一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法技术

一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法，步骤(1)一种糖羟基保护基2,2‑二甲基‑苯乙酰基在糖类羟基上的高效引入；步骤(2)将该羟基保护基的高效脱除；

【技术实现步骤摘要】
一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法
本专利技术涉及化学领域，尤其涉及一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法。
技术介绍
糖，又称碳水化合物，与蛋白质、核酸和脂质一起并称为生命活动过程中四类重要的生物大分子，糖是生命体内重要的分子，它参与了生命体，尤其是多细胞生命体的受精、着床、分化、发育、免疫、感染、癌变、衰老等全部时间和空间过程，并且与与多种疾病密切相关，然而，单糖分子中通常存在反应活性相近的多个反应位点，我们往往只希望其中一个活性位点保持活性，其他位点必须选择性保护起来不得参与反应，或被特殊的保护基保护而成为潜在的活性位点，因此，在糖化学合成中，高效地引入和选择性脱除保护基成为一种必不可少的重要手段，长久以来，大量的科研工作者已经开发了一系列具有特色的选择性糖羟基的保护方法，在糖化学的历史发展中起到了巨大的作用，糖类化合物中各羟基的活性区别并不是很大，因此如何高效选择性地保护和去保护必然会是糖化学合成领域的一个重要问题，虽然目前已有大量的羟基保护基，但仍然远远不能满足现代糖化学合成的需要，因此发展新的羟基保护基尤为迫切。新戊酰基(Piv)作为传统的羟基保护基，在合成中已经得到很广泛的应用，例如，使用Piv保护基作为糖环的2位羟基保护基，发生糖苷化反应时不仅具有邻基参与作用，且由于其位阻大，使得其不易形成原酸酯，进而可以很好的得到1,2反式糖苷化产物。但是Piv在很多条件下太稳定，导致它脱除的条件往往比较剧烈，为了使它更方便脱除，1998年，Crimmins等发展了类似的2,2-二甲基-4-戊烯酰基的羟基保护基，该保护基利用分子内的关环反应脱除，裸露出所需要的羟基[Crimmins.T.M.etal.TetrahedronLett.1998,39,7005]，1999年Trost等在合成(+)-Cyclophellitol时，也使用了碳链延长的Piv类似的保护基，该保护基同样能够在HF/Py的作用下将硅基脱除，进而发生分子内关环反应而脱除[Trost,B.M.etal.TetrahedronLett.1999,40,219]，但上述保护基的脱除均需在酸性或者碱性条件下，生成γ位的裸露羟基，再进行分子内环化而脱除，在这一条件下对于分子内可能存在的某些对酸或者对碱敏感的保护基团不能有很好的兼容性。2001年，Sekine等报道了一种新型的羟基保护基-邻叠氮苯甲酰基(AZMB)，该保护基最明显的一个改进就是在脱除时可以利用多种还原手段将叠氮还原成氨基进而发生分子内的关环生成酰胺再进行脱除，这一改进使得分子中存在的其他酯类和硅醚类等保护基在AZMB被脱除时不受影响[Sekine,M.etal.TetrahedronLett.2001,42,1069]。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法，该保护基不仅易于制备，且能高效引入和脱除，反应条件温和，正交性强，适用范围广。本专利技术是这样实现的：步骤1：一种糖羟基保护基2,2-二甲基-苯乙酰基在糖类羟基上的高效引入；步骤2：将该羟基保护基的高效脱除；其中，R1为甲基或乙基中的一种，R2为一个羟基或多个羟基裸露的其它羟基被保护的糖基，其中糖基为β-D-葡萄糖基、α-D-葡萄糖基、β-D-半乳糖基、α-D-半乳糖基、β-D-甘露糖基、α-D-甘露糖基、β-D-木糖基、α-D-木糖基、β-D-2-氨基葡萄糖基、α-D-2-氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β-L-鼠李糖基、α-D-核糖基、β-D-核糖基、α-L-核糖基、β-L-核糖基、α-D-阿拉伯糖基、β-D-阿拉伯糖基、α-L-阿拉伯糖基、β-L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、β-D-半乳糖醛酸基、α-D-半乳糖醛酸基中的一种，其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、乙醛叉，丙酮叉、硅基、烯丙基、对甲氧基苯氧基、AZMB结构式为在步骤1，所述的引入方法为2,2-二甲基-(2’-硝基)苯乙酸酐(DMNAA)2与含羟基裸露的糖基化合物3在有机溶剂中和惰性气体保护下，在干燥剂的存在下，在路易斯酸的催化作用下，发生酰化反应生成羟基保护的化合物1；其中所述路易斯酸为三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)；所述干燥剂为分子筛或者酸洗的分子筛，所述惰性气体是高纯的氮气、氩气或氦气。其中底物和分子筛的质量比为1：2-10，化合物2(DMNAA)、化合物3、路易斯酸的摩尔比是1：0.5-1.0：0.5-1.0，反应温度为-36℃，反应时间是0.5-4小时，所述有机溶剂为C1-C4的卤代烷中的一种。在的步骤2中，所述羟基保护基的高效脱除为：化合物1在有机溶剂中，在还原剂的作用下，发生脱除，得到羟基裸露的化合物3，其中所述还原剂为Zn，所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、1、4-二氧六环、水其中一种或两种。本专利技术的技术效果是：具有易于制备、高效引入、易于操作、高效脱除、绿色环保、适用范围广的优点，而且该保护基应用于糖基给体2位羟基保护时，具有很好的立体选择性，因此有利于该保护基的发展和应用。具体实施方式下面将结合实施例1-10详细说明本专利技术所具有的有益效果，旨在帮助阅读者更好地理解本专利技术的实质，但不能对本专利技术的实施和保护范围构成任何限定。下述各实施例中涉及到的室温均为20～35℃。实施例1甲基2,3,4-三-O-苯甲酰基-6-O-(2,2-二甲基-2-(邻-硝基苯基)乙酰基)-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备，步骤1：保护基2,2-二甲基-(2’-硝基)苯乙酰基(DMNA)的制备，冰浴下，将10g邻硝基苯乙酸溶于200mL甲醇溶液，再缓慢加入30mL二氯亚砜，冰浴下，反应30分钟，TLC监测反应结束，减压浓缩粗产品，柱层析得邻硝基苯乙酸甲酯10g，产率93％；将上述所得产物10g溶于100mLN,N-二甲基甲酰胺，冰浴下，缓慢加入6.15g氢化钠，缓慢滴加9.8mL碘甲烷，将反应体系缓慢升至室温，反应12小时，TLC监测反应结束，乙酸乙酯稀释反应体系，水洗，饱和氯化钠洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗产物，柱层析得产物11g，产率96％；将上述产物10.5g溶于100mL、体积比为甲醇：水＝1:1的溶液，加入8M的氢氧化钠的溶液20mL，回流48小时，TLC监测反应结束，加入1M的稀盐酸，将PH调至2～3，加入二氯甲烷萃取3遍，收集有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析得9.2g，产率为94％；将上述所得产物1g溶于干燥的10mL二氯甲烷，加入N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)1.1g，室温反应3小时，TCL监测反应结束，过滤，减压浓缩得粗产物，柱层析得所需产物2,2-二甲基-(2’-硝基)苯乙酸酐(DMNAA)917mg,产率为96％。步骤2：新型保护基2,2-二甲基-(2’-硝基)苯乙酰基(DMNA)的引入，在氮气保护下，将甲基2,3,4-三-O-苯甲酰基-6-羟基-α-D-吡喃葡萄糖苷50.6mg,0.1mmol、2,2-二甲基-(2’-硝基)苯乙酸酐(DMNAA)60mg,0.15mmol、活化的5AMS溶于干燥的2mL二氯甲烷，于-36℃反应10分钟，再将0.2mL三氟甲磺酸三甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法，其特征在于，步骤(1)一种糖羟基保护基2,2‑二甲基‑苯乙酰基在糖类羟基上的高效引入；步骤(2)将该羟基保护基的高效脱除；

