一种2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法,包括以下步骤：1）在1800kg-2200kg乙醇中加入5kg-10kg醋酸、50-150kg醋酸铵，配制成PH=6-7的缓冲体系。2）投加2-甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升温至80-82℃回流反应4-6小时，其中2-甲基氨基硫脲的投加量为480kg-500kg,所述2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯的摩尔比为1:1.15-1.25，所述的三溴化硼的用量为2-甲基氨基硫脲重量的4%-6%；3）降温结晶，经分离得到得三嗪环粗品以及母液；4）三嗪环粗品加水1800kg-2200kg，升温到70℃-80℃后加浓度30%的盐酸1250kg-1400kg，降温结晶，经分离、干燥得三嗪环成品。本发明专利技术能够克服已有技术普遍存在的成本高、收率低且波动大、质量不稳定、溶剂回收困难以及废水量大等问题。
【技术实现步骤摘要】
,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法【专利摘要】,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法,包括以下步骤：1）在1800kg-2200kg乙醇中加入5kg-10kg醋酸、50-150kg醋酸铵，配制成PH=6-7的缓冲体系。2）投加2-甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升温至80-82℃回流反应4-6小时，其中2-甲基氨基硫脲的投加量为480kg-500kg,所述2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯的摩尔比为1:1.15-1.25，所述的三溴化硼的用量为2-甲基氨基硫脲重量的4%-6%；3）降温结晶，经分离得到得三嗪环粗品以及母液；4）三嗪环粗品加水1800kg-2200kg，升温到70℃-80℃后加浓度30%的盐酸1250kg-1400kg，降温结晶，经分离、干燥得三嗪环成品。本专利技术能够克服已有技术普遍存在的成本高、收率低且波动大、质量不稳定、溶剂回收困难以及废水量大等问题。【专利说明】—种2, 5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1, 2, 4-三嗪的制备方法
本专利技术涉及一种头孢类中间体的制备方法，更具体的说是涉及，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪(TTZ)的制备方法。
技术介绍
2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2，4-三嗪(TTZ)是一种白色结晶体，主要用于生产头孢三嗪的中间体。目前国内外规模化生产2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪(TTZ)的方法均是将2-甲基氨基硫脲和草酸二乙酯、甲醇钠反应后生成三嗪环钠盐，后加盐酸反应得到2，5- 二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的方法，但是其缺点明显，主要是:1、产品收率低，质量不稳定；2.、甲醇钠作为碱催化剂与反应物，将钠盐带入母液系统，母液无法套用且母液盐分含量过高，溶剂回收困难。3.该反应副产硫醇,造成母液体系恶臭,带来气味问题。EP233780公开了 2_甲基氨基硫脲和草酸二乙酯、乙醇钠反应得2，5_ 二氢_6_羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的方法，但是该方法的缺点是产品收率低，质量不稳定，乙醇钠作为碱催化剂与反应物，将钠盐带入母液系统，母液无法套用且母液盐分含量过高，溶剂回收困难； 张华、迟帅，《一种三嗪 环的制备方法》，申请公布号CN103224473 A，2013-07-31，公布了-甲基氨基硫脲和草酸二乙酯不需要任何溶媒体系，在氮气保护下，路易斯酸催化下直接合成三嗪环，该方法无溶媒条件下反应减少溶媒回收成本，但收率波动大，质量不稳定，在工业化生产过程中很难实施。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，5- 二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧_3_巯基-1，2，4-三嗪(TTZ)的制备方法，克服已有技术普遍存在的成本高、收率低且波动大、质量不稳定、溶剂回收困难以及废水量大等问题。本专利技术的技术方案包括以下步骤: O在1800kg-2200kg乙醇中加入5kg-10kg醋酸、50-150kg醋酸铵，配制成PH=6-7的缓冲体系。2)投加2-甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升温至80_82°C回流反应4-6小时，其中2-甲基氨基硫脲的投加量为480kg-500kg，所述2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯的摩尔比为1:1.15-1.25，所述的三溴化硼的用量为2-甲基氨基硫脲重量的4%-6%。