一种盐酸芬戈莫德胶囊制造技术

本发明专利技术涉及一种芬戈莫德组合物，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素40‑60mg，聚乙二醇8000 6‑10mg，微粉硅胶4‑8mg，硬脂酸镁0.8‑1mg。本发明专利技术技术方案为通过合理才处方和制备方法的结合，为临床提供了一种合格的盐酸芬戈莫德胶囊，有效解决了盐酸芬戈莫德的吸湿问题和有关物质升高问题。

A kind of fingolimod Hydrochloride Capsules

The invention relates to a composition of fingolimod, which belongs to the technical field of pharmaceutical preparation. The technical scheme of the invention is a composition comprising: a unit dose of: fingolimod hydrochloride capsules 0.5mg, 40 microcrystalline cellulose 60mg, polyethylene glycol 8000 6 10mg, 4 8mg silica powder, magnesium stearate 0.8 1mg. The technical scheme of the invention is a combination of preparation methods through reasonable prescription and preparation, provides a qualified fingolimod hydrochloride capsule for clinical, effectively solves the problem of moisture absorption fingolimod hydrochloride and its related substances increased problem.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸芬戈莫德胶囊
本专利技术涉及一种芬戈莫德组合物，属于药物制剂

技术介绍
多发性硬化症是—种特定性地针对中枢神经系统白质，导致其脱髓鞘的自身免疫病。多发于青壮于男性。属痿躄。本病与肾、脑关系极为密切。确切的发病机理还不明。医生们相信是自身免疫性疾病。该病是一种使人衰弱的神经系统疾病，可导致病人失去平衡感，出现肌肉痉挛和其他运动功能障碍，严重者甚至出现说话、饮食困难，更严重者影响呼吸，该病严重影响了患者的生活质量。芬戈莫德（Fingolimod），别名芬戈利德，化学名称为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇，化学式见式1。盐酸芬戈莫德是第一种用于治疗多发性硬化症的口服药，由诺华制药公司研发，美国FDA2010年批准上市，剂型为胶囊。推荐剂量为0.5mg，口服每天1次。芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)，从而达到免疫抑制的效果。式1试验发现，盐酸芬戈莫德胶囊属于小规格制剂，主药本身有一定的粘性，易导致含量均匀度不合格；另外主药很容易吸潮，室温存放6个月左右，胶囊内的颗粒出现结块情况，同时有关物质呈升高趋势。
技术实现思路
专利技术目的：提供一种质量稳定的盐酸芬戈莫德胶囊，为患者提供稳定的临床用药。技术方案：本专利技术的技术方案是：一种盐酸芬戈莫德胶囊，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素40-60mg，聚乙二醇80006-10mg，微粉硅胶4-8mg，硬脂酸镁0.8-1mg。本专利技术技术方案制备的胶囊，用5号胶囊填装。总体积小，适合多发性硬化症患者服用。按以下方法制备第一步盐酸芬戈莫德过300目筛；微晶纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁过160目筛。第二步处方量的盐酸芬戈莫德与处方量的聚乙二醇、二分之一处方量的微晶纤维素混匀；用干法制粒机制粒；第三步破碎第二步所得颗粒，再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素、微粉硅胶混匀，用干法制粒机制粒；第四步破碎第三步所得颗粒，整粒过100目筛第五步第四步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。本专利技术技术方案中，聚乙二醇的引入，可以有效的防止有关物质升高。经本专利技术制备方法制备的胶囊，经高温高湿试验证明，具有很好的抗潮湿能力，且有着很好的含量均匀度。本专利技术优先的技术方案，单位剂量的组合物中含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素48-56mg，聚乙二醇80007-9mg，微粉硅胶5-7mg，硬脂酸镁0.8-1mg。本专利技术优先的技术方案，单位剂量的组合物中含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素50mg，聚乙二醇80008mg，微粉硅胶6mg，硬脂酸镁0.9mg。本专利技术优先的技术方案，单位剂量的组合物中含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素55mg，聚乙二醇80007.6mg，微粉硅胶6.3mg，硬脂酸镁1mg。