【技术特征摘要】
1.一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法，其特征在于，步骤(1)一种糖羟基保护基2,2-二甲基-苯乙酰基在糖类羟基上的高效引入；步骤(2)将该羟基保护基的高效脱除；其中，R1为甲基或乙基中的一种，R2为一个羟基或多个羟基裸露的其它羟基被保护的糖基，其中糖基为β-D-葡萄糖基、α-D-葡萄糖基、β-D-半乳糖基、α-D-半乳糖基、β-D-甘露糖基、α-D-甘露糖基、β-D-木糖基、α-D-木糖基、β-D-2-氨基葡萄糖基、α-D-2-氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β-L-鼠李糖基、α-D-核糖基、β-D-核糖基、α-L-核糖基、β-L-核糖基、α-D-阿拉伯糖基、β-D-阿拉伯糖基、α-L-阿拉伯糖基、β-L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、β-D-半乳糖醛酸基、α-D-半乳糖醛酸基中的一种，其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、乙醛叉，丙酮叉、硅基、烯丙基、对甲氧基苯氧基、AZMB结构式为2.根据权利要求1所示的一种糖羟基保护基二甲基苯乙酰基DMNA的制备及其脱除的方法，其特征在于，在步骤(1)所述的引入方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙建松，刘慧，廖进喜，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：江西,36