基‑2‑三氟甲基丙酸和氰酸盐在酸溶液中进行缩合反应，得到5‑三氟甲基‑5,6‑二氢尿嘧啶。

【技术特征摘要】
1.一种5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶的制备方法，包括以下步骤：a)将2-三氟甲基丙烯酸和溴化氢在溶剂中进行加成反应，得到3-溴-2-三氟甲基丙烯酸；b)将步骤a)得到的3-溴-2-三氟甲基丙烯酸和氨水混合，进行氨化反应，得到3-氨基-2-三氟甲基丙酸；c)将步骤b)得到的3-氨基-2-三氟甲基丙酸和氰酸盐在酸溶液中进行缩合反应，得到5-三氟甲基-5,6-二氢尿嘧啶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述2-三氟甲基丙酸和溴化氢的摩尔比为1：(1～3)。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述溶剂为己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、醋酸和乙醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述加成反应的温度为-40℃～40℃，时间为3h～15h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，熊振华，李志鹏，彭智敏，李军，张振华，
申请(专利权)人：湖南有色郴州氟化学有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43