本专利技术技术方案为通过合理才处方和制备方法的结合，为临床提供了一种合格的盐酸芬戈莫德胶囊，有效解决了盐酸芬戈莫德的吸湿问题和有关物质升高问题。实施例1、酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素40g，聚乙二醇80006g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所描述的制备方法制备胶囊1000粒。实施例2、酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素60g，聚乙二醇800010g，微粉硅胶4g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所描述的制备方法制备胶囊1000粒。实施例3、盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素50g，聚乙二醇80008g，微粉硅胶6g，硬脂酸镁0.9g，按技术方案所描述的制备方法制备胶囊1000粒。实施例4、盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素55g，聚乙二醇80007.6g，微粉硅胶6.3g，硬脂酸镁1g，按技术方案所描述的制备方法制备胶囊1000粒。对照例1、实施例4处方，减掉聚乙二醇。盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素55g，微粉硅胶6.3g，硬脂酸镁1g，按技术方案所描述的制备方法制备胶囊1000粒。对照例2、实施例4处方，一步干法制粒。盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素55g，聚乙二醇80007.6g，微粉硅胶6.3g，硬脂酸镁1g，按以下方法制备1000粒胶囊。第一步盐酸芬戈莫德过300目筛；微晶纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁过160目筛。第二步处方量的盐酸芬戈莫德、聚乙二醇、微晶纤维素、微粉硅胶混匀；用干法制粒机制粒；第三步破碎第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。试验例1、实施例1-4胶囊及对照例1-2胶囊各取100粒，于25℃，相对湿度75%条件下放置15天。分别记录0天和第15天的胶囊重量和有关物质含量（高效液相色谱法）。数据记录于表1.表1.表1数据说明，本专利技术实施例1-4的胶囊相对于对照例，吸水能力明显减小，说明有很好的抗吸湿能力；且其有关物质在潮湿环境稳定。试验例2、实施例1-4胶囊及对照例1-2胶囊各取10粒，按药典规定的含量均匀度测定方法测量含量均匀度，高效液相色谱法检测主药含量。数据记录于表2.表2含量均匀度均值，%RSD，％对照例199.81.6对照例299.63.7实施例199.31.6实施例299.01.4实施例399.61.3实施例4100.61.2本专利技术实施例1-4胶囊的含量均匀度在99.0％-100.6％范围，其RSD(相对标准差，以值的百分数表示)小于2％，这意味胶囊的含量均一性是高的，满足药典含量均匀度试验的要求。而对照例2的胶囊，其RSD值为3.7，不符合药典规定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸芬戈莫德胶囊，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素40‑60mg，聚乙二醇8000 6‑10mg，微粉硅胶4‑8mg，硬脂酸镁0.8‑1mg，按以下方法制备：第一步 盐酸芬戈莫德过300目筛；微晶纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁过160目筛；第二步 处方量的盐酸芬戈莫德与处方量的聚乙二醇、二分之一处方量的微晶纤维素混匀；用干法制粒机制粒；第三步 破碎第二步所得颗粒，再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素、微粉硅胶混匀，用干法制粒机制粒；第四步 破碎第三步所得颗粒，整粒过100目筛；第五步 第四步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊，本专利技术技术方案中，聚乙二醇的引入，可以有效的防止有关物质升高。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸芬戈莫德胶囊，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德胶囊0.5mg，微晶纤维素40-60mg，聚乙二醇80006-10mg，微粉硅胶4-8mg，硬脂酸镁0.8-1mg，按以下方法制备：第一步盐酸芬戈莫德过300目筛；微晶纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁过160目筛；第二步处方量的盐酸芬戈莫德与处方量的聚乙二醇、二分之一处方量的微晶纤维素混匀；用干法制粒机制粒；第三步破碎第二步所得颗粒，再与剩余二分之一处方量的微晶纤维素、微粉硅胶混匀，用干法制粒机制粒；第四步破碎第三步所得颗粒，整粒过100目筛；第五步第四步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊，本发明技术方案中，聚乙二醇的引...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37