3)降温结晶，经分离得到得三嗪环粗品以及母液。4)三嗪环粗品加水1800kg_2200kg，升温到70°C _80°C后加质量浓度为30%的盐酸1250kg-1400kg,降温结晶，经分离、干燥得三嗪环成品。上述方案还可进一步优选为:所述步骤2)的2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯摩尔比优选为1: 1.2，催化剂三溴化硼的用量为2-甲基氨基硫脲投加量的4.5%。所述步骤3)的母液套用到下一批，代替步骤I)中的乙醇作为溶剂；且母液连续套用的次数最好不超过5次。所述的步骤3)降温结晶的温度优选为15°C、步骤4)降温结晶的温度优选为10°C。所述步骤I)中乙醇投加量优化为2000kg，醋酸-醋酸铵缓冲体系的投加量为IOkg醋酸与IOOkg醋酸铵 所述步骤4)中每批加水量优化为2000kg，加浓度为30%的盐酸量优化为1300kg，温度优化为78 °C。相对于现有的技术，本专利技术具有以下优点: 1、使用乙醇作为溶剂，利于反应的进行，同时反应中产生乙醇，溶剂统一，大幅降低回收成本。2、使用三溴化硼代替甲醇钠，三溴化硼的投加量为原甲醇钠投加量的100分之一，大幅降低催化剂成本。3、母液可套用5次，降低回收溶剂成本。4、在醋酸与醋酸铵缓冲体系中利于反应向正方向进行，降低副反应，收率提高。【具体实施方式】以下通过实施例说明本专利技术，但不局限于此。实施例1 向5000L反应釜中加入乙醇2000kg、2-甲基氨基硫脲480kg、醋酸10kg、醋酸铵100g、催化剂三溴化硼21.6kg、滴加草酸二乙酯800kg，滴加完毕后，升温至80°C保温4h，反应结束降温至15°C过滤得三嗪环粗品(湿重10%)和母液，粗品投入精制反应釜，投加2000kg水，升温至78°C后加浓度30%的盐酸1300kg，降温至10°C，离心甩滤后烘干得成品564kg，收率77.63%,纯度 99.96%ο所得母液连续套用5次，数据如下:【权利要求】1.，5- 二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)在1800kg-2200kg乙醇中加入5kg-10kg醋酸、50-150kg醋酸铵，配制成PH=6-7的缓冲体系； 2)投加2-甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升温至80-82°C回流反应4-6小时，其中2-甲基氨基硫脲的投加量为480kg-500kg，所述2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯的摩尔比为1:1.15-1.25，所述的三溴化硼的用量为2-甲基氨基硫脲重量的4%-6% ； 3)降温结晶，经分离得到得三嗪环粗品以及母液； 4)三嗪环粗品加水1800kg-2200kg，升温到70°C-80°C后加质量浓度为30%的盐酸1250kg-1400kg,降温结晶，经分离、干燥得三嗪环成品。2.根据权利要求1所述的2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于，所述的2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯摩尔比优选为1:1.2，三溴化硼的用量优选为2-甲基氨基硫脲重量的4.5%。3.根据权利要求1或2所述的2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于，所述步骤3)的母液套用到下一批步骤1)中的乙醇中作为溶剂。4.根据权利要求1或2所述的2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)降温结晶的温度优选为15°C、步骤4)降温结晶的温度优选为10 °C。5.根据权利要求3所述的2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪的制备方法，其特征在于，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2,5‑二氢‑6‑羟基‑2‑甲基‑5‑氧‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）在1800kg‑2200kg乙醇中加入5kg‑10kg醋酸、50‑150kg醋酸铵，配制成PH=6‑7的缓冲体系；2）投加2‑甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升温至80‑82℃回流反应4‑6小时，其中2‑甲基氨基硫脲的投加量为480kg‑500kg,所述2‑甲基氨基硫脲与草酸二乙酯的摩尔比为1:1.15‑1.25，所述的三溴化硼的用量为2‑甲基氨基硫脲重量的4%‑6%；3）降温结晶，经分离得到得三嗪环粗品以及母液；4）三嗪环粗品加水1800kg‑2200kg，升温到70℃‑80℃后加质量浓度为30%的盐酸1250kg‑1400kg，降温结晶，经分离、干燥得三嗪环成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭刚，张忠政，李新忠，张世凤，
申请(专利权)人：山东汇海